본 연구는 보편적 기업가치 평가법인 현금흐름할인법(DCF)의 주관적 추정에 따른 한계성을 보완하기 위해 최신 스타트업 가치평가에 적용되고 있는 정량적 할인지표를 결합하여 새로운 정량적 가치평가 모델을 제시함으로써 초기 창업팀과 투자자들이 가치평가를 준비하고 협상함에 있어 실효적 기여를 하는데 목표가 있다. 이에 대한 본 연구의 주요 연구내용은 다음과 같다. 첫째, 유의미한 수익창출 이전의 기업가치 평가방법에 대한 선행연구들로 가장 중요도가 높게 인식되는 버커스평가법과 스코어카드평가법 그리고 위험요소합산법 등을 분석 정리하여 정량적 할인지표에 대한 기저를 구축하였다. 둘째, 전통적인 평가방식인 현금흐름할인법을 초기기업에 적용할 경우 위험요인을 충분히 반영하여 적정한 할인율을 산출할 수 있도록 하는 DCF-프라임 방식의 선행연구를 분석, 정리하였다. 셋째 초기기업의 가치평가를 함에 있어 객관적 협상이 가능하도록 DCF-프라임 방식과는 다른 새로운 방식의 가치평가 방식인 DCF-플러스 모델을 제시하였는데, 전통적 평가방식인 현금흐름할인법에 정량적 할인지수 방식을 결합함으로써 평가자의 주관적 개입과 불확실성의 한계를 보완할 수 있음을 보여주었다. 본 연구는 초기기업의 기업가치평가 시 자기중심 예측에 의한 자의성 및 오차의 개입이 투자자와 창업자간 투자조건 협상을 하는데 걸림돌이 되고 있는 상황에서, 본 연구의 결과물인 정량적 할인지수 방식을 결합한 새로운 가치평가 방식이 투자자와 창업팀 모두 투자협상에 임하는데 있어 효과적인 가이드라인으로 제공됨은 물론 창업팀에게도 기업가치 증대를 위해 스스로 검증하는데 기여할 수 있다는 면에서도 의의가 있다.
This study was conducted to analyze cost-effectiveness of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer in Korean healthcare setting. We constructed a decision analytical model to estimate total costs and outcomes of paclitaxel+cisplatin (PC) or docetaxel+cisplatin+5-FU (DCF) for 2 years time horizon in 100 patient cohort with locally advanced head and neck cancer. Base analysis showed that cost savings of PC regimen were 379 million Korean Won and 231 million Korean Won in societal and payer's perspectives, respectively, compared to DCF regimen, and life saved was 0.18. PC regimen as a dominant strategy was found to be robust through sensitivity analyses.
Park, Seon Kyeong;Kang, Jin Yong;Kim, Jong Min;Park, Sang Hyun;Kwon, Bong Seok;Kim, Gun-Hee;Heo, Ho Jin
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제28권1호
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pp.40-49
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2018
We evaluated the antioxidant activity and neuronal cell-protective effect of fucoidan extract from Ecklonia cava (FEC) on hydrogen peroxide ($H_2O_2$)-induced cytotoxicity in PC-12 and MC-IXC cells to assess its protective effect against oxidative stress. Antioxidant activities were examined using the ABTS radical scavenging activity and malondialdehyde-inhibitory effect, and the results showed that FEC had significant antioxidant activity. Intracellular ROS contents and neuronal cell viability were investigated using the DCF-DA assay and MTT reduction assay. FEC also showed remarkable neuronal cell-protective effect compared with vitamin C as a positive control for both $H_2O_2$-treated PC-12 and MC-IXC cells. Based on the neuronal cell-protective effects, mitochondrial function was analyzed in PC-12 cells, and FEC significantly restored mitochondrial damage by increasing the mitochondrial membrane potential (${\Delta}{\Psi}m$) and ATP levels and regulating mitochondrial-mediated proteins (p-AMPK and BAX). Finally, the inhibitory effects against acetylcholinesterase (AChE), which is a critical hydrolyzing enzyme of the neurotransmitter acetylcholine in the cholinergic system, were investigated ($IC_{50}$ value = 1.3 mg/ml) and showed a mixed (competitive and noncompetitive) pattern of inhibition. Our findings suggest that FEC may be used as a potential material for alleviating oxidative stress-induced neuronal damage by regulating mitochondrial function and AChE inhibition.
Background: Sorafenib is effective in treating hepatoma, but most patients develop resistance to it. STAT3 signaling has been implicated in sorafenib resistance. Artesunate (ART) and 20(R)-ginsenoside Rg3 (Rg3) have anti-hepatoma effects and can inhibit STAT3 signaling in cancer cells. This study aimed to evaluate the effects of Rg3 in combination with ART (Rg3-plus-ART) in overcoming sorafenib resistance, and to examine the involvement of STAT3 signaling in these effects. Methods: Sorafenib-resistant HepG2 cells (HepG2-SR) were used to evaluate the in vitro anti-hepatoma effects of Rg3-plus-ART. A HepG2-SR hepatoma-bearing BALB/c-nu/nu mouse model was used to assess the in vivo anti-hepatoma effects of Rg3-plus-ART. CCK-8 assays and Annexin V-FITC/PI double staining were used to examine cell proliferation and apoptosis, respectively. Immunoblotting was employed to examine protein levels. ROS generation was examined by measuring DCF-DA fluorescence. Results: Rg3-plus-ART synergistically reduced viability of, and evoked apoptosis in HepG2-SR cells, and suppressed HepG2-SR tumor growth in mice. Mechanistic studies revealed that Rg3-plus-ART inhibited activation/phosphorylation of Src and STAT3 in HepG2-SR cultures and tumors. The combination also decreased the STAT3 nuclear level and induced ROS production in HepG2-SR cultures. Furthermore, overactivation of STAT3 or removal of ROS diminished the anti-proliferative effects of Rg3-plus-ART, and removal of ROS diminished Rg3-plus-ART's inhibitory effects on STAT3 activation in HepG2-SR cells. Conclusions: Rg3-plus-ART overcomes sorafenib resistance in experimental models, and inhibition of Src/STAT3 signaling and modulation of ROS/STAT3 signaling contribute to the underlying mechanisms. This study provides a pharmacological basis for developing Rg3-plus-ART into a novel modality for treating sorafenib-resistant hepatoma.
Lee, Dong Un;Ji, Min Jeong;Kang, Jung Yun;Kyung, Sun Young;Hong, Jeong Hee
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제21권3호
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pp.327-334
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2017
Epidemiologic interest in particulate matter (PM) is growing particularly because of its impact of respiratory health. It has been elucidated that PM evoked inflammatory signal in pulmonary epithelia. However, it has not been established $Ca^{2+}$ signaling mechanisms involved in acute PM-derived signaling in pulmonary fibroblasts. In the present study, we explored dust particles PM modulated intracellular $Ca^{2+}$ signaling and sought to provide a therapeutic strategy by antagonizing PM-induced intracellular $Ca^{2+}$ signaling in human lung fibroblasts MRC5 cells. We demonstrated that PM10, less than $10{\mu}m$, induced intracellular $Ca^{2+}$ signaling, which was mediated by extracellular $Ca^{2+}$. The PM10-mediated intracellular $Ca^{2+}$ signaling was attenuated by antioxidants, phospholipase blockers, polyADPR polymerase 1 inhibitor, and transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) inhibitors. In addition, PM-mediated increases in reactive oxygen species were attenuated by TRPM2 blockers, clotrimazole (CLZ) and N-(p-amylcinnamoyl) anthranilic acid (ACA). Our results showed that PM10 enhanced reactive oxygen species signal by measuring DCF fluorescence and the DCF signal attenuated by both TRPM2 blockers CLZ and ACA. Here, we suggest functional inhibition of TRPM2 channels as a potential therapeutic strategy for modulation of dust particle-mediated signaling and oxidative stress accompanying lung diseases.
본 논문은 상당히 진행된 중위 식도암의 동시항암화학 방사선치료에 대한 분석의 것이다. 사용한 항암제는 전통적으로 사용되어온 시스플라틴, 5-플루오로우라실에, 도쎄탁실을 추가 시행하였다. 과거 식도암의 방사선치료에서는 총 선량 50.4 Gy/28회를 처방하였다. 하지만 현대의 방사선치료기술의 비약적인 발전으로, 호흡동조치료와 세기변조방사선치료를 적용하여, 정상조직의 손상을 최대한 감소시키면서 총 선량을 50.4 Gy이상으로 증가시키는 것이 가능하다. 이에 우리는, 도쎄탁실, 시스플라틴, 5-플루오로우라실 이라는 새로운 3제 병합요법(DCF-R)에 추가하여, 4DCT 모의시뮬레이션을 기반으로 한 호흡동조 세기변조방사선치료(gated-IGRT) 총 선량 70.2 Gy/39회를 동시에 시도하였으며, 치료기간 동안, 그리고 치료 종료 후 임상적으로 환자에게 위중한 합병증 및 부작용 발생은 관찰되지 않았다. 또한 생존율 향상을 이루어 냈다. 이를 바탕으로, 식도암의 새로운 치료방법을 제안한다.
본 연구에서는 두릅(shoot of Aralia elata)의 분획물이 가지는 산화방지 효과와 간세포 보호효과를 확인하고 이에 영향을 주는 생리활성물질을 분석하고자 하였다. 두릅의 각 분획물을 이용하여 총 페놀 함량, 산화방지 능력(ABTS와 DPPH 라디칼 제거 활성)의 측정을 통해 아세트산 에틸 분획물이 다른 분획물 대비 가장 높은 산화방지 능력을 가진 것을 확인하였다. 두릅의 아세트산 에틸 분획물을 이용하여 지방질과산화물의 생성 억제 능력을 확인한 결과 역시 우수한 억제 활성효과를 나타내었다. 그리고 두릅 아세트산 에틸 분획물은 간세포(H4IIE와 HepG2)에서 에탄올과 과산화수소에 의한 강한 산화적 스트레스를 억제하는 효과를 나타내었으며, 생존율 또한 증가시키는 것으로 나타났다. 또한 HepG2 세포에서 알코올에 의한 지방질 축적을 유도하였을 때 두릅의 아세트산 에틸 분획물이 지방질 축적의 억제 효과도 가지는 것으로 나타났다. 이러한 두릅 아세트산 에틸 분획물의 생리활성물질을 확인하기 위해 HPLC를 분석한 결과 클로로겐산과 3,5-다이카페오일퀸산이 주요 생리활성물질임을 확인하였다. 본 연구의 결과를 바탕으로 고려할 때, 두릅의 아세트산 에틸 분획물은 우수한 산화방지 능력과 간세포 보호 능력을 나타냄에 따라 간 질환을 예방할 수 있는 천연물 유래 건강기능식품 소재로서 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
본 연구는 양파의 불쾌치를 저감화시킨 무취음료와 양파 과피 추출물을 첨가한 생리활성 성분 강화음료의 $H_2O_2$로 유도된 산화적 스트레스에 대한 뇌신경세포 보호 효과와 $A{\beta}$로 유도된 인지기능 장애 동물모델에서의 개선 효과를 검증하고자 수행되었다. 뇌신경세포 보호 효과에서는 상대적으로 강화음료에서 무취음료 대비 우수한 산화적 스트레스 억제효과 및 생존율을 나타내었다. $A{\beta}$로 유도된 인지기능 장애 동물모델에 있어 Y-maze, passive avoidance 및 Morris water maze test에서 강화음료가 상대적으로 우수한 학습 및 기억력 개선 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있었다. 마우스의 뇌 조직에서 강화음료 그룹은 AChE 활성을 저해하고, 신경전달물질인 ACh의 함량을 증가시킴으로써 $A{\beta}$로 유도된 cholinergic system 장애에 있어 개선 효과를 나타내었다. 또한, 마우스 뇌에서 SOD 함량의 증가, oxidized GSH/total GSH와 MDA 함량을 감소시킴으로써 $A{\beta}$와 같은 산화적 스트레스 인자에 대한 뛰어난 항산화 효과를 나타내었다. 최종적으로 무취음료와 강화음료의 주요성분들을 Q-TOF UPLC/MS system을 통하여 분석한 결과, 강화음료의 경우 무취음료보다 생리활성을 가진 2개의 steroidal saponin과 6개의 phenolic 화합물 등이 추가 검출되었다. 이러한 결과들을 종합해볼 때 강화음료는 상대적으로 protocatechuic acid와 quercetin 같은 강력한 항산화 효과를 나타내는 phenolic 화합물과 steroidal saponin 계열에 의한 우수한 인지기능 개선 효과를 기반으로 한 고부가가치 식품으로 활용될 수 있는 산업적 가능성이 있다고 판단된다.
Background: Docetaxel and cisplatin in combination with fluorouracil (DCF) regimen is accepted to be one of the standard regimens in the treatment of advanced gastric cancer. However, substantial toxicity has limited its use in daily clinical practice. Therefore, modification of DCF regimens, including introduction of capecitabine has been investigated to improve the safety profiles. In the present study, the efficacy and toxicity of a regimen with a modified dose of docetaxel and cisplatin in combination with oral capecitabine (DCX) was evaluated in untreated patients with HER2-negative advanced gastric cancer. Materials and Methods: Fifty-four patients with HER2-negative locally advanced or metastatic gastric cancer were included in this cohort. Patients received docetaxel $60mg/m^2$ plus cisplatin $60mg/m^2$ (day 1) combined with capecitabine $1650mg/m^2$ (days 1-14) every 3 weeks. Treatment response, survival, and toxicity were retrospectively analyzed. Results: The median age was 54 years (range: 24-76). The majority of patients (70%) had metastatic disease, while 11 patients (21%) had recurrent disease and underwent curative gastrectomy, and 5 patients (9%) had locally advanced disease (LAD). The median number of DCX cycles was 4. There were 28 partial responses and 11 complete responses, with an overall response rate of 72%. Curative surgery could be performed in four patients among five with LAD. At the median follow-up of 10 months, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of the entire cohort of patients were 7.4 and 12.1 months, respectively. Dose modification was done in 12 patients due to toxicity in 8 and noncompliance in 4 patients. The most common hematological toxicity was neutropenia, which occurred at grade 3-4 intensity in 10 of 54 patients (27.7%). Febrile neutropenia was diagnosed only in two cases. Conclusions: DCX regimen offers prominent anti-tumor activity and considered to be effective first-line treatment with manageable toxicity for patients with HER2-negative advanced gastric cancer.
Inal, Ali;Kaplan, M. Ali;Kucukoner, Mehmet;Urakci, Zuhat;Guven, Mehmet;Nas, Necip;Yunce, Muharrem;Isikdogan, Abdurrahman
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권8호
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pp.3869-3872
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2012
Background: The majority of patients with gastric cancer in developing countries present with advanced disease. Systemic chemotherapy therefore has limited impact on overall survival. Patients eligible for chemotherapy should be selected carefully. The aim of this study was to analyze prognostic factors for survival in advanced gastric cancer patients undergoing first-line palliative chemotherapy. Methods: We retrospectively reviewed 107 locally advanced or metastatic gastric cancer patients who were treated with docetaxel and cisplatin plus fluorouracil (DCF) as first-line treatment between June 2007 and August 2011. Twenty-eight potential prognostic variables were chosen for univariate and multivariate analyses. Results: Among the 28 variables of univariate analysis, nine variables were identified to have prognostic significance: performance status, histology, location of primary tumor, lung metastasis, peritoneum metastasis, ascites, hemoglobin, albumin, weight loss and bone metastasis. Multivariate analysis by Cox proportional hazard model, including nine prognostic significance factors evident in univariate analysis, revealed weight loss, histology, peritoneum metastasis, ascites and serum hemoglobin level to be independent variables. Conclusion: Performance status, weight loss, histology, peritoneum metastasis, ascites and serum hemoglobin level were identified as important prognostic factors in advanced gastric cancer patients. These findings may facilitate pretreatment prediction of survival and can be used for selecting patients for treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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