The most common form of genetic nephrogenic diabetes insipidus(NDI), a rare inherited disorder, is congenital and is transmitted in an X-linked recessive mode. It is refractory to the antidiuretic effect of normal to moderately increased levels of plasma arginine vasopressin(AVP) but, in some cases, may respond to high levels of the hormone or its analogue, deamino-D-arginine vasopressin(DDAVP). X-linked congenital NDI has now been linked to over 128 different mutations in diverse coding regions of the AVP receptor 2(AVPR2) gene. The functional effects of these mutations vary from complete loss of responsiveness to a simple shift to the right in the dose response curve. We report a case of congenital partial NDI, with transversion of A to G at codon 280 of the AVPR2 gene, resulting in a subsequent change of amino acid from tyrosine to cysteine, and that has been effective with hydrochlorothiazide and high dose of DDAVP.
Background: Osteoradionecrosis is the most dreadful complication after head and neck irradiation. Orocutaneous fistula makes patients difficult to eat food. Fibular free flap is the choice of the flap for mandibular reconstruction. Osteocutaneous flap can reconstruct both hard and soft tissues simultaneously. This study was to investigate the success rate and results of the free fibular flap for osteoradionecrosis of the mandible and which side of the flap should be harvested for better reconstruction. Methods: A total of eight consecutive patients who underwent fibula reconstruction due to jaw necrosis from March 2008 to December 2015 were included in this study. Patients were classified according to stages, primary sites, radiation dose, survival, and quality of life. Results: Five male and three female patients underwent operation. The mean age of the patients was 60.1 years old. Two male patients died of recurred disease of oral squamous cell carcinoma. The mean dose of radiation was 70.5 Gy. All fibular free flaps were survived. Five patients could eat normal diet after operation; however, three patients could eat only soft diet due to loss of teeth. Five patients reported no change of speech after operation, two reported worse speech ability, and one patient reported improved speech after operation. The ipsilateral side of the fibular flap was used when intraoral soft tissue defect with proximal side of the vascular pedicle is required. The contralateral side of the fibular flap was used when extraoral skin defect with proximal side of the vascular pedicle is required. Conclusions: Osteonecrosis of the jaw is hard to treat because of poor healing process and lack of vascularity. Free fibular flap is the choice of the surgery for jaw bone reconstruction and soft tissue fistula repair. The design and selection of the right or left fibular is dependent on the available vascular pedicle and soft tissue defect sites.
Fucoidan, a natural component of brown seaweed, has various biological activities such as anti-cancer activity, anti-oxidant, and anti-inflammatory against various cancer cells. However, the fucoidan has been implicated in melanoma cells via apoptosis signaling pathway. Therefore, we investigated apoptosis with fucoidan in A2058 human melanoma cells with dose- and time-dependent manners. In our results, A2058 cells viability decreased at relatively short-time and low-concentration through fucoidan. This effects of fucoidan on A2058 cells appeared to be mediated by the induction of apoptosis, as manifested by morphological changes through DNA-binding dye Hoechst 33342 staining. When a dose of 80 ㎍/mL fucoidan was treated, the cells were observed: crescent or ring-like structure, chromatin condensation, and nuclear fragmentation. With the increase at 100 ㎍/mL fucoidan, the cell membrane is intact throughout the total process, including membrane blebbing and loss of membrane integrity as well as increase of sub-G1 DNA. Furthermore, to understand the exact mechanism of fucoidan-treated in A2058 cells, western blotting was performed to detect apoptosis-related protein expression. In this study, Bcl-2 family proteins can be regulated by fucoidan, suggesting that fucoidan-induced apoptosis is modulated by intrinsic pathway. Therefore, expression of Bcl-2 and Bax may result in altered permeability, activating caspase-3 and caspase-9. And the cleaved form of poly ADP-ribose polymerase was detected in fucoidan-treated A2058 cells. These results suggest that A2058 cells are highly sensitive to growth inhibition by fucoidan via apoptosis, as evidenced by activation of extracellular signal-regulated kinases/p38/Bcl-2 family signaling, as well as alteration in caspase-9 and caspase-3.
Kang Cheol Hoon;Kum Sung Kyu;Shin Sei One;Kim Myung Se
Radiation Oncology Journal
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v.8
no.2
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pp.151-154
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1990
The acute effects of variable dos rates to total body irradiation (TBI) were investigaed with 600 cGy of single exposure in the mice as a preclinical model. Total 80 mice (ICR) were used. Twenty of which sewed as controls, receiving no irradiation. All irradiated mice showed a universal decline in their weight and white blood cell count. The degree of weight loss and leukopenia were similar at 3 different dos rate but slightly prominent with 15 cGy/minute group. The degree of recovery among the groups showed no dose rate dependence. Our results suggest that TBI with 15 cGy/mimute may be applicable for clinical therapy with careful evaluation of patient's condition.
Background: Conventional spinal saddle block is performed with the patient in a sitting position, keeping the patient sitting for between 3 to 10 min after injection of a drug. This amount of time, however, is long enough to cause prolonged postoperative urinary retention. The trend in this block is to lower the dose of local anesthetics, providing a selective segmental block; however, an optimal dose and method are needed for adequate anesthesia in variable situations. Therefore, in this study, we evaluated the question of whether only 1 min of sitting after drug injection would be sufficient and safe for minor anorectal surgery. Methods: Two hundred and sixteen patients undergoing minor anorectal surgery under spinal anesthesia remained sitting for 1 min after completion of subarachnoid administration of 1 ml of a 0.5% hyperbaric bupivacaine solution (5 mg). They were then placed in the jack-knife position. After surgery, analgesia levels were assessed using loss of cold sensation in the supine position. The next day, urination and 11-point numeric rating scale (NRS) for postoperative pain were assessed. Results: None of the patients required additional analgesics during surgical manipulation. Postoperative sensory levels were T10 [T8-T12] in patients, and no significant differences were observed between sex (P = 0.857), height (P = 0.065), obesity (P = 0.873), or age (P = 0.138). Urinary retention developed in only 7 patients (3.2%). In this group, NRS was $5.0{\pm}2.4$ (P = 0.014). Conclusions: The one-minute sitting position for spinal saddle block before the jack-knife position is a safe method for use with minor anorectal surgery and can reduce development of postoperative urinary retention.
Background: Vitamin B12 deficiency has been associated with peripheral neuropathy, loss of sensation in the peripheral nerves, and weakness in the lower extremities. Methylcobalamin is the most effective analogue of vitamin B12 used to treat or prevent the complications associated with vitamin B12 deficiency. The current study aimed to compare the serum cobalamin levels after administration of two different regimes of methylcobalamin in peripheral neuropathy patients. Methods: The present study was a prospective, randomized, comparative study. The study consisted of two parallel groups, group A (methylcobalamin $500{\mu}g$ injection intramuscularly three times a week) and group B (methylcobalamin $1500{\mu}g$ injection intramuscularly once a week). A control group of healthy volunteers was also included. Results: A total of 24 patients (12 in each group) were included in the study. Five healthy volunteers were also included as a control in each group. At the end of treatment, serum cobalamin levels were significantly (P = 0.028) higher in group A ($1892.08{\pm}234.50$) as compared with group B ($1438.5{\pm}460.32$). The serum cobalamin levels in Group A healthy volunteers were also two times higher than that of group B (P = 0.056). Both the LANSS scale and DN4 questionnaire reported similar results at end of treatment. Conclusions: The $500{\mu}g$ methylcobalamin thrice weekly regime is more effective in increasing the serum cobalamin levels as compared to the $1500{\mu}g$ methylcobalamin once weekly regime.
Many of the anti-cancer agents currently used have an origin in natural sources including plants. Aloe vera is one such plant being studied extensively for its diverse health benefits, including cancer prevention. In this study, the cytotoxic potential of Aloe vera crude extract (ACE) alone or in combination with cisplatin in human breast (MCF-7) and cervical (HeLa) cancer cells was studied by cell viability assay, nuclear morphological examination and cell cycle analysis. Effects were correlated with modulation of expression of genes involved in cell cycle regulation, apoptosis and drug metabolism by RT-PCR. Exposure of cells to ACE resulted in considerable loss of cell viability in a dose- and time-dependent fashion, which was found to be mediated by through the apoptotic pathway as evidenced by changes in the nuclear morphology and the distribution of cells in the different phases of the cell cycle. Interestingly, ACE did not have any significant cytotoxicity towards normal cells, thus placing it in the category of safe chemopreventive agent. Further, the effects were correlated with the downregulation of cyclin D1, CYP 1A1, CYP 1A2 and increased expression of bax and p21 in MCF-7 and HeLa cells. In addition, low dose combination of ACE and cisplatin showed a combination index less than 1, indicating synergistic growth inhibition compared to the agents applied individually. In conclusion, these results signify that Aloe vera may be an effective anti-neoplastic agent to inhibit cancer cell growth and increase the therapeutic efficacy of conventional drugs like cispolatin. Thus promoting the development of plant-derived therapeutic agents appears warranted for novel cancer treatment strategies.
Overuse of antibiotics has significantly contributed to an increase in microbial antibiotic resistance, causing difficulties in the suppression of microbe-borne infectious diseases. In this study, we determined the anti-Klebsiella pneumoniae effect in the kidneys of mice induced by peptides isolated from H. illucens larvae. Mice were intranasally infected with a high dose of K. pneumoniae and 1 day later, peptides were introduced through the intramuscular route. Mice were sacrificed on day 10 upon K. pneumoniae infection to determine the bacterial loads in the kidneys. Mice receiving peptide treatment demonstrated significantly reduced bacterial loads, reduced bodyweight loss, and higher survival in a dose-dependent manner compared to control. These results indicate that peptide isolated from H. illucens larva inhibits K. pneumoniae infection in the kidney. The peptide from H. illucens larva could be a potential candidate for the development of an effective antibacterial drug.
This Study was conducted to assess the single dose toxicity of DA-125, a new anthracycline anti-cancer agent, in rats and mice. The Drug was administered once intravenously to both sexes of rats and mice. Then followed a 14-day period of observation. The $LD_{50}$ Values (95% confidence limit) were estimated to be 60.9 mg/kg (57.5~64.3 mg/kg) for male rats and 60.2 mg/kg (56.2~64.5 mg/kg) for female rats, and 85.8 mg/kg (81.0~90.9 mg/kg) for male mice and 84.5 mg/kg (78.2~91.9 mg/kg) for female mice. Both sexes of rats and mice given the drug revealed the clinical sign of decreased locomotor activity, emaciation, hair loss, red-dish brown urine, salivation, and watery diarrhea. In addition, body weight from the next day to the 7th day tended to be decreased slightly in rats and mice treated with DA-125. Death occurred from the next day after administration to the 12th day. Macroscopically, congestion of gastrointestinal organ, lung, and adrenal glands were found in both sexes on the dead rats and mice. Histopathological examination of dead rats manifested atrophy of spleen, hypoplasia of bone marrow, hypcplasia and necrosis of lymphocyte in thymus, atrophy of villi in small intestine (duodenum, jejunum, and ileum), hyperplasia of granular epithelium in small intestine, degeneration of germinal epithelium in testis, defer oration of tubular epithelium in kidney, and vacuolation and myolysis of myocardium in heart. Histopathological examination of dead mice revealed hypoplasia of spleen and mesenteric lymph node, local necrosis of liver, atrophy of villi in small intestine, hyperplasia of glandular epithelium in small and large intestine, degeneration of tubular in kidney, degeneration of germinal cells in testis, and slight vacuolar degeneration of myocardium in heart.
Paclitaxel (PTX) is a effectively chemotherapeutic agent which is extensively able to treat the non-small cell lung, pancreatic, breast and other cancers. But it is a practically insoluble drug with water solubility less than $1{\mu}g/mL$, which restricts its therapeutic application. To overcome the problem, hyaluronic acid-complexed paclitaxel nanoemulsions (HPNs) were prepared by ionic complexation of paclitaxel (PTX) nanoemulsions and hyaluronic acid (HA) to specifically target non-small cell lung cancer. HPNs were composed of ${\small{DL}}-{\alpha}$-tocopheryl acetate, soybean oil, polysorbate 80, ferric chloride, and HA and fabricated by high-pressure homogenization. The HPNs were $85.2{\pm}7.55nm$ in diameter and had a zeta potential of $-35.7{\pm}0.25mV$. The encapsulation efficiency was almost 100%, and the PTX content was 3.0 mg/mL. We assessed the in vivo antitumor efficacy of the HPNs by measuring changes in tumor volume and body weight in nude mice transplanted with CD44-overexpressing NCI-H460 xenografts and treated with a bolus dose of saline, $Taxol^{(R)}$, PTX nanoemulsions (PNs), or HPNs at a dose of 25 mg/kg. Suppression of cancer cell growth was higher in the PN- and HPN-treated groups than in the $Taxol^{(R)}$ group. In particular, HPN treatment dramatically inhibited tumor growth, likely because of the specific tumor-targeting affinity of HA for CD44-overexpressed cancer cells. The loss of body weight and organ weight did not vary significantly between the groups. It is suggest that HPNs should be used to effective nanocarrier system for targeting delivery of non-small cell lung cancer overexpressing CD44 and high solubilization of poorly soluble drug.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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