The effects of erlotinib combined with celecoxib in a lung cancer xenograft model were here explored with a focus on possible mechanisms. A xenotransplanted lung cancer model was established in nude mice using the human lung cancer cell A549 cell line and animals demonstrating tumour growth were randomly divided into four groups: control, erlotinib, celecoxib and combined (erotinib and celecoxib). The tumor major axis and short diameter were measured twice a week and after 40 days tissues were collected for immunohistochemical analyses of Bcl-2 and Bax positive cells and Western-blotting analyses for the epidermal growth factor recepto (EGFR), P-EGFR, and cyclooxygenase-2 (COX-2). Tumor size in the combined group was smaller than in the others (p<0.01) and the percentage of Bcl-2 positive cells was fewer in most cases (p<0.01), while that of Bax positive cells was greater than in the erlotinib and celecoxib groups (P>0.05). Western blotting showed decreased expression of P-EGFR and COX-2 with both erlotinib and celecoxib treatments, but most pronouncedly in the combined group (P<0.05). Simultaneous blockage of the EGFR and COX-2 signal pathways exerted stronger growth effects in our human xenotransplanted lung cancer model than inhibition of either pathway alone. The anti-tumor effects were accompanied by synergetic inhibition of tumor cell apoptosis, activation of p-EGFR and expression of COX-2.
Since the restoration or masticatory function is the most important aim of implants, it should be substituted for the role of natural teeth and deliver the stress to the bone under the continous load during function. In natural teeth, stress distribution can be obtained through enamel, dentin and cementum and the elasticity of the periodontal ligament play a role of buffering action. In contrast, implant prosthesis has a very unique characteristics that it delvers the load directly to bone through the implant and superstructure. This fact arise the needs to evaluate the stress distribution of the implant in the mechnical aspects, which has a similar role of natural teeth but different pathway of stress. With 3 kinds of implant in prevalent use, 2 types of experimental PEA implant models were made, axisymmetric and 2-dimensional type. In axisymmetric model, the stiffness of the part including the prosthesis and implant which extrude out of bony surface could be calculated with displacement of the superstructure un er 100N vertical load and then damping effects could be determined through this stiffness. In axisymmetric FEA model, load to the bone could be deduced by evaluation the stress distribution of the designed surface under the 100N vertical force and in 2-dimensional model, 100N eccentric vertical load and 20N horizontal loda. The result are as follows. 1. In every implant, stress to the bone tends to be concenturated on the cortical bone. 2. Though the stress of the cancellous bone is larger at the apex of implants, it is less compared with cortical bone. 3. Under 20N horizontal load, stress of the left and right sides of implant shows a symmetrical pattern. But under 100N eccentric vertical load, loaded side shows much larger stress value. 4. In the 1mm interface, stress distribution among implants tend to have a similar pattern. But under 20N horizontal load apposite side of being loaded shows less stress in IMZ. 5. In the case of screw type implant, stress tends to vary along with screw shape. 6. According to the result determined with microstrain, cancellous bone id generally under the condition of overload, while cortical bone is usually within the limitation of physiologic load. 7. In the Branemark implant, maximum stress to the cortical bone is larger than any other implant except for the condition of 20N horizontal force and 0.05mm interface. 8. Damping effects of implants is maximum in IMZ.
Aims and Background: The purpose of the research was to study the prognostic value of tumor 18F-FDG PET-based parameters in neoadjuvant chemoradiation for patients with squamous esophageal carcinoma. Methods: Sixty patients received chemoradiation therapy followed by esophagectomy and two 18FDG-PET examinations at pre- and post-radiation therapy. PET-based metabolic-response parameters were calculated based on histopathologic response. Linear regression correlation and Cox proportional hazards models were used to determine prognostic value of all PET-based parameters with reference to overall survival. Results: Sensitivity (88.2%) and specificity (86.5%) of a percentage decrease of SUVmax were better than other PET-based parameters for prediction of histopathologic response. Only percentage decrease of SUVmax and tumor length correlated with overall survival time (linear regression coefficient ${\beta}$: 0.704 and 0.684, P<0.05). The Cox proportional hazards model indicated higher hazard ratio (HR=0.897, P=0.002) with decrease of SUVmax compared with decrease of tumor size (HR=0.813, P=0.009). Conclusion: Decrease of SUVmax and tumor size are significant prognostic factors in chemoradiation of esophageal carcinoma.
Mughni, Mohd J.;Mazlan, Saiful A.;Zamzuri, Hairi;Yazid, Izyan I.M.;Rahman, Mohd A.A.
Smart Structures and Systems
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v.14
no.5
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pp.901-916
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2014
Magnetorheological (MR) fluid is one of the field-responsive fluids that is of interest to many researchers due to its high yield stress value, which depends on the magnetic field strength. Similar to electrorheological (ER) fluid, the combination of working modes is one of the techniques to increase the performance of the fluids with limited focus on MR fluids. In this paper, a novel MR testing cell incorporated with valve, shear and squeeze operational modes is designed and constructed in order to investigate the behaviour of MR fluid in combined mode. The magnetic field distribution in the design concept was analyzed using finite element method in order to verify the effective areas of each mode have the acceptable range of flux density. The annular gap of valve and shear were fixed at 1 mm, while the squeeze gap between the parallel circular surfaces was varied up to 20 mm. Three different coil configurations, which were made up from 23 SWG copper wires were set up in the MR cell. The simulation results indicated that the magnetic field distributed in the squeeze gap was the highest among the other gaps with all coils were subjected to a constant applied current of 1 A. Moreover, the magnetic flux densities in all gaps were in a good range of magnitude based on the simulations that validated the proposed design concept. Hence, the 3D model of the MR testing cell was designed using Solidworks for manufacturing processes.
The objectives of the current work is to understand the factors impacting the formulation and performance of a Carbopol mucoadhesive buccal delvery system for a model peptide drug, $[D-Ala{^2},\;D-Leu{^5}]$enkephalin (DADLE, Mw=569.7) with comparable chemical and enzymatic stability. Specifically, in vitro buccal DADLE delivery from the cross-linked poly(acrylic acid) (PAA) hydrogel system was characterized. In addition, the influences of several penetration enhancers on the ex vivo buccal absorption of DADLE were also studied. In this study, the PAA hydrogels generally swell to 100% of their original weight in the phosphate pH 7.4 buffer. The water penetration into the PAA hydrogel occurred based on a zero-order kinetics for the first 60 min and steadily decreased afterwards. From the release study, it can be seen that the initial DADLE release was so rapid and the rate of release of DADLE decreased as the time elapsed. The porcine buccal tissue was found to be permeable to DADLE with a flux value of $0.07%/cm{^2}/hr({\pm}0.01\;SD)$. From the ex vivo diffusion study, it was found that sodium taurodihydrofusidate showed a greater degree of enhancement compared to the phospholipids with an Enhancement Ratio (ER) of 8.7 compared to 2.7 and 1.9 for didecanoylphosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine, respectively. The work encompassed within this paper has demonstrated the feasibility of using the PAA hydrogel delivery system with its good mucoadhesive properties for the buccal delivery of peptides.
For survival data we sometimes want to test a log normality hypothesis that can be changed into normality by transforming the survival data. Hence the Shapiro-Wilk type statistic for normality is generalized to randomly censored data based on the Kaplan-Meier product limit estimate of the distribution function. Koziol and Green (1976) derived Cram$\acute{e}$r-von Mises statistic's randomly censored version under the simpl hypothesis. These two test statistics are compared through a simulation study. As for the distribution of censoring variables, we consider Koziol and Green (1976)'s model and other similar models. Through the simulation results, we can see that the power of the proposed statistic is higher than that of Koziol-Green statistic and that the proportion of the censored observations (rather than the distribution of censoring variables) has a strong influence on the power of the proposed statistic.
Lee Jin-Koo;Choi Soon-Chul;Park Tae-Won;You Dong-Soo
Journal of Korean Academy of Oral and Maxillofacial Radiology
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v.27
no.1
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pp.141-165
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1997
Radiation-impaired wound healing in animal experiments was believed to be an another logical experimental model to understand the wound healing mechanism in patients. The purpose of this study was to reveal the block point which would result in impaired healing. Twenty four rats(Sprague-Dawley strains) were divided into two groups according to the time interval between irradiation and wounding. Group I, observing the healing effect on the 1st day and Group II are the healing effects on the 7th days after irradiation to the wound of the rat tongue. Experimental animals were sacrificed 3, 6, 12, and 24 hours after wounding. The specimens were examined by the light microscope and transmission electron microscope. The following results were obtained 1. Fibroblasts in both groups showed degenerative changes which were dilated mitochondria and rER, reduced microorganelle, vacuoles and little cytoplasmic process. 2. Average length between bands and Quantity of the newly produced collagen fibers around fibroblasts remained unchanged against control group. 3. The severity of degenerative change of the fibroblast and impairment of wound healing including shortening of the thickness of collagen fibers were more severe in the group II than in the group I.
The health and medical service attracts more public attention as the economy of Korea is rapidly growing up and the standard of living is elevated. Especially, the interest and demand on the prehospital emergency medical service that consists of the important part of primary medical service that is directly related to the life of patients are gradually increased. However, as compared with other advanced countries such as America in this area, Korea actually fell behind in the utilization of IT (Information Technology) to maximize the efficiency of emergency service system as well as has a problem in the general service system. This study suggested the necessity to introduce EMD (Emergency Medical Dispatch) system that takes a great role as the core part in the prehospital emergency medical service that is not systemized in Korea yet. In addition, this study proposed the implementation model of EMD ASP system using ASP (Application Service Provider) in EMD system to flexibly deal with the change of IT and efficient implementation and integration of information system as well as to significantly reduce cost through wire/wireless high speed Internet network that is politically promoted in Korea on the basis of EMD. The system analysis and design was executed by HIPO (Hierarchy Plus Input Process Output) analysis that was the conceptual design technology for EMD information system modeling based on ASP and DFD (Data Flow Diagram). This study proposed DB table configuration and data schema to implement the application of web browser interface in EMD system through ERD(ER-Diagram) of EMD ASP system. Finally, this study described how to implement and utilize EMD information system. This study aims to facilitate the qualitative development of emergency medical service in the future as suggesting the concrete models for the implementation of high value-added prehospital emergency medical information system as applying ASP concept to EMD system of prehospital emergency medical service area.
As information has been brought to public attention, information storage as well as information usability has been important. Rural information is produced in many areas and institutions. However, it is difficult to use rural information comprehensively. Since formats for management are various, it is difficult to have unified frame. In this research, a schema of database fer integrating rural data is designed to improve usability using dimensional modeling. First of all, rural data are analyzed for designing integrated rural database schema. Rural data used are 'National Agricultural Statistics' and 'Gun annual statistical report'. Analysis shows that there are three considerations; administrative district, time-dependency and classification of data. Considering these three requisite, we designed database schema using dimensional modeling. The reason of using dimensional modeling is to improve usability and effectiveness. If the database was designed using ER modeling, many tables have to be joined every searching time. Separately from integrated rural database schema, user's database schema is designed considering usability. Through user's database, users can modify data or generate new data and save these processes. These make it possible to use generated data repeatedly. We evaluate usability, contribution, and effectiveness of data manipulation on the integrated rural database. We propose an integrated rural database structure improving the accessibility and usability of rural data and information and verified the data model based on a practical example.
Chronic liver diseases, including cancer, are characterized by inflammation and elevated serum ferritin (SF). However, the causal-relationship remains unclear. This study used primary rat hepatic stellate cells (HSC) as a model to investigate effects of physiological SF concentrations (10, 100 and 1000 pM) because HSCs play a central role in the development and progression of liver fibrosis. Physiological concentrations of SF, either horse SF or human serum, induced pro-inflammatory cytokine $IL1{\beta}$, IL6 and $TNF{\alpha}$ secretion in rat activated HSCs (all p<0.05). By contrast, treatment did not alter activation marker ${\alpha}SMA$ expression. The presence of SF markedly enhanced expression of Grp78 mRNA (p<0.01). Furthermore, transient knock down of Grp78 by endotoxin EGF-SubA abolished SF-induced $IL1{\beta}$ and $TNF{\alpha}$ secretion in activated HSCs (all p<0.05). In conclusion, our results showed that at physiological concentrations SF functions as a pro-inflammatory mediator in primary rat HSCs. We also provide a molecular basis for the action of SF and identified Grp78-associated ER stress pathways as a novel potential therapeutic target for resolution of fibrosis and possible prevention of liver cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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