제2형 당뇨질환모델인 KK-$A^y$를 이용하여 녹차와 발효녹차의 항당뇨 활성을 측정한 결과, 발효 녹차는 비발효녹차에 비해 높은 항당뇨 활성이 있는 것으로 분석되었다. 발효녹차 섭취군의 혈당은 당뇨 대조군보다 낮게 유지되었으며, 60일 이후에는 시판 건강기능식품 섭취군(양성대조군)과 유사한 수준으로 유지되었을 뿐만 아니라 당화혈색소값도 8.08%로 대조군 및 양성대조군 군보다 낮게 나타났다. 간 조직의 DNA microarray 분석결과, 이러한 발효녹차의 항당뇨 활성은 glycolysis 활성화를 통한 glucose 이용율 및 베타세포 function 증가에 의한 것으로 사료된다. 또한 발효녹차는 혈중 triglyceride 수치를 낮추고 HDL-cholesterol 수치를 높이는 등 당뇨로 인해 발생할 수 있는 지질대사이상 개선에도 효과가 있음을 알 수 있었다. 이로 미루어 보아 발효녹차는 항당뇨 관련 건강기능식품으로의 상업적 이용가능성이 높을 것으로 생각된다.
한국산 마(Dioscorea batatas DECENE, Yam)에서 점질물(mucilage)의 fraction 1, 2를 분획하여 6주령의 ICR 마우스에게 당 부하 검사(glucose tolerance test)를 실시한 결과 마 점질물 fraction 1이 마 점질물 fraction 2에 비해서 더 나은 효과를 나타내었기 때문에 마 점질물 fraction 1을 시료로 채택하여 6주령의 ICR 마우스에게 Alloxan으로 당뇨를 유발시킨 후 10일간 경구 투여를 실시하고 식이 섭취량 및 체중의 변화를 관찰하고 혈액중의 포도당 농도와 혈청과 간장 중의 지질 성분과 각종 장기의 무게 변화를 측정한 결과는 다음과 같았다. 식이 섭취량은 당뇨대조군과 마점질물투여군이 정상대조군에 비해 거의 2배에 가까운 식이 섭취량을 보였다. 체중의 변화는 정상대조군과 당뇨대조군은 증가한데 반해 마점질물 투여은 유의적으로 체중이 감소하는 경향을 보였다 공복시 혈중 포도당 농토는 시료 투여 직전에 정상 대조군은 $68.00{\pm}6.04\;mg/dL$였으며, 당뇨 대조군과 시료 투여군은 $400.50{\sim}403.50\;mg/dL$였다. 당뇨 대조군의 경우 시료 투여 첫째날부터 종료시까지 고혈당을 유지하였으며, 마점질물 투여군에서는 실험기간 5일째까지는 당뇨 대조군에 비해 혈당이 감소하지 않았지만, 시료투여 10일째에 마점질물투여군은 당뇨대조군에 비해 낮은 혈당치를 나타내었다. 혈액중 중성지방농도는 당뇨 대조군이 정상 대조군에 비해 약 1.7배 정도 유의적으로 높았다. 마점질물투여군은 당뇨 대조군에 비해 중성지방의 농도가 유의적으로 감소하였다. 비장의 무게는 y500F1군이 당뇨 대조군에 비해 유의적으로 감소하였다. 이상에서 마점질물 fraction 1을 Alloxan 유발 당뇨 마우스에 투여하였을 때 체중의 감소 및 혈중 포도당과 중성지방농도를 감소시키는 경향을 나타내어 당뇨병에 대한 개선 효과를 위한 기능성 식품으로서의 개발 가능성이 높다고 사료된다.
The objectives of this study were to determine the effect of herb formula HDDM, a modification of Huangdan decoction that has been shown to be effective in the treatment of glomerulonephritis and chronic renal failure, on the blood glucose levels in multiple low doses (MLD; 50 mg/kg for five consecutive days) of streptozotocin (STZ)-treated female B6C3F1 mice. Initial studies were performed to compare diabetes induction in five strains (e.g., B6C3F1, NOD, CD-1, C3H/HeN and C57BL/6) of mice by MLD-STZ, and immune changes following the treatment. The results suggested that the order of susceptibility to diabetes induction was NOD $\approx$ CD-1 > B6C3F1 $\approx$ C3H > C57BL/6. Furthermore, STZ modulation of T cell development, differentiation and activation might play a role in diabetes induction by MLD-STZ treatment. MLD-STZ-induced diabetes in female B6C3F1 mice was moderate, which allowed the evaluation of drug-induced protection or exacerbation of diabetes to be performed. As such, modulation of blood glucose by HDDM, which consisted of Da Huang (Radix Et Rhizoma Rhei), Huang Qi (Radix Astragali Seu Hedysari), Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Yin Yang Huo (Herba Epimedii), Yi Yi Ren (Semen Coicis or Coix lacryma-jobi), Mai Dong (Radix Ophiopogonis) and Shan Zhu Yu (Fructus Corni), was evaluated in MLD-STZ-treated female B6C3F1 mice. The results suggested that HDDM could lower the blood glucose levels, but it had no immunomodulatory activities. Additionally, HDDM-treated mice exhibited improved glucose tolerance. In conclusion, these studies have suggested that MLD-STZ-induced diabetes in female B6C3F1 mice is a useful model to evaluate drug modulation of diabetes, and that the herb formula HDDM possesses anti-diabetic effects.
Background: ginsenoside Rg5 is a rare ginsenoside with known hypoglycemic effects in diabetic mice. This study aimed to explore the effects of ginsenoside Rg5 on skin wound-healing in the Leprdb/db mutant (db/db) mice (C57BL/KsJ background) model and the underlying mechanisms. Methods: Seven-week-old male C57BL/6J, SLC7A11-knockout (KO), the littermate wild-type (WT), and db/db mice were used for in vivo and ex vivo studies. Results: Ginsenoside Rg5 provided through oral gavage in db/db mice significantly alleviated the abundance of apoptotic cells in the wound areas and facilitated skin wound healing. 50 μM ginsenoside Rg5 treatment nearly doubled the efferocytotic capability of bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) from db/db mice. It also reduced NF-κB p65 and SLC7A11 expression in the wounded areas of db/db mice dose-dependently. Ginsenoside Rg5 physically interacted with SLC7A11 and suppressed the cystine uptake and glutamate secretion of BMDCs from db/db and SLC7A11-WT mice but not in BMDCs from SLC7A11-KO mice. In BMDCs and conventional type 1 dendritic cells (cDC1s), ginsenoside Rg5 reduced their glycose storage and enhanced anaerobic glycolysis. Glycogen phosphorylase inhibitor CP-91149 almost abolished the effect of ginsenoside Rg5 on promoting efferocytosis. Conclusion: ginsenoside Rg5 can suppress the expression of SLC7A11 and inhibit its activity via physical binding. These effects collectively alleviate the negative regulations of SLC7A11 on anaerobic glycolysis, which fuels the efferocytosis of dendritic cells. Therefore, ginsenoside Rg5 has a potential adjuvant therapeutic reagent to support patients with wound-healing problems, such as diabetic foot ulcers.
다시마의 열수출물이 당뇨병의 치료에 효과가 있는지를 알아보기 위하여 alloxan으로 처리하여 실험적으로 당뇨병을 유발한 후 glucose의 초기 인산화에 관여하는 glu-cokinase와 hexokinase의 활성을 살펴본 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Alloxan 주사에 의해 체중과 공복시의 glucose 및 insulin 분비가 증가되었으나, 다시마 투여에 의해 공복시의 insulin 분비가 유의성있게 감소하였으며 체중과 공복시의 glucose의 유의성은 없었으나 대조군에 비하여 감소하였다. 2. Alloxan 주사에 의해 혈청중 glucosecl가 정상군에 비하여 현저하게 증가되었으나 다시마 투여에 의해 현저히 감소되었다. Insulin 치의 상승과 분비 지연도 다시마 투여군에서는 정상군과 유사한 경향을 보였다. 3. Glucokinase와 hexokinase의 활성은 alloxan 주사에 의해 현저히 감소되었으나, 다시마 투여에 의해 유의성있게 상승되었다. 이상의 결과로 다시마는 alloxan으로 유발된 당뇨병에서 glcuose 인산화 glucokinase와 hexokinase의 활성을 증가시키는 것으로 나타나 당뇨병의 치료에 효과가 있는 것으로 여겨진다.
The purpose of this study was to investigate the effects of vitamin E supplementation on the activities of antioxidative enzymes in liver of KK mice of various ages and various duration of diabetes. Diabetes was induced by feeding high fat diet containing 20% corn oil(wt/wt). Weaned KK mice were fed high fat diet containing 51 IU or 2080 IU vitamin E per kg diet. Animals were sacrificed at 4, 6, and 9 months of age. In nondiabetic group, we found the decrease of antionxidative enzyme activities with aging. In diabetic group, antioxidative enzyme activities were decreased, and the change of hepatic vitamin E was related to glutathione peroxidase activity (r=0.71, p<0.001). Treatment with vitamin E did not modify the level of fasting blood glucose. However, it was observered that glutathione reductase and glutathione peroxidase activities as well as hepatic glutathione levels were increased by vitamie E supplementation, whereas catalase activity did not changed. The present result suggest that high vitamin E supplementation protects against lipid peroxidative damage in diabetic KK mice.
Diabetes mellitus is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion, insulin action, or both. Type 1 diabetes, or juvenile-onset diabetes, results from a cellular-mediated autoimmune destruction of the ${\beta}$-cells of the pancreas. Type 2 diabetes, or adult-onset diabetes, is a term used for individuals who have insulin resistance, a condition that makes it harder for the cells to properly use insulin, and usually have relative insulin deficiency. The diabetes causes the onset of chronic complications and diabetic neuropathy is one of the most debilitating complications. In this study, the hypoglycemic effect and the preventive effect of diabetic complications of Dioscorea rhizoma extract(DRE) were examined in rodent model. We investigated the glucose tolerance test and long term hypoglycemic effect of DRE in Type 1 streptozotocin-induced diabetic rats and Type 2 diabetic db/db mice. DRE showed a hypoglycemic effect on blood glucose levels than that of control group in Type 1 streptozotocin-induced diabetic rats and Type 2 diabetic db/db mice. On the basis of our results, we conclude that long-term use of DRE might help decrease blood glucose level and prevention of diabetes-associated complication.
Endothelial activation and subsequent recruitment of inflammatory cells are important steps in atherogenesis. The increased levels of cell adhesion molecules (CAM) have been identified in diabetic vasculatures, but the underlying mechanisms remain unclear. To determine the relationship among vascular production of superoxide, expression of CAM and diabetes, superoxide generation and expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), E- and P-selectin in the aorta from control (C57BL/6J) and diabetic mice (ob/ob) were measured. In situ staining for superoxide using dihydroethidium showed an increased superoxide production in diabetic aorta, accompanied with an enhanced NAD(P)H oxidase activity. Immunohistochemical analysis revealed that the endothelial expression of ICAM-1 ($3.5{\pm}0.4$) and VCAM-1 ($3.8{\pm}0.3$) in diabetic aorta was significantly higher than those in control aorta ($0.9{\pm}0.5$ and $1.6{\pm}0.3$, respectively), accompanied with the enhanced expression of gp91phox, a membrane subunit of NAD(P)H oixdase. Furthermore, there was a strong positive correlation (r=0.89, P<0.01 in ICAM-1 and r=0.88, P<0.01 in VCAM-1) between ICAM-1/VCAM-1 expression and vascular production of superoxide. The present data indicate that the increased production of superoxide via NAD(P)H oxidase may explain the enhanced expression of CAM in diabetic vasculatures.
This study examined the anti-diabetic effect of a silkworm extract in C57BL/6J mice, an ob/㏈ model, fed a high fat diet for 8 weeks. The body weight was not significantly different with the silkworm-extract supplement, nor did food intake and body weight gains also did not differ significantly among the high-fat diet groups. However, the water intake by the silkworm-extract supplemented groups increased significantly compared with that by the distilled-water supplement group, nonetheless, the FER did not differ significantly. For all groups, the blood glucose increased the most after 30 minutes and yet returned to a fasting level within 90 minutes. The fasting time and resulting glucose tolerance for the silkworm-extract supplemented groups were significantly decreased compared to that for the high fat diet with distilled water supplement group, while the level of blood glucose in silkworm-extract supplemented groups was significantly decreased compared with than in the diabetic control group. The HbA1c and insulin levels were no different among the groups. The sucrase and lactase activities in the proximal small intestine were significantly decreased in the silkworm-extract supplement groups compared to that in the diabetic control group. There was no significant difference in the glycogen contents in the liver and muscle among the groups. In conclusion, it was found that the silkworm-extract supplement repressed the disaccharidase activity in the small intestines mucosa of the C57BL/6J mice.
Streptozotocin (STZ)-induced murine models of type 1 diabetes have been used to examine ER stress during pancreatic ${\beta}$-cell apoptosis, as this ER stress plays important roles in the pathogenesis and development of the disease. However, the mechanisms linking type 1 diabetes to the ER stress-modulating anti-diabetic signaling pathway remain to be addressed, though it was recently established that ERK5 (Extracellular-signal-regulated kinase 5) contributes to the pathogeneses of diabetic complications. This study was undertaken to explore the mechanism whereby ERK5 inhibition instigates pancreatic ${\beta}$-cell apoptosis via an ER stress-dependent signaling pathway. STZ-induced diabetic WT and CHOP deficient mice were i.p. injected every 2 days for 6 days under BIX02189 (a specific ERK5 inhibitor) treatment in order to evaluate the role of ERK5. Hyperglycemia was exacerbated by co-treating C57BL/6J mice with STZ and BIX02189 as compared with mice administered with STZ alone. In addition, immunoblotting data revealed that ERK5 inhibition activated the unfolded protein response pathway accompanying apoptotic events, such as, PARP-1 and caspase-3 cleavage. Interestingly, ERK5 inhibition-induced exacerbation of pancreatic ${\beta}$-cell apoptosis was inhibited in CHOP deficient mice. Moreover, transduction of adenovirus encoding an active mutant form of $MEK5{\alpha}$, an upstream kinase of ERK5, inhibited STZ-induced unfolded protein responses and ${\beta}$-cell apoptosis. These results suggest that ERK5 protects against STZ-induced pancreatic ${\beta}$-cell apoptosis and hyperglycemia by interrupting the ER stress-mediated apoptotic pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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