• 한국응용과학기술학회지
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• 제37권4호
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• pp.744-754
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• 2020

본 연구는 파킨슨 질환(Parkinson's disease) 마우스 모델을 대상으로 지구성 운동과 MitoQ 섭취가 뇌의 흑질의 미토콘드리아 기능에 미치는 영향을 확인하는데 목적이 있다. 파킨슨 질환을 유도하기 위해 C57BL/6 수컷 마우스를 대상으로 복강 내 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) 25mg/kg과 흡수를 돕기 위한 probenecid 250mg/kg을 이용하여 주 2회 5주간 총 10회 투여하였다. 실험 집단은 생리식염수를 투여하는 집단(Normal Conrol (NC), n=10), MPTP 투여집단(MPTP Control (MC), n=10), MPTP 투여 + MitoQ 투여집단(MPTP + MitoQ (MQ), n=10), MPTP 투여 + 운동집단(MPTP + Exercise (ME), n=10), MPTP 투여 + MitoQ 투여 + 운동집단(MPTP + MitoQ + Exercise (MQE), n=10) 총 5 집단으로 구성하였으며, 운동집단은 지구성 운동을 실시하였고 MitoQ집단은 점진적으로 250μmol로 늘리면서 5주간 섭취하였다. 연구결과 Rotarod-test에서 MC 집단에 비해 처치 집단은 운동 기능 저하의 개선을 보였다. 또한 MC 집단에 비해 처치 집단은 tyrosine hydroxylase의 수준의 증가와 알파시누클린(α-synuclein) 단백질 축적을 감소시켰다. 그리고 미토콘드리아 생합성에 주요조절 인자인 PGC-1α와 항산화 효소인 Catalase 발현이 MC 집단에 비해 처치 집단에서 증가해 미토콘드리아 기능을 개선했으며, 세포사멸 조절인자인 Bcl-2의 증가와 Bax의 감소를 통해 세포사멸을 완화했다. 따라서 5주간의 지구성 운동과 MitoQ 섭취는 파킨슨 질환에서 나타나는 병리학적 특징을 완화하고 운동기능을 향상시키는데 효과적인 것으로 나타났다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제32권2호
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• pp.127-133
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• 2002

Levosulpiride is the 1evo-enantiomer form of racemic sulpiride, a benzamide derivative selectively inhibiting dopaminergic $D_2$ receptors at the trigger zone both in the central nervous system and in the gastrointestinal tract. The purpose of the present study was to evaluate the bioequiva1ence of two levosulpiride tablets, Levopride (SK Pharmaceutical Co., Ltd.) and Levopid (Dae Won Pharmaceutical Co., Ltd.), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). The levosulpiride release from the two levosulpiride tablets in vitro was tested using KP VII Apparatus II method with various different kinds of dissolution media (pH 1.2, 4.0, 6.8 buffer solution and water). Twenty eight normal male volunteers, $23.82{\pm}3.26$ years in age and $69.13{\pm}8.58$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After one tablet containing 25 mg of levosulpiride was orally administered, blood was taken at predetermined time intervals and the concentrations of levosulpiride in serum were determined using HPLC method with fluorescence detector. The dissolution profiles of two levosulpiride tablets were very similar at all dissolution media. Besides, the pharmacokinetic parameters such as $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ were calculated and ANOVA test was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t\;and\;C_{max}$ and untransformed $T_{max}$. The results showed that the differences in $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ between two tablets based on the Levopride were -1.17%, 1.20% and -1.09%, respectively. There were no sequence effects between two tablets in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log(0.8) to log(1.25) $(e.g.,\;log(0.93){\sim}log(1.07)\;and\;log(0.90){\sim}log(1.14)\;for\;AUC_t\;and\;C_{max}$, respectively). The 90% confidence interval using untransformed data was within ${\pm}20%$ $(e.g.,\;-19.47{\sim}16.20\;for\;T_{max})$. All parameters met the criteria of KFDA guideline for bioequivalence, indicating that Levopid tablet is bioequivalent to Levopride tablet.

• Journal of Ginseng Research
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• 제23권2호
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• pp.115-121
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• 1999

에탄올 단기 투여로 유발되는 기억획득의 손상에 대한 홍삼 조 사포닌 성분을 비롯한 수종의 뇌기능개선 후보약물의 급성 및 연속 투여 작용을 검토하였다. 에탄올 급성 투여로 유발된 학습획득 손상 흰쥐에 GABA신경 억제 성 약물인 picrotoxin 급성 투여시 에탄올 투여 흰쥐의 학습획득 손상 작용은 유의성 있는 개선효과를 나타내었으나 diazepam, acetyl-L-carnitine 및 apomoiphie투여 군은 현저한 영향을 미치지 않았다. 급성 홍삼 total saponin 투여군은 에탄올 투여 흰쥐의 학습획득 손상을 유의성 있게 억제하였으며 7일간의 연속 투여에 의해 그 효과가 현저하게 증가하였다. 급성 및 연속 deprenyl투여군은 모두 유의성 있는 억제 작용을 나타내었으나 protopanaxatriol, protopanaxadiol 및 centrophenoxine 투여 군은 모두 현저한 억제작용을 나타내지 않았다. 급성 piracetam 투여 및 연속 N-methyl-D-glucamine투여 군은 유의성 있는 억제효과를 나타내었다. 한편, 에탄올 투여 희쥐의 학습획득 손상에 대한 홍삼 total saponin 연속 투여효과는 ${\alpha}-methyl-전 처치에 의해 유의성 있게 차단되었으나 N-methyl-D-glucamine 연속투여에 의한 억제효과는 부분적으로 차단되었으며, 연속 depreny의 효과는 용량에 따라 차단 또는 증강되는 등 전혀 다른 효과를 나타내었다. 이러한 결과는 에탄올 급성 투여 흰쥐의 학습획득 손상은 picrotoxine, 홍삼 조사포닌, N-methyl-D-glucamme및 deprenyl의 급성 또는 연속 투여가 효과적이며 홍삼 조 사포닌과 N-methyl-D-glucamine 및 deprenyl의 연속 투여 효과는 뇌중 도파민 신경활성에 미치는 영향이 상위함을 나타내고 있다. 따라서 에탄올 급성투여 흰쥐의 학습획득 손상은 일차적으로 뇌중 GABA 신경활성의 억제에 기인하며 이차적으로 도파민신경활성과의 균형의 중요성을 시사하고 있다.

• 생물정신의학
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• 제11권1호
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• pp.26-32
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• 2004

Background:The dopaminergic genes have been implicated with some personality traits. Many recent studies indicated that there is a correlation between D2 dopamine receptor gene(DRD2) polymorphisms and the personality traits. The purpose of this study is to investigate a possible association between DRD2 gene (TaqI A, TaqI B) polymorphism and personality traits. Methods:The subjects were consisted of 173 blood-unrelated young female Koreans with a mean age(${\pm}SD$) of 13.88(${\pm}0.29$) years. These volunteers were recruited from one of the junior high schools in Seoul and were tested by the Korean version of the Temperament and Character Inventory(TCI). Genotyping of the DRD2 polymorphisms by PCR methods were carried out. Two DRD2 gene polymorphisms were classified and individually assessed as follows:TaqI A1+ vs A1-, TaqI B1+ vs B-. The associations between the TCI scores and TaqI A, TaqI B polymorphisms were assessed by Student's t-test. Results:In the 173 subjects, the allele frequencies of the DRD2 TaqI A1, TaqI B1 alleles ranged from 0.42 to 0.43, and these results are quite different from the ranges of 0.15-0.20 in the case of a Caucasian population. The genotype frequencies of DRD2(TaqI A1, TaqI B1) variants showed no significant deviation from the Hardy-Weinberg equilibrium. RD4(dependence vs. independence) of Cloninger's TCI, a sub-dimension of Reward Dependence, was significantly higher in the subjects having DRD2 less frequent alleles than those without these alleles. Conclusion:This study suggests that the female subjects carrying the less frequent DRD2 alleles exhibited higher reward-dependent personality trait compared to those without these alleles.

• 생물정신의학
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• 제5권1호
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• pp.83-94
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• 1998

Objectives : Phencyclidine(PCP) or PCP-like substances such as ketamine have been known to rekindle the cognitive dysfunction in schizophrenia. The aims of this study were to identify whether PCP-like substances can produce cognitive deficit in schizophrenia, to discuss relation with aging process, and finally to speculate underlying neurochemical mecha-nisms by various drug responses. Methods : In experiment I, radial maze tests were done in 24 Sprague-Dawley rats for 3 days to get baseline data. Being divided into 4 groups(6 rats respectively) of normal aged, normal adult controls, atropine-treated and ketamine-treated, the radial maze tests were repeated on every week for 6 weeks, and then the rats were sacrificed by intracardiac perfusion with phosphate-buffered 10% formaldehyde solution for histology. The brain specimen was stained with hematoxylin-eosin to count cells in the prefrontal cortex and hippocampus. In experiment II, radial maze tests were done for 48 rats before any drug treatment and only after ketamine administration. Thereafter, haloperidol, bromocriptine, clonidine, nimodipine, tacrine, valproic acid, naloxone and fluoxetine were intramuscularly injected on every other day in addition to ketamine. Radial maze tests were repeated on every week for 6 weeks, and then rats were prepared by the same procedure for histology. Results : 1) Reaction times of radial maze tests of atropine-treated rats were significantly prolonged than those of normal aged(p<0.05) or normal adult controls(p<0.05). Cell numbers of prefrontal cortex & hippocampus in ketamine-treated rats were significantly reduced than those in normal aged (p<0.05) or normal adult controls(p<0.005). 2) Reduced cell numbers by ketamine became significantly raised by tacrine administration in prefrontal cortex & hippocampus(p<0.05), while there were no significant changes on radial maze tests. Cell numbers also tended to be raised by nimodipine, fluoxetine and haloperidol administration. Conclusions : In conclusion, the visuospatial memory disorders in ketamine-induced psychotic rats might be partly asso-ciated with aging process. Furthermore, the responses to the various drugs suggested cholinergic system might have an important role in the neurochemical mechanism of the cognitive dysfunction in ketamine-induced psychosis. Otherwise, calcium metabolism as well as serotonergic and dopaminergic systems seemed to be possibly related.

• 생물정신의학
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• 제19권2호
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• pp.71-76
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• 2012

Objectives : Novelty seeking (NS) represents a dopaminergically modulated tendency toward frequent exploratory activity. Considering the reports showing the relationship between exploratory activity and amygdalar function and structure, and the fact that amygdala is one of the key structures that constitute the dopaminergic pathway in the brain, amygdala might be closely related to NS tendencies. Amygdalar subregional analysis method, which has the enhanced sensitivity compared to the volumteric approach would be appropriate in investigating the subtle differences of amygdalar structures among healthy individuals. The aim of the current study was to examine whether amygdalar subregional morphometric characteristics are associated with the NS tendencies in healthy adults using the amygdalar subregional analysis method. Methods : Twenty-six healthy adults (12 males, 14 females ; mean age $29.8{\pm}6.2$ years) were screened for eligibility. All subjects completed the Korean version of the Temperament and Character Inventory (TCI) and underwent high-resolution brain magnetic resonance imaging. Individuals were divided into 2 groups according to NS scores of the TCI. Results : Individuals of the high NS group had significantly larger laterobasal subregions in right amygdala, after adjustment with the brain parenchymal volumes. Sensitivity analyses for each potential confounding factor such as age, education years and Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) scores demonstrated consistent results. Conclusions : This study suggests that NS differences are associated with the laterobasal subregion of the amygdala.

• Korean Journal of Acupuncture
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• 제23권4호
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• pp.169-176
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• 2006

Objectives : This study was designed to compare the effects of tonification and sedation methods of Liver Meridian in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced Parkinson's disease mice model. Methods : We injected MPTP (30 mg/kg, i.p.) or saline for 5 consecutive days. Acupuncture treatments were given to the mice with MPTP at LR8 and LR4 to tonify Liver Meridian (Liver+) or LR4 and LR2 to sedate it (Liver-) for 12 day. At the 12th day after first injection, mice were perfused, and then tyrosine hydroxylase (TH)-immunohistochemistry was performed in substantia nigra (SN) of their brains. After counting the number of TH-positive neurons, we compared their numbers among experimental groups. Results : The number of TH-positive neurons of Liver+ group was significantly increased compared to that of MPTP group in the SN. That of Liver-group was also increased more than MPTP group, but not significantly. Conclusions : Tonifying Liver Meridian might be effective therapeutic tools for the neuroprotection in subchronic MPTP-induced mice model.

• 생물정신의학
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• 제5권2호
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• pp.243-247
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• 1998

28명의 항정신병약물을 복용중인 정신분열병환자를 연구대상으로 하여 혈장 HVA의 주간변동과 insulin 투여후의 변동을 알아보았다. 주간변동을 알아보기 위해 오전 8시에 기저혈액을 채혈하고 그후 30, 60, 90분 시점에 연속적으로 채혈하였다. Insulin 투여후의 변동을 알아보기 위해 오전 8시에 기저 혈액을 채혈하고 insulin(0.1 uiti/kg)을 투여한 30, 60, 90분 시점에 채혈하였다. 두번 측정한 기저치농도로 미루어 같은 시대간의 농도는 일일 간 변동이 거의 없는 결과를 얻었다. 혈장 HVA는 개인간의 차이는 크지만, 개인별로는 같은 시간대의 농도는 대단히 일치하는 것을 알 수 있었고, 혈장 HVA 농도는 신뢰성있는 생물학적 지표가 될 수 있음을 확인하였다. 혈장 HVA 농도는 정상적인 주간변동시에는 서서히 감소한 반면 insulin을 투여한 후에는 점차 증가하다가 60분후 정점에 달하고 다시 감소하는 것을 볼 수 있었다. 투여후 60분에 가장 증가율이 높은 것을 확인하였으며 앞으로의 연구에서 활용할 계획이다. 임상변수에 따라 대상환자를 구분하여 변동을 보았을 때 음성군은 insulin 투여후의 증가율이 다소 높은 경향을 보인 것은 선행연구결과와 일치하나 통계적 유의성은 없었다.

• 대한약리학회지
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• 제27권1호
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• pp.7-12
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• 1991

쥐(태령 14일) 뇌간 세포배양에서 발달과정에 따른 Tyrosine hydroxylase(TH) 활성 및 dopamine의 양적 증가를 전기화학 HPLC를 이용하여 측정하였다. TH 활성 및 dopamine의 양은 배양 7일까지 점차 증가하였다. 배양 7일째에 여러 약물들의 dopamine 대사에 대한 영향을 조사하였다. TH 억제제인 ${\alpha}-methyl-p-tyrosine$ 및 aromatic amiono acid decarboxylase 억제제인 NSD-1015는 효과적으로 dopamine을 고갈시켰다. Dopamine은 reserpine에 의해 고갈되었고, parglyine에 의해 증가되었다. 일주일 배양한 세포의 배양액에 tetrodotoxin$(0.1\;{\mu}M$)을 7일간 투여하였을 때 TH 활성은 현저히 감소하였다. 이상의 결과들은 배양세포의 dopamine 대사가 뇌 dopamine 대사를 충실히 반영함을 나타낸다. 뇌간 세포의 배양에서 HPLC-전기화학검출을 이용한 TH 활성 및 dopamine의 측정은 중추 dopamine계의 약리 및 독성 연구에 유용하리라 사료된다.

• 대한약리학회지
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• 제23권2호
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• pp.87-94
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• 1987

스트레스로 인한 위궤양형성에 중추성 교감신경의 영향여부를 추구하기 위하여 norepinephrine, epinephrine, dopamine, isoproterenol 및 clonidine을 흰쥐의 뇌실내로 투여 하고 한냉 환경 $(4^{\circ}C)$에서 4시간 구속방치하여 위 분비기능의 변동과 궤양 발생 정도를 검색하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Norepinephrine, epinephrine, dopamine및 소량의 clonidine 처치로 궤양 발생이 현저하게 감소하였다. 2. Norepinephrine또는 epinephrine 처치군에서는 위액분비, 산분비 및 펩신 분비의 감소와 궤양 발생 감소가 초래되었다. 3. Dopamine혹은 소량의 clonidine 처치군에서는 궤양 발생의 감소와 위액분비 및 산분비 감소가 초래되었으나 펩신 분비는 변동 없었다. 4. Isoproterenol처치군에서는 궤양 발생과 펩신 분비는 대조군과 차이 없고, 위액분비 및 산분비의 감소만 나타났다. 5. 대량의 clonidine 투여군에서는 궤양발생, 산분비 및 펩신분비 모두 변동없이 약간의 위액분비 감소가 나타났다 이상의 결과로 보아 중추성 교감신경자극은 궤양 형성을 억압하는 작용이 있고, 이에는 교감신경성 ${\alpha}$-수용체 및 도파민성 수용체가 관여된다고 믿어지며, 이 효과는 위액분비 감소 및 산 분비 감소작용과 아울러 또 다른 요인이 관여한다고 추측된다.