참당귀의 유효성분인 nodakenin, decursinol, decursin, decursinol angerate 4종의 함량이 균주에 따라 어떤 물질의 변화를 일으키는지를 알아보기 위해 Bacillus EMD17, 9-3, HCD2, #8, 191 5종과 Lactobacillus KCTC 3320, WCP02, S65, P1201 4종 모두 9종류의 균주를 이용하여 발효 실험을 실시하였던 바 아래와 같은 결과를 얻었다. 1. 참당귀의 추출물에 Bacillus균을 접종하여 발효한지 2일 경과한 후부터 지표물질인 decursin과 decursinol angerate의 함량이 급격히 감소하였다. 이는 발효한지 4일이 경과한 후에도 decursin과 decursinol angerate의 함량이 2일째와 동일했다. 반면 발효한지 4일이 경과한 후에 nodakenin과 decursinol의 함량이 높아졌다. 또한 decursin의 함량은 발효한지 6일이 지난 후에는 크게 증가하였다. 2. 참당귀의 추출물에 Bacillus균을 접종 후 nodakenin과 decursinol의 물질변화는 균 종류에 관계없이 거의 나타나지 않았다. Decursin과 decursinol angerate의 유효함량 변화는 Bacillus EMD17, 9-3에서 큰 것으로 나타났다. Decursin과 decursinol angerate의 함량 변화는 Bacillus HCD2, #8, 191균주에서 거의 나타나지 않았다. 3. 참당귀의 추출물에 Lactobacillus KCTC 3320, WCP02, S65, P1201 4종류를 이용하여 발효한지 8일 후에 유효성분 변화를 알아본 결과균의 종류와 상관없이 nodakenin과 decursinol의 함량 변화는 거의 나타나지 않았다. 그러나 Lactobacillus S65, P1201로 발효를 한 경우에는 decursin과 decursinol angerate의 함량에서 변화가 나타났다.
생약재로 사용 중인 Angelica gigas Nakai의 decursin 및 decursinol angelate를 60% ethanol로 최종적으로 추출 후 recycling HPLC 및 HPLC/MS에 의해 각각을 분리하였다. 60% ethanol로 $-20^{\circ}C$에서 추출하였을 경우 95% 순도의 decursin 및 decursinol angelate를 얻을 수 있었고 10번 이상의 recycle를 통해서 순수한 decursin 및 decursinol angelate를 분리할 수 있었다. 분리한 decursin 및 decursinol angelate를 HPLC/MS를 통해 분자량을 확인하였을 경우 m/z=329($[M+H]^+$) 및 m/z=351($[M+Na]^+$)과 같은 결과를 얻을 수 있었다. 이 분리 방법을 통해 decursin 및 decursinol angelate를 통한 의약품 및 식품 등에 관한 여러 연구에 있어 두 물질 각각에 대한 약리학적 효과를 도출하는데 기여할 것이며, 물질표준화에 기여할 것으로 사료된다.
This study was performed to elucidate the influence on the plasma decursinol concentration after administration of combined decursin and Cnidii Rhizoma or decurisin and Bupleuri Radix extracts in comparison with single decursin administration. The identification of decursinol isolated from Angelica gigas was carried out by GC/MS and the concentration of decursinol in the plasma after oral administration was determined by HPLC. The value of area under the plasma concentration (AUC) and the maximal concentration (Cmax) of decursinol after administration of methanol and ether Angelicae Gigantis Radix extract was higher than those of single decursin-treated group. It was also found that the AUC and the Cmax of decursinol after combined administration with decursin and Cnidii Rhizoma were higher than those of decursin administration, whereas those of combined with decursin and Bupleuri Radix was lower. Moreover, the studies were performed with decursinol only or with combined decursinol and Cnidii Rhizoma/Bupleuri Radix, both of combined treatment increased the plasma decursinol concentrations compared with decursinol-treated group in rats. On the basis of these results, it is concluded that co-existing substances or co-administration with other drugs may influence the plasma levels of decurisinol after oral administration.
The purpose of this study is to develop a mass preparation method of (+)-decursinol from Angelica gigas roots. Recently; it has been shown that (+)-decursin, (+)-decursinol angelate and its analogues, isolated from Angelica gigas roots, exhibit various biological activities such as antitumor, antibacterial and neuroprotective activities. The contents of these compounds, ester form of (+)-decursinol, is very high in the Angelica gigas roots, whereas the content of (+)-decursinol itself is very low Therefore, (+)-decursinol which can be used as starting material to synthesize various its analogues was easily prepared from decursin analogues in the Angelica gigas roots. In order to achieve such aim, the Ether-Fr. of the ethanol exact of Angelica gigas roots was hydrolysed with various alkalis and solvents. As a result, the order of (+)-decursinol preparation was 1) NaOH, KOH, 2) $K_2CO_3$, and 3) $NaHCO_3$ as alkali. Also, the yield of (+)-decursinol was higher in diethyl ether than any other solvent conditions. From 1 kg of dried Angelica gigas roots, we could obtain 27.4 g of (+)-decursinol as a pure white solid.
The objective of this study is to investigate the pharamacokinetic parameters of decursinol following oral administration in Sprague-Dawley rats. The plasma concentration of decursinol was determined by LC/MS with APCI positive mode. The m/z value of decursinol was observed at 247. Following oral administration of decursinol extract, the apparent clearance was $5.3{\pm}2.7\;ml/hr/rat$, the absorption half life was $2.5{\pm}0.41\;hr$, the elimination half life was $3.05{\pm}1.57\;hr$, and the apparent volume of distribution was $21{\pm}12\;ml/rat$. The LC/MS method was successfully applied to the pharmacokinetic study of decursinol.
Biological activities of decursin and decursinol, natural coumarin derivatives, on the germination, growth and adventitious root formation of several plants were observed. In 10 ppm of decursin or decursinol, the growth of Avena coleoptile sections was inhibited, and the activity of IAA-oxidase was gradually enhanced by the increase of its concentrations. Inhibition effect on seed germination was observed from 100 ppm of each chemcials, and the activity of amylase in the germinating seeds was also gradually decreased. However, in the higher concentrations of decursin, the inhibited germination rate of wheat was slightly reduced. Decursin and decursinol also promoted the adventitious root formation in seeds of Phaseolus vulgaris.
A reversed-phase liquid chromatographic method for decursin and decursinol angelate of Angelicae gigantis Radix, an important crude drug in Korean traditional medicine, was developed and validated. Decursin and decursinol angelate, the structure isomer (pyranocoumarin) each other, are the main organic constituents in Angelicae gigantis Radix. This method was developed using a RP-18 column, UV detector at 280 nm and 50% acetonitrile solution containing 0.01 M sodium dodecyl sulfate and 25 mM sodium dihydrogen phosphate (pH 5.0) as the mobile phase. Various validation parameters were included and evaluated satisfactorily. Linearity was established in range 2-75 mg/ml of decursin and decursinol angelate (correlation coefficient = 0.9997 and 0.9995, respectively). This analytical method showed good accuracy (98.1% and 99.5%, respectively). Precision (repeatability) revealed a relative standard deviation value of 1.71% (decursin) and 3.19% (decursinol angelate). For intermediate precision measure the considered variables were equipment and days. A robustness test showing the influence of deferent counter-ion concentration in mobile phase was also performed.
The effects of decursinol on various models of sepsis were investigated. Intra-peritoneal pretreatment of mice with various doses of decursinol ($1{\sim}100$ mg/kg) effectively suppressed lethality induced in three mouse models of experimental sepsis, i.e., lipopolysaccharide (LPS)/D-galactosamine (GalN), high-dose LPS (20 mg/kg), and cecal ligation and puncture (CLP). Intra-peritoneal pretreatment of mice with decursinol (50 mg/kg) markedly enhanced the LPS/GalN -induced increase of plasma interleukin-10 (IL-10) levels, without affecting plasma TNF-${\alpha}$, IL-6 and IL-12 levels. These results suggest that decursinol could be effective for prevention or treatment of sepsis.
From the root of Angelica gigas Nakai, decursinol angelate was isolated, which is structural isomer of decursin. Raw material contained average 2.44% of decursinol angelate and 3.30% of decursin by the GC analysis.
Decursin, decursinol and nodakenin which were isolated from the root of Angelica gigas $N_{AKAI}$ (Umbelliferae) that is used as a botanical drug Dang-Gui (當歸) in Korea show following general pharmacologic activities. Decursin and decursinol increased the motility of the excised duodenum of the rabbit, but nodakenin did not. All of these three compounds depressed the heart contraction of the frog and blood pressure of the carotid artery and respiration of the rabbit. Decursin increased uterus contraction of the rabbit, but decursinol depressed it. And the tonus of the muscle of the earth worm was increased by decursinol, but was decreased by decursin.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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