Kim, Byoung-Soo;Kim, Eun-Jung;Lee, Hae-June;Han, Sang-Jin;Choi, Tae-Hyun;Lee, Yun-Sil;Cheon, Gi-Jeong
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.31
no.9
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pp.2649-2655
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2010
$PKC{\delta}$-catalytic V5 Heptapeptide (FEQFLDI, FP7) interacts with heat shock protein 27 (HSP27) and inhibits HSP27-mediated resistance to cell death against various stimuli including radiation therapy. Here, we prepared radio-iodinated heptapeptide and further investigated its uptake properties in HSP27 expression cells. Peptide sequence of FP7 and a negative control peptide (WSLLEKR, QP7) was modified by substituting their C-terminus residue to tyrosine (FP6Y and QP6Y) to label radio-iodine. Iodinated peptides were confirmed by LC mass analysis with cold iodine reaction mixture. Accumulation of [$^{125}I$]iodo-FP6Y and [$^{125}I$]iodo-QP6Y in NCI-H1299 cell line, with higher level of HSP27, and NCI-H460 cell line, with lower level of HSP27, was measured by NaI(Tl) scintillation counter. The modification of substituting C-terminus residue of FP7 to tyrosine (FP6Y) did not affect its interaction with HSP27. Accumulation of [$^{125}I$]iodo-FP6Y in NCI-H1299 cells was 3 fold higher than in NCI-H460 cells. The novel radio-iodinated FP6Y would be used as a tracer for targeting HSP27 protein.
International Journal of Internet, Broadcasting and Communication
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v.13
no.2
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pp.145-155
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2021
With the recent rapid improvement in the standards of life and westernization of dietary lifestyles, the consumption of high-calorie diets such as high-fat and high-protein red meat and instant foods has increased, while less vegetables containing dietary fiber are consumed. In addition to that, stress, erroneous dietary behaviors, and contaminated environments are linked to the risk of developing ulcerative colitis, which is on the rise. Another cause of ulcerative colitis is that involve laxative abuse, including repeated, frequent use of laxatives, and include such conditions as deteriorated bowel function, irritable bowel syndrome, diarrhea, intestinal inflammation, etc. The present study aimed to investigate the comparative evaluation of pharmacological efficacy between sulfasalazine alone and combination with herbal medicine on dextran sodium sulfate (DSS)-induced UC in mice. Balb/c mice received 5% DSS in drinking water for 7 days to induce colitis. Animals were divided into five groups (n = 9): group I-normal group, group II-DSS control group, group III-DSS + sulfasalazine (30 mg/kg), group IV-DSS + sulfasalazine (60 mg/kg), group V-DSS + sulfasalazine (30 mg/kg) + Radish Extract mixture (30 mg /kg) (SRE). DSS-treated mice developed symptoms similar to those of human UC, such as severe bloody diarrhea and weight loss. SRE supplementation, as well as sulfasalazine, suppressed colonic length and mucosal inflammatory infiltration. In addition, SRE treatment significantly reduced the expression of pro-inflammatory signaling molecules through suppression both mitogen-activated protein kinases (MAPK) and nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling pathways, and prevented the apoptosis of colon. Moreover, SRE administration significantly led to the up-regulation of antioxidant enzyme including SOD and Catalase. This is the first report that Radish extract mixture combined with sulfasalazine protects against experimental UC via the inhibition of both inflammation and apoptosis, very similar to the standard-of-care sulfasalazine.
Gyusang Jeong;Seung Hyun Shin;Su Na Kim;Yongjoo Na;Byung Cheol Park;Jeong Hun Cho;Won-Seok Park;Hyoung-June Kim
Journal of Ginseng Research
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v.47
no.3
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pp.440-447
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2023
Background: The human hair follicle undergoes cyclic phases-anagen, catagen, and telogen-throughout its lifetime. This cyclic transition has been studied as a target for treating hair loss. Recently, correlation between the inhibition of autophagy and acceleration of the catagen phase in human hair follicles was investigated. However, the role of autophagy in human dermal papilla cells (hDPCs), which is involved in the development and growth of hair follicles, is not known. We hypothesized that acceleration of hair catagen phase upon inhibition of autophagy is due to the downregulation of Wnt/β-catenin signaling in hDPCs, and that components of Panax ginseng extract can increase the autophagic flux in hDPCs. Methods: We generated an autophagy-inhibited condition using 3-methyladenine (3-MA), a specific autophagy inhibitor, and investigated the regulation of Wnt/β-catenin signaling using the luciferase reporter assay, qRT-PCR, and western blot analysis. In addition, cells were cotreated with ginsenoside Re and 3-MA and their roles in inhibiting autophagosome formation were investigated. Results: We found that the unstimulated anagen phase dermal papilla region expressed the autophagy marker, LC3. Transcription of Wnt-related genes and nuclear translocation of β-catenin were reduced after treatment of hDPCs with 3-MA. In addition, treatment with the combination of ginsenoside Re and 3-MA changed the Wnt activity and hair cycle by restoring autophagy. Conclusions: Our results suggest that autophagy inhibition in hDPCs accelerates the catagen phase by downregulating Wnt/β-catenin signaling. Furthermore, ginsenoside Re, which increased autophagy in hDPCs, could be useful for reducing hair loss caused by abnormal inhibition of autophagy.
Objective: The study was designed to assess the skin and subcutaneous toxicity in patients with advanced colorectal carcinoma treated with four different schedules of FOLFOX. Methods: The patients with histologically confirmed advanced colorectal carcinoma (CRC) were included in the study as per specified inclusion criteria. Toxicity was graded according to CTC v2.0. The frequency of grade 3 and 4 adverse effects were comparatively assessed in each treatment arm. Results: Very severe toxicity was attributed to the FOLFOX7 schedule. The difference between the incidence rate of grade 4 toxicity with all other grades for all parameters of skin and subcutaneous toxicity was highly significant (p=0.00<0.001). Grade 4 hand and foot syndrome was reported only in the FOLFOX7 treatment arm. The most frequent adverse symptom of skin and subcutaneous toxicity reported in the patients treated with modified schedule of FOLFOX was pruritus (grade 1). Frequency and onset of skin and subcutaneous toxic symptoms like alopecia (p=0.000), nail discoloration (p=0.021) and pruritis (p=0.000) was significantly different in each FOLFOX treatment arm. A few cases of oncholysis were also reported in the FOLFOX7 treatment arm. Hand and foot syndrome was fast progressing in patients with grade 1 toxicity. Conclusion: Higher frequency and severity of hand and foot syndrome and pruritus wasa found in the FOLFOX7 treatment arm. Skin and subcutaneous toxicity was comparatively low in the FOLFOX6 treatment arm.
In conventional single-photon emission computed tomography (SPECT), only the photoelectric events in the detectors are used for image reconstruction. However, if the $^{131}I$ isotope, which emits high-energy radiations (364, 637, and 723 keV), is used in nuclear medicine, both photoelectric and Compton scattering events can be used for image reconstruction. The purpose of our work is to perform simulations for Compton SPECT by using the Geant4 application for tomographic emission (GATE). The performance of Compton SPECT is evaluated and compared with that of conventional SPECT. The Compton SPECT unit has an area of $12cm{\times}12cm$ with four gantry heads. Each head is composed of a 2-cm tungsten collimator and a $40{\times}40$ array of CdZnTe (CZT) crystals with a $3{\times}3mm^2$ area and a 6-mm thickness. Compton SPECT can use not only the photoelectric effect but also the Compton scattering effect for image reconstruction. The correct sequential order of the interactions used for image reconstruction is determined using the angular resolution measurement (ARM) method and the energies deposited in each detector. In all the results of simulations using spherical volume sources of various diameters, the reconstructed images of Compton SPECT show higher signal-to-noise ratios (SNRs) without degradation of the image resolution when compared to those of conventional SPECT because the effective count for image reconstruction is higher. For a Derenzo-like phantom, the reconstructed images for different modalities are compared by visual inspection and by using their projected histograms in the X-direction of the reconstructed images.
Journal of Radiopharmaceuticals and Molecular Probes
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v.8
no.2
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pp.63-70
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2022
The development of myocardial perfusion imaging (MPI) agents has been motivated because coronary artery disease has been one of the leading causes of death worldwide since the 1960s. Several positron emission tomography (PET) MPI agents were developed, and 18F-labeled phosphonium cations were reported actively among them. In this study, we synthesized novel 18F-labeled phosphonium cations, (5-[18F]fluoropentyl)diphenyl(pyridin-2-yl)phosphonium and (2-(2-[18F]fluoroethoxy)ethyl)diphenyl(pyridin-2-yl)phosphonium, and evaluated potential as MPI agents. Two labeled compounds were synthesized via nucleophilic substitution reactions of 18F-fluoride with the appropriate tosylate precursor in the presence of Kryptofix 2.2.2 and K2CO3. MicroPET studies were performed in normal rats to evaluate in vivo distribution of radiolabeled phosphonium cations for 60 min. The radiolabeled compounds were synthesized with 5%-10% yield. The radiochemical purity of labeled compounds was > 98% by analytical HPLC, and the specific activity was > 11.8 GBq/µmol. The result of microPET studies of these labeled compounds in rats showed intense uptake in the myocardium at 30 and 60 min. The results suggest that these 18F-labeled novel phosphonium cations would have potential as promising candidates for myocardial perfusion imaging.
Lycopene, found in tomatoes and tomato products, has antioxidant, anticancer, and anti-inflammatory effects. High-mobility-group box 1 (HMGB1) mediates the pro-inflammatory responses in several inflammatory diseases. In this study, the potential roles of lycopene in the HMGB1-mediated pro-inflammatory gene expressions in the primary human-umbilical-vein endothelial cells (HUVECs) were investigated. The data showed that HMGB1 upregulated the expressions of monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1), interleukin-6 (IL-6), secretory phospholipase A2 (sPLA2)-IIA, and prostaglandin E2 (PGE2). Lycopene pre-incubation for 6 h decreased the HMGB1-mediated induction of MCP-1, IL-6, sPLA2-IIA, and PGE2. Further study revealed that the inhibitory effects of lycopene on the HMGB-1 induced expression of pro-inflammatory genes were mediated by the inhibition of two important inflammatory cytokines: tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ and nuclear factor (NF)-${\kappa}B$. These results suggest that HMGB1 upregulated the expression of pro-inflammatory genes and lycopene inhibited HMGB-1-induced pro-inflammatory genes by inhibiting TNF-${\alpha}$ and NF-${\kappa}B$. This finding will serve as an important evidence in the development of a new medicine for the treatment of inflammatory diseases.
Objective: Evaluation and assessment of response rate, duration and toxicity in patients subjected to 5-FU based chemotherapy. Background: The therapeutic ratio shifts with different 5FU/LV regimens and none yet serve as the internationally accepted Gold Standard. A bimonthly regimen of high dose leucovorin is reported to be less toxic and more effective than monthly low dose regimens. We here compare therapeutic responses and survival benefit of the two regimens in poor prognosis patients with advanced colorectal carcinoma. Patients and Methods: A total of 35 patients with histologically confirmed colorectal carcinoma were subjected to de Gramont and Mayo Clinic regimen. Nineteen patients were treated with high dose folinic acid ($200mg/m^2$), glucose 5%, 5-FU ($400mg/m^2$) and 22 hr. CIV ($600mg/m^2$) for two consecutive days every two weeks. These patients had failed responses to previous chemotherapy and were above sixty years of age with poor general status. Sixteen patients (six below 60 years) with progressive disease were subjected to low dose folinic acid ($20mg/m^2$)for five days, 5FU($425mg/m^2$) injection bolus for 5 days, every five weeks. An initial evaluation was made in sixty days and responders were reevaluated at sixty days interval or earlier in case of clinical impairment. Based on positive prognosis, the therapy was continued. Evaluation of treatment response was made on the basis of WHO criteria. Results: The response rate was 44% in thirty four evaluable patients, with 4 complete responses (11.8%) and 11 (32.4%) partial responses. The two schedules were well tolerated, whereas, mild toxicity without WHO Grade ${\geq}2$ events was assessed. The response duration was extended (12 months) in a few patients with age above sixty years treated by high dose bimonthly regimen of 5FU/LV. Conclusion: The regimens are safe and effective in advanced colorectal carcinoma patients with poor general status.
Since Roentgen discovered X-rays, radiation sources have been utilized for many areas such as agriculture, industry, medicine and fundamental chemical research. As a result, human society has gained lots of benefits. However, if a radioactive material is used for the malicious purpose, it causes serious consequences to humanity and environment. Consequently, international organizations including International Atomic energy Agency (IAEA) have been emphasizing establishment and implementation of security management to prevent sabotage and illicit trafficking of radioactive materials. For this reason, the rule of technical standards of radiation safety management was revised and the public notice of security management regarding radioisotope was legislated in 2015 by Nuclear Safety and Security Commission (NSSC). Several radioactive sources which have to be regulated under the above rule and the public notice have been utilized in Advanced Radiation Technology Institute (ARTI) of Korea Atomic Energy Research Institute (KAERI). In order to control them properly, security management system such as access control and physical protection has been adapted since 2015. In this paper, we have analyzed the public notice of NSSC and its field application case. Based on the results, we are going to draw improvement on the public notice of NSSC and security system.
In this study, through the additional information of the PET / CT images by utilizing the basic data of TPS clinical application on the basis of the image re-forming synthetic function, the True-D technology and MIM software for continued research and development in combination, based on the combination-work between the respective images, reducing the time and cost of useful reading in clinical wide use of image width, efficient, effective tool for tumor targeting at diagnosis and radiation therapy by use as, by using the precise therapeutic effect determination, the time taken to read in the clinical, unnecessary and expect to a can reduce the additional examination by the creation of tumor patients read reports and PACS such asWe expect to be utilized for compatibility development with other software to evaluate the performance of PET / CT equipment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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