Objectives: Whether the ultra-highly-diluted remedies used in homeopathy can effectively bring about modulations of gene expressions through acetylation/deacetylation of histones has not been explored. Therefore, in this study, we pointedly checked if the homeopathically-diluted anti-cancer remedy Condurango 30C (ethanolic extract of Gonolobus condurango diluted $10^{-60}$ times) was capable of arresting the cell cycles in cervical cancer cells HeLa by triggering an epigenetic modification through modulation of the activity of the key enzyme histone deacetylase 2 vis-a-vis the succussed alcohol (placebo) control. Methods: We checked the activity of different signal proteins (like $p21^{WAF}$, p53, Akt, STAT3) related to deacetylation, cell growth and differentiation by western blotting and analyzed cell-cycle arrest, if any, by fluorescence activated cell sorting. After viability assays had been performed with Condurango 30C and with a placebo, the activities of histone de-acetylase (HDAC) enzymes 1 and 2 were measured colorimetrically. Results: While Condurango 30C induced cytotoxicity in HeLa cells in vitro and reduced HDAC2 activity quite strikingly, it apparently did not alter the HDAC1 enzyme; the placebo had no or negligible cytotoxicity against HeLa cells and could not alter either the HDAC 1 or 2 activity. Data on $p21^{WAF}$, p53, Akt, and STAT3 activities and a cell-cycle analysis revealed a reduction in DNA synthesis and G1-phase cell-cycle arrest when Condurango 30C was used at a 2% dose. Conclusion: Condurango 30C appeared to trigger key epigenetic events of gene modulation in effectively combating cancer cells, which the placebo was unable to do.
Kim, Woong Mo;Yoon, Myung Ha;Lee, Hyung Gon;Han, Yong Gu;Kim, Yeo Ok;Huang, Lan Ji;Cui, Jin Hua
The Korean Journal of Pain
/
v.20
no.2
/
pp.106-110
/
2007
Background: A phosphodiesterase 5 inhibitor, sildenafil, has been effective against nociception. Several lines of evidence have demonstrated the role of the GABAergic pathway in the modulation of nociception. The impact of the GABA receptors on sildenafil was studied using the formalin test at the spinal level. Methods: Male SD rats were prepared for intrathecal catheterization. The formalin test was induced by subcutaneous injection of formalin solution. The change in the activity of sildenafil was examined after pre-treatment with GABA receptor antagonists ($GABA_A$ receptor antagonist, bicuculline; $GABA_B$ receptor antagonist, saclofen). Results: Intrathecal sildenafil dose-dependently attenuated the flinching observed during phase 1 and 2 in the formalin test. The antinociceptive effect of sildenafil was reversed by the $GABA_B$ receptor antagonist (saclofen) but not by the $GABA_A$ receptor antagonist (bicuculline) in both phases. Conclusions: Intrathecal sildenafil suppressed acute pain and the facilitated pain state. The antinociception of sildenafil is mediated via the $GABA_B$ receptor, but not the $GABA_A$ receptor, at the spinal level.
Lee, Jisun;Jung, Ilseon;Choi, Ji Won;Lee, Chang Won;Cho, Sarang;Choi, Tae Gyu;Sohn, Minn;Park, Yong Il
Journal of Microbiology and Biotechnology
/
v.29
no.5
/
pp.704-712
/
2019
Although nanometric dead Lactobacillus plantarum has emerged as a potentially important modulator of immune responses, its underlying mechanism of action has not been fully understood. This study aimed to identify the detailed biochemical mechanism of immune modulation by micronized and heat-treated L. plantarum LM1004 (MHT-LM1004, <$1{\mu}m$ in size). MHT-LM1004 was prepared from L. plantarum LM1004 via culture in a specifically designed membrane bioreactor and heat treatment. MHT-LM1004 was shown to effectively induce the secretion of $TNF-{\alpha}$ and IL-6 and the mRNA expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS). MHT-LM1004 enhanced the expression of TLR-2, phosphorylation of MAPKs (ERK), and nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ in a dose-dependent manner. Oral administration of MHT-LM1004 ($4{\times}10^9$ or $4{\times}10^{11}cells/kg$ mouse body weight) increased the splenocyte proliferation and serum cytokine levels. These results suggested that MHT-LM1004 effectively enhances early innate immunity by activating macrophages via the TLR-2/MAPK/$NF-{\kappa}B$ signalling pathway and that this pathway is one of the major routes in immune modulation by the Lactobacillus species.
Jo, Seong Bin;Sung, So Jung;Choi, Hong Seok;Park, Jae-Sung;Hong, Yong-Kil;Joe, Young Ae
Biomolecules & Therapeutics
/
v.30
no.6
/
pp.616-624
/
2022
Mebendazole (MBZ), a microtubule depolymerizing drug commonly used for the treatment of helminthic infections, has been suggested as a repositioning candidate for the treatment of brain tumors. However, the efficacy of MBZ needs further study to improve the beneficial effect on the survival of those patients. In this study, we explored a novel strategy to improve MBZ efficacy using a drug combination. When glioblastoma cells were treated with MBZ, cell proliferation was dose-dependently inhibited with an IC50 of less than 1 µM. MBZ treatment also inhibited glioblastoma cell migration with an IC50 of less than 3 µM in the Boyden chamber migration assay. MBZ induced G2-M cell cycle arrest in U87 and U373 cells within 24 h. Then, at 72 h of treatment, it mainly caused cell death in U87 cells with an increased sub-G1 fraction, whereas polyploidy was seen in U373 cells. However, MBZ treatment did not affect ERK1/2 activation stimulated by growth factors. The marked induction of autophagy by MBZ was observed, without any increased expression of autophagy-related genes ATG5/7 and Beclin 1. Co-treatment with MBZ and the autophagy inhibitor chloroquine (CQ) markedly enhanced the anti-proliferative effects of MBZ in the cells. Triple combination treatment with temozolomide (TMZ) (another autophagy inducer) further enhanced the anti-proliferative effect of MBZ and CQ. The combination of MBZ and CQ also showed an enhanced effect in TMZ-resistant glioblastoma cells. Therefore, we suggest that the modulation of protective autophagy could be an efficient strategy for enhancing the anti-tumor efficacy of MBZ in glioblastoma cells.
The purpose of this study was to present an improved method of dose modulation over the increase of build-up for existing 6 MV photon beam. Two neodymium permanent magnets with a strength of 0.5 T (Tesla) were applied with a magnetic field perpendicular to the photon beam. The effects of dose on build-up region with or without the magnetic field were measured according to the magnet-to-magnet distance (MMS) and the magnet-to-surface distance (MSD). For MMS = 6 cm and MSD = 2.5 cm, $D_{0mm}$, $D_{2mm}$, $D_{5mm}$, and $D_{10mm}$ showed improved doses of 6.8 %, 14.6 %, 6.9 %, and 2.1 %, respectively, as compared with 6 MV open beam. In this study, the device with low strength magnetic field can be applied directly to the outside of the human body when the target volume located close to the skin is delivered with radiation. It is expected that the method of build-up modulation using a low strength magnetic field will be feasible in the clinical applications.
MIF is a progesterone analogue and is known as a potent progesterone antagonist. Although MIF has been known to inhibit prostate cancer cell growth, its molecular mechanisms are not yet clear. In the present study, when the cells were treated for 2-4 days with 5-40 $\mu$M of MIF, the growth and viability of LNCaP cells were significantly decreased in a dose- and time-dependent manner. When the cells, cultivated in a normal 2 mM calcium concentration medium, were treated with 15 $\mu$M MIF for 1 day, the intracellular calcium level increased by 26% compared to the control. Similar results were also found in cells located in the calcium-free reaction buffer, indicating that MIF induced the increase of intracellular Ca$^{2+}$ levels, regardless of the presence of calcium in the surrounding medium. In the cells treated with various concentrations of MIF, the intracellular calcium levels increased in a dose dependent manner. Cells treated with MIF revealed typical early apoptotic signs, i.e., chromosome condensation and nuclei fragmentation. In cells treated with 40 11M MIF, Bcl-2 decreased to 19% of the control. The expression of Bax increased to almost 2 fold of the control. These results demonstrated very clearly that MIF treatment blocks the expression of Bcl-2 but stimulates the expression of Bax. According to the results of the present investigation, the apoptotic mechanism of MIF is triggered by intracellular modulation.
The purpose of this study is to evaluate and compare the quality of digital X-ray imaging system. The image quality evaluation was conducted By using Modulation transfer function indicating the quantitative resolution of the image and the noise power spectrum showing the noise characteristics. Using a IEC61267 radiation quality was applied to the geometry to be used in clinical and geometry presented in IEC62220-1 and Additional filter, grid, the clinical dose and the MTF value of edge phantom was measured. Result of the MTF corresponding to each item(Grid, Filter, SID, kVp, mAs), the clinical condition 100cm, 180cm, measurements of the spatial frequency of the MTF IEC62220-1Geometry 150cm became similarly apparent, rather spatial frequency was also the case high in clinical conditions 100cm. NPS results, as the dose(mAs) is increased, NPS showed that reduced. The image quality evaluation using IEC61267 the Radiation quality, Image quality of the video using the clinical conditions Geometry than image quality evaluation using IEC62220-1Geometry was better. It shows that MTF and NPC in IEC and clinical condition were not significantly different. In order to apply the evaluation method of image quality applied with clinical conditions rather than the future method, to be presented evaluation of IEC standard, based on the results of the image characterization studies in this paper, the methods that shows good quality of spatial resolution and decrease NPS value as the least dose, used suitable parameters for whether or not using added filter, grid, change SID and clinical quality(kVp), dose(mAs) etc should be found. then It is believed to be able to properly maintain the actual quality of the image of the digital radiographic imaging system in clinical.
Lho, Young Hwan;Hwang, Eui Sung;Jeong, Jae-Seong;Han, Changwoon
Journal of the Korean Society for Aeronautical & Space Sciences
/
v.41
no.1
/
pp.79-84
/
2013
DC/DC switching power converters are commonly used to generate a regulated DC output voltage with high efficiency. The DC/DC converter is composed of a PWM-IC (pulse width modulation-integrated circuit) controller, a MOSFET (metal-oxide semiconductor field effect transistor), inductor, capacitor, etc. It is shown that the variation of threshold voltage and the offset voltage in the electrical characteristics of PWM-IC increase by radiation effects in TID (Total Ionizing Dose) testing at the low energy ${\gamma}$ rays using $^{60}Co$, and 4 heavy ions applied for SEL (Single Event Latch-up) make the PWM pulse unstable. Also, the output waveform for the given input in the DC/DC converter is observed by the simulation program with integrated circuit emphasis (SPICE). TID testing on PWM-IC is accomplished up to the total dose of 30 krad, and the cross section($cm^2$) versus LET($MeV/mg/cm^2$) in the PWM operation is studied at SEL testing after implementation of the controller board.
Evaluation and screening of vaccines against tuberculosis depends on development of proper cost effective disease models along with identification of different immune markers that can be used as surrogate endpoints of protection in preclinical and clinical studies. The objective of the present study was therefore evaluation of subcutaneous model of M.tuberculosis infection along with investigation of different immune biomarkers of tuberculosis infection in BALB/c mice. Groups of mice were infected subcutaneously with two different doses : high ($2{\times}10^6CFU$) and low doses ($2{\times}10^2CFU$) of M.tuberculosis and immune markers including humoral and cellular markers were evaluated 30 days post M.tuberculosis infections. Based on results, we found that high dose of subcutaneous infection produced chronic disease with significant (p<0.001) production of immune markers of infection like $IFN{\gamma}$, heat shock antigens (65, 71) and antibody titres against panel of M.tuberculosis antigens (ESAT-6, CFP-10, Ag85B, 45kDa, GroES, Hsp-16) all of which correlated with high bacterial burden in lungs and spleen. To conclude high dose of subcutaneous infection produces chronic TB infection in mice and can be used as convenient alternative to aerosol models in resource limited settings. Moreover assessment of immune markers namely mycobacterial antigens and antibodies can provide us valuable insights on modulation of immune response post infection. However further investigations along with optimization of study protocols are needed to justify the outcome of present study and establish such markers as surrogate endpoints of vaccine protection in preclinical and clinical studies in future.
Ginseng (Panax ginseng Meyer) is a well-known health functional food used as a traditional herbal drug in Asian countries owing to its diverse pharmacological effects. Herb-drug interactions may cause unexpected side effects of co-administered drugs by the alteration of pharmacokinetics through effects on cytochrome P450 activity. In this study, we investigated the herb-drug interactions between Korean red ginseng extract (KRG) and five CYP-specific probes in mice. The pharmacokinetics of KRG extract induced-drug interactions were studied by cassette dosing of five CYP substrates for CYP1A, 2B, 2C, 2D, and 3A and the LC-MS/MS analysis of the blood concentration of metabolites of each of the five probes. The linearity, precision, and accuracy of the quantification method of the five metabolites were successfully confirmed. The plasma concentrations of five metabolites after co-administration of different doses of the KRG extract (0, 0.5, 1, and 2 g/kg) were quantified by LC-MS/MS and dose-dependent pharmacokinetic parameters were determined. The pharmacokinetic parameters of the five metabolites were not significantly altered by the dose of the KRG extract. In conclusion, the single co-administration of KRG extract up to 2 g/kg in vivo did not cause any significant herb-drug interactions linked to the modulation of CYP activity.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.