• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제3권2호
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• pp.215-222
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• 1999

Nonylphenol (NP) is a widespread environmental pollutant that has been shown to exert both toxic and estrogenic effects on mammalian cells. As the effects of NP on the reproductive system of adult male vertebrates are virtually unknown, we investigated not only the changes of reproductive hormone secretion in serum after chronic exposure to NP but also, in order to identify the site of its action, the reproductive hormone secretion in serum 48 hours after microinfusion of NP within hypothalamic preoptic area (POA). In the chronic exposure, the luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), and testosterone in serum were decreased but prolactin (PRL) concentrations were increased. The LH, FSH, and testosterone in serum were decreased through the direct infusion of NP into POA, while there was no difference in mean serum prolactin between NP and control groups. These observations suggest that NP as endocrine disruptor has modulatory effects on hypothalamo-pituitary-gonadal axis and that the site of action of NP could be hypothalamic POA.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제39권1호
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• pp.37-41
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• 2009

The purpose of this study was to compare the efficacy of Lorelin Depot $Injection^{(R)}$ (Dongkook Pharm. Co., LTD) with Lucrin Depot $Injection^{(R)}$ (Abbott) by measuring serum testosterone level in rats. Leuprorelin (leuprolide acetate), which is an active compound for the two formulations, is an LHRH analogue that is used for the treatment of a wide range of sex hormone-related disorders including advanced prostatic cancer, endometriosis and precocious puberty. Lorelin Depot $Injection^{(R)}$ is a micro-encapsulated formulation to suppress testosterone level by releasing leuprorelin continuously for four weeks with a single subcutaneous injection. The comparison study of the efficacy was performed during four weeks, and serum testosterone levels were monitored in the two formulations. The mean serum testosterone levels from the formulations were decreased to that of the castrate range (50 ng/dL or less) after three days after the initial depot injection, and the concentration were remained throughout four weeks' period. There were no significant differences in the $AUC_{0-3day}$ of testosterone and testosterone levels at 3, 7, 14, 21 and 28 days between the two formulations. These results indicate that the two formulations, Lorelin Depot $Injection^{(R)}$ and Lucrin Depot $Injection^{(R)}$, are bioequivalent in terms of the serum testosterone level in rats.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제18권3호
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• pp.257-261
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• 2010

While it's been shown that arsenic impairs male reproductive function, it remains unclear whether the mechanism involves an effect on testosterone (T) production. We examined plasma T and luteinizing hormone (LH) levels in mice given water containing either 20 or 40 mg/L sodium arsenite (SA). The plasma T levels were lower in SA-treated mice than in controls and correlated well with testicular T levels within individuals. However, SA treatment did not significantly affect plasma LH levels. The ratio of plasma T to LH was reduced by the treatment with 40 mg/L SA. These results suggest arsenic-induced defect in testicular testosterone production in mice.

• 정신신체의학
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• 제8권1호
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• pp.65-71
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• 2000

연구목적 : 본 연구는 암컷 생쥐에서 출생직후 testosteorne에 노출시키면 testosterone과 연관된 통각억제계의 발달이 영향을 받으며 성인기의 testosterone 투여는 통각예민도를 감소시킨다는 가설을 검증하기 위하여 시행되었다. 방법 : 출생직후 testosterone에 노출시켜 남성화된 Institute for Cancer Research계 암컷생쥐 30마리와, 남성화 시키지 않은 정상 암컷생쥐 25 마리를 84일간 성장 시킨후 testosterone 1mg/kg를 1일 1회 3일간 투여하였다. testosterone 투여전후 통각 예민도를 tail flick latency로 실험 84일과 86일에 측정하였다. 1) 실험 84일째 기저통각 예민도는 남성화군이 $2.7{\pm}0.4$초로서 대조군의 $3.3{\pm}1.1$초에 비하여 유의하게 예민하였다. 2) 실험 84일째 testosterone 주사 후의 유해 감각 예민도는 남성화군이 $5.2{\pm}0.9$초로서 대조군의 $4.6{\pm}1.8$초에 비하여 유의하게 둔감하였고 두 군 모두에서 기저 통각 예민도에 비하여 유의하게 둔하여졌으나 남성화군에서 둔화의 정도가 유의하게 컸다. 3) 실험 86일째 testosterone 주사 전 통각 예민도는 남성화군이 $4.8{\pm}1.9$초로서 대조군의 $3.9{\pm}1.2$초에 비하여 유의하게 둔감하였다. 4) 실험 86일째 testosterone 주사 후 통각 예민도는 남성화군이 $5.9{\pm}0.9$초로서 대조군의 $4.9{\pm}1.5$초에 비하여 유의하게 둔감하였고 두군 모두에서 주사전에 비하여 유의하게 둔하여 졌으나 둔화의 정도에는 차이가 없었다. 5) 실험 84일과 비교하여 실험 86일째 주사전 통각 예민도의 변화는 남성화군이 $2.1{\pm}1.0$초로서 대조군의 $0.5{\pm}1.3$초에 비하여 유의하게 둔하여 졌으나 주사후 통각예민도의 변화는 유의하지 않았다. 결론 : 이상의 결과에서 저자는 testosterone 연관 통각억제계가 존재할 것이고 이 통각억제계의 발달은 신생아기에 testosterone 투여로 강화되며 성장후 이 통각억제계의 활성은 testosterone이 매개할 가능성을 제시한다.

• 농업과학연구
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• 제43권5호
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• pp.742-749
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• 2016

Boar taint, an unpleasant odor of pork, is associated with two substances including androstenone and skatole. Testosterone is a steroid hormone as well as a strong predictor for androstenone secretion. Isoflavones of soy origin play a role in modulating the metabolism of sex hormones. Although several methods responsible for reducing boar taint are under investigation, the precise mechanism by which isoflavones reduce testosterone has not yet been identified. The objective of the current study was to investigate the effects of isoflavones extracted from a soy by-product on the concentration of serum testosterone in mouse. A total of 24 mice were supplemented with basal diet (control), daidzin plus genistin mix (T1), or isoflavone extracts (T2). After 11 days of treatment, size and weight of testis, as well as the concentration of sex hormones, including testosterone and estrogen, were analyzed. There was no difference in size or weight of testis from mice among control, T1, and T2. Serum testosterone levels were significantly decreased (p < 0.05) both in T1 and T2 when compared with the control group. Furthermore, estrogen concentration in blood was increased (p < 0.05) in T2 (numerically increased in T1) compared with the control group. Taken together, the use of isoflavones extracted from soy by-products would be a plausible strategy for reducing testosterone level, ultimately reducing boar taint without castration of piglets.

• 약학회지
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• 제57권4호
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• pp.241-249
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• 2013

We reported previously that the extracts of Yacon tuber and leaf have spermatogenic activity and testosterone level increasing effect in men. The aim of this study was to investigate the mechanism of testosterone level increasing effect of Yacon tuber and leaf extracts. In this study, we found that Yacon leaf extracts and chlorogenic acid, a constituent of Yacon extracts showed significantly inhibition effect of testosterone degradation in rat liver homogenate. We suggest that this could be a part of direct mechanism about increasing effect of testosterone level. Futhermore, we evaluated the inhibition effect of testosterone metabolism of Torilis japonica and Coix lacryma-jobi have been reported as $5{\alpha}$-reductase inhibitor. The inhibition ratio of testosterone metabolism of these were Torilis japonica>Coix lacryma-jobi>Yacon. We also evaluated the benign prostatic hyperplasia (BPH) score with the preparation composed of these natural product, Yacon pill. It showed the decreased the BPH score in men. Rats with BPH showed significantly increased dihydrotestosterone (DHT) levels in the serum; however, Yacon pill extracts treated rats showed significant reduction of DHT levels compared with the BPH group. Conclusively, Yacon pill showed the possibility as ameliorable agents of BPH symptoms.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제18권2호
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• pp.95-100
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• 2003

본 연구는 환경호르몬(endocrine disruptors)으로 분류되었으며, 제초제로 널리 사용되었던 Dichlorodiphenyltrichloroethane(DDT)가 설치류의 생식세포 중 Leydig 세포의 testosterone(T)생성억제 및 그 관련 작용메카니즘을 규명코자 수행되었다. 먼저 흰쥐의 웅성 생식세포주인 R2C세포에 T의 양 및 aromatase 활성도를 radio immunoassay (RIA)방법을 이용하여 측정하였다. 그 결과 R2C 세포에 황체형성호르몬(LH)를 처리하여 testosterone생성을 증가시킨 후, DDT를 처리한 군들은 대조군에 비하여 농도 의존적으로 T의 양은 감소하였으며, aromatase 활성도는 증가하였다. 또한 DDT자체만 처리한 군에서도 대조군에 비하여 testosterone의 생성이 감소하였다. 이러한 aromatase활성 증가가 estradiol receptor(ER)와의 상호 관련성을 확인하기 위해 ER antagonist인 ICI 182.780를 처리한 후 T의 양 및 aromatase 활성도를 측정한 결과 DDT에 의해 증가된 aromatase활성도가 ICI 182.780에 의해 다시 감소됨을 확인하였다. 또한 DDT에 의해 감소된 T의 양도 ICI 182.780에 의해 다시 회복되었다. In vivo실험으로 흰쥐에 DDT를 직접 투여한 후 정소 내 성 호르몬들을 측정해 본 결과 T의 양은 유의성 있게 감소하였으며, estradiol(E$_2$)의 양은 증가하였으며, aromatase 활성도도 감소하였다. 이러한 결과를 종합해 볼 때 DDT는 aromatase를 감소시키고, 이렇게 감소된 aromatase에 의해 testosterone 생성량을 억제하고, 이러한 DDT의 aromatase의 감소는 ER을 경유하는 것으로 추정할 수 있다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제59권4호
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• pp.305-311
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• 2016

본 연구는 야관문과 호로파 복합추출물인 YHM이 과산화수소($H_2O_2$)로 산화적스트레스를 가한 TM3 세포의 테스토스테론 발현에 미치는 영향을 확인하고자 수행되었다. 세포독성 시험을 수행하여 YHM의 경우 $40{\mu}g/mL$을 최고 농도로 중농도 $20{\mu}g/mL$, 저농도 $10{\mu}g/mL$ 처리군을 설정하였고, TM3 세포에 산화적 스트레스를 주기 위해서는, serum free 배지에 $50{\mu}M$의 과산화수소를 4시간 동안 처리하였다. 산화적 스트레스가 가해진 TM3 세포에 YHM 시료를 처리하여 세포 생존률에 미치는 영향을 평가하였을 때 모든 농도 처리군에서 세포증식이나 독성이 없었다. 테스토스테론은 과산화수소를 처리하였을 때 감소하였다가 YHM 시료를 처리하였을 때 control 수준으로 회복되거나, control 보다 더 증가하였다. 또한 시료에 의한 테스토스테론 양의 증가원인을 확인하기 위하여, 테스토스테론 합성 및 분해에 관여하는 효소들의 발현량을 ELISA와 Real-time PCR을 통해 알아보았다. 테스토스테론 합성에 관여하는 $3{\beta}$-HSD4와 17,20-desmorase는 과산화수소 처리 시 감소하였다가, YHM을 처리하였을 때는 control 수준으로 회복하였다. 테스토스테론을 estradiol 및 dihydrotestosterone로 변환시키는 aromatase와 $5{\alpha}$-reductase2는 과산화수소를 처리하였을 때 증가하였다가 YHM 시료를 처리하면 control 수준이나 그 이하로 감소하였다. 이 결과들로 보았을 때 YHM 시료는 TM3 세포의 증식에는 영향을 미치지 못 하지만, 산화적 스트레스에 의해 감소된 테스토스테론 합성 효소의 발현을 증가시키고, 반대로 증가되는 테스토스테론 분해 효소의 발현은 감소시켜, 결국 산화적 스트레스에 의해 저하된 테스토스테론의 양을 회복시키거나 증가시키는 효과가 있는 것으로 판단된다.

• 한국발생생물학회:학술대회논문집
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• 한국발생생물학회 2003년도 제3회 국제심포지움 및 학술대회
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• pp.67-67
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• 2003

Tributyltin chloride (TBTCI) is an organotin compounds that have been widely used as antifouling agents and bioaccumulated in the food chain. TBTCI has been known to induce imposex in female gastropods. There are several reports that TBTCI increased testosterone level and inhibited the conversion of testosterone to estradiol by the aromatase cytochrome P450 enzyme. In this studies, we investigated the effects of TBTCI on steroidogenesis in testes, We dosed to 4-week-old Spragus-Dawleys (SD) male rats with TSTCI (0, 1, 5, 10, and 20mg/kg/day) daily by gavage for 14 days. TBTCI significantly decreased the weights of seminal vesicle, prostate, cowper's gland and LABC at 10 and 20mg/kg/day but significantly Increased the weights of liver at 10 and 20mg/kg/day and adrenals at 20mg/kg/day. mRNA levels of steroidogenic acute regulatory (StAR) and P450 aromatase were decreased and mRNA levels of cytochrome P450 17$\alpha$-hydroxylase/$C_{17-20}$ lyase (P450c17) were increased by TBTCI. TBTCI significantly increased serum testosterone level in dose-dependent manner. From above results, we found that TBTCI altered mRNA levels of enzymes related steroidogenesis, weights of organs and serum testosterone levels. This suggests that change of hormone levels may be due to alteration of mRNA levels of steroidogenic enzyme in testes, but further studies are necessary to investigate hormone levels in testis organ in order to find a relation of enzyme related to steroidogenesis with hormone levels. This work was supported by the Korea FDA Grant KFDA-03131-EDS-010.

• 한국동물학회지
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• 제31권1호
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• pp.35-48
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• 1988

Testosterone과 cyclic AMP(cAMP)가 부정소에 미치는 영향을 조사하기 위하여 흰쥐의 복강내로 testosterone 및 cAMP를 투여하여 acid phosphatase(ACP),alkaline phosphatase(ALP), lactate dehydrogenase(LDH)의 활성도를 측정하였으며 상피세포내 미세구조의 변화를 전자현미경으로 관찰하였다. 그 결과 거세한 실험군에서 ACP활성도는 거세 후 3일째까지 감소하기 시작하였으며 ALP활성도는 5일째,LDH활성도는 7일째부터 각각 감소하였다. 또한 거세 후 14일째 부터 testosterone을 7일간 투여한 경우 ACP와 ALP의 활성도는 5일간 계속 투여하였을 때,LDH의 활성도는 7일간 계속 투여하였을 때만 각각 유의성있게 증가하였다. cAMP 및 cAMP-theophyllin을 투여한 경우 LDH 및 ACP의 활성도가 증가하였으나 그 증가폭은 큰 의미가 없었다. ALP의 활성도는 두 가지의 경우에서 모두 증가를 나타내었다. 미세구조를 관찰한 결과는 거세한 실험군에서 골지체가 점차 변형되어 층상구조가 없어지며 미토콘드리아도 파괴되었고 상당수 존재하던 부동모 (stereocilia)도 파괴되었다. 이 경우 testosterone투여시 파괴되었던 고리지체, 미토콘드리아 및 부동모가 회복되었고 cAMP 및 cAMP-theophyllin 을 투여하였을 때는 골지체 및 여러 세포기관들이 대조군과 같은 수준으로 회복되었으나 부동모는 거세군과 같은 수준으로 관찰되었다. 이상의 결과는 부정소액에서 정자성숙시 나타나는 효소활성도 증가와 유사하게 나타났는데, 이것은 정자↔부정소액↔부정소 상피세포 와 같은 상호작용을 통하여 정자성숙이 이루어지며 이는 상피세포에서 합성된 물질이 부정소내 강으로 방출된다는 것을 의미하며 cAMP를 처리하였을 경우 효소활성도 증가 및 여러 세포소기관의 회복 등 testosterone과 유사한 작용을 나타내는 것은 cAMP가 웅성호르몬 작용시 화확적으로 전달자로 작용할 수 있다는 가능성을 나타내는 것으로 생각된다.