Objective : This study investigated the inflammatory reaction is characterized by over production of inflammatory mediators due to an up-regulation of inflammatory pathways.Methods : We investigated the anti-inflammatory effects of water extracts fromLonicera japonicaandScutellaria baicalensisin lipopolysaccharide (LPS)-stimulated U937 cells. Each extract suppressed the production of inflammatory mediators (NO, IL-1${\beta}$, TNF-${\beta}$, and PGE2) and the expression of inducible NO synthase and cyclooxygenase-2 in LPS- stimulated U937 cells in a dose-dependent manner.Results : These suggest that the suppression effects were synergistically increased by their combination. Their combination extract also inhibited NF-${\kappa}B$-DNA complex of NF-${\kappa}B$ binding activity and translocation of NF-${\kappa}B$ from cytosol to nucleus.Conclusions : Our study suggest that the combination of water-extractable components ofL. japonicaandS. baicalensismay be useful for therapeutic drugs against inflammatory immune diseases, probably by suppressing the production of inflammatory mediators.
Objectives : Coriandrum sativum is a medicinal herb that is used to enhance organoleptic quality and food flavor and as source of natural antioxidants. This research investigated the anti-inflammatory activity of Coriandrum sativum stem methanol extract (CSSE) using RAW 264.7 cells. Methods : Production of tumor necrosis factor-${\alpha}$(TNF-${\alpha}$), interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6, and nitric oxide (NO) in the culture supernatant, protein expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), and nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$) in the extract were assayed. Results : Treatment with CSSE ($100{\mu}g/m{\ell}$) resulted in inhibited levels of protein expression of lipopolysaccharide- (LPS-) induced iNOS, COX-2, and NF-${\kappa}B$ as well as production of TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-6, and NO induced by LPS. Conclusions : These results demonstrate that CSSE exhibits anti-inflammatory activities via decreasing production of pro-inflammatory mediators through suppression of the pathways of NF-${\kappa}B$ in LPS-induced RAW 264.7 cells. Thus, CSSE may have therapeutic potential for a variety of inflammation-mediated diseases.
Young-Min Han;Da-Young Lee;Moon-Young Song;Seung-Won Lee;Eun-Hee Kim
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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제46권2호
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pp.25-33
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2023
The liver, a multifunctional organ, plays a vital role in maintaining overall health and well-being by regulating metabolism, detoxification, nutrient storage, hormone balance, and immune function. Liver diseases, such as hepatitis, cirrhosis, fatty liver disease, and liver cancer, have significant clinical implications and remain a global health concern. This article reviews the therapeutic potential of silkworm larvae (Bombyx mori) and explores their underlying molecular mechanisms in protecting against liver diseases. Silkworm larvae are rich in proteins, vitamins, minerals, and n-3 fatty acids, making them a promising candidate for therapeutic applications. The anti-inflammatory mechanisms of silkworm larvae involve modulating the production of cytokine such as TNF-α and interleukins, inflammatory enzymes including cyclooxygenase-2 and macrophage polarization, thereby attenuating liver inflammation. Silkworm larvae also exhibit anti-oxidative effects by scavenging free radicals, reducing intracellular reactive oxygen species and enhancing the liver's antioxidant defense system. Moreover, silkworms have been reported to decrease the serum alcohol concentration and lipid accumulation. Understanding the therapeutic properties of silkworm larvae contributes to the development of innovative strategies for liver injury prevention and treatment. Further research is warranted to elucidate the precise signaling pathways involved in the anti-inflammatory and anti-oxidative effects of silkworm larvae, paving the way for potential therapeutic interventions in liver diseases.
Panax ginseng has been widely applied as an important herb in traditional medicine to treat numerous human disorders. However, the inflammatory regulation effect of P. ginseng distillate (GSD) has not yet been fully assessed. To determine whether GSD can ameliorate inflammatory processes, a GSD was prepared using the vacuum distillation process for the first time, and the regulation effect on lipopolysaccharide-induced macrophages was assessed. The results showed that GSD effectively inhibited nitric oxide (NO) formation and activation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNA in murine macrophage cell, but not cyclooxygenase-2 production. The mRNA expression pattern of tumor necrosis factor alpha and IL-6 were also reduced by GSD. Furthermore, we confirmed that GSD exerted its anti-inflammatory effects by downregulating c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) phosphorylation, the extracellular signal-regulated kinase phosphorylation, and signaling pathway of nuclear factor kappa B (NF-κB). Our findings revealed that the inflammatory regulation activity of GSD could be induced by iNOS and NO formation inhibition mediated by regulation of nuclear factor kappa B and p38/JNK MAPK pathways.
S-allylcysteine (SAC)은 숙성된 마늘로부터 유래된 수용성 유기황화합물로서, 여러 유형의 암세포에 대한 항암효과를 갖는 것으로 제시되어왔다. 본 논문은 in vitro 및 in vivo 연구결과에 기초하여 SAC가 세포증식, 세포사멸, 세포주기 및 전이에 미치는 세포신호전달경로와 분자적 메커니즘을 정리하였다. SAC는 Bax와 caspase-3을 포함하는 세포사멸촉진 단백질을 활성화하고 Bcl-2 세포사멸억제 단백질군을 억제하여 미토콘드리아-매개 내인성 경로를 통한 세포사멸을 초래 한다. SAC는 또한 PI3K/Akt/mTOR 및 MAPK/ERK 신호전달경로를 억제하여 NF-κB, cyclins, Cdks, PCNA 및 c-Jun의 발현과 활성을 감소시키고, 세포주기 억제단백질인 p16 및 p21의 발현을 증가시킴으로써 세포주기 억제를 유도하여 세포증식을 억제한다. 뿐만 아니라, SAC는 glutathione-s-transferase (GST)와 같은 항산화효소의 활성을 유도하여 독성물질에 의해 유도된 발암작용을 방지한다. 그리고, SAC는 MAPK/ERK 및 PI3K/Akt/mTOR/NF-κB 신호경로의 억제를 통한 전사억제조절인자 Id-1 및 SLUG의 발현억제를 통하여 초래된 COX-2의 발현감소와 E-cadherin의 발현증가에 의해 신생혈관생성과 MET의 억제를 유도함으로써 암세포의 침투와 전이를 억제한다. 따라서, SAC는 암의 예방과 치료를 위한 하나의 잠재적 화학요법제로 간주될 수 있다.
The effects of erlotinib combined with celecoxib in a lung cancer xenograft model were here explored with a focus on possible mechanisms. A xenotransplanted lung cancer model was established in nude mice using the human lung cancer cell A549 cell line and animals demonstrating tumour growth were randomly divided into four groups: control, erlotinib, celecoxib and combined (erotinib and celecoxib). The tumor major axis and short diameter were measured twice a week and after 40 days tissues were collected for immunohistochemical analyses of Bcl-2 and Bax positive cells and Western-blotting analyses for the epidermal growth factor recepto (EGFR), P-EGFR, and cyclooxygenase-2 (COX-2). Tumor size in the combined group was smaller than in the others (p<0.01) and the percentage of Bcl-2 positive cells was fewer in most cases (p<0.01), while that of Bax positive cells was greater than in the erlotinib and celecoxib groups (P>0.05). Western blotting showed decreased expression of P-EGFR and COX-2 with both erlotinib and celecoxib treatments, but most pronouncedly in the combined group (P<0.05). Simultaneous blockage of the EGFR and COX-2 signal pathways exerted stronger growth effects in our human xenotransplanted lung cancer model than inhibition of either pathway alone. The anti-tumor effects were accompanied by synergetic inhibition of tumor cell apoptosis, activation of p-EGFR and expression of COX-2.
Choi, Jong Hee;Lee, Min Jung;Jang, Minhee;Kim, Hak-Jae;Lee, Sanghyun;Lee, Sang Won;Kim, Young Ock;Cho, Ik-Hyun
Journal of Ginseng Research
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제42권1호
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pp.107-115
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2018
Background: Depression is one of the most commonly diagnosed neuropsychiatric diseases, but the underlying mechanism and medicine are not well-known. Although Panax ginseng has been reported to exert protective effects in various neurological studies, little information is available regarding its antidepressant effects. Methods: Here, we examined the antidepressant effect and underlying mechanism of P. ginseng extract (PGE) in a chronic restraint stress (CRS)-induced depression model in mice. Results: Oral administration of PGE for 14 d decreased immobility (depression-like behaviors) time in forced swim and tail suspended tests after CRS induction, which corresponded with attenuation of the levels of serum adrenocorticotropic hormone and corticosterone, as well as attenuated c-Fos expression in the amygdala. PGE enhanced messenger RNA expression level of brain-derived neurotrophic factor but ameliorated microglial activation and neuroinflammation (the level of messenger RNA and protein expression of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase) in the amygdala of mice after CRS induction. Interestingly, 14-d treatment with celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, and $N_{\omega}$-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride, a selective inducible nitric oxide synthase inhibitor, attenuated depression-like behaviors after CRS induction. Additionally, PGE inhibited the upregulation of the nuclear factor erythroid 2 related factor 2 and heme oxygenase-1 pathways. Conclusion: Taken together, our findings suggest that PGE exerts antidepressant-like effect of CRS-induced depression by antineuroinflammatory and antioxidant (nuclear factor erythroid 2 related factor 2/heme oxygenase-1 activation) activities by inhibiting the hypothalamo-pituitary-adrenal axis mechanism. Further studies are needed to evaluate the potential of components of P. ginseng as an alternative treatment of depression, including clinical trial evaluation.
본 연구는 쇠고기와 유제품에 들어 있는 CLA의 항암효과를 조사하기 위하여 수행되었다. 이 실험을 위하여 MCF-7 인체 유방암 세포주를 사용하였으며, CLA를 처리했을 때 MCF-7 세포의 증식은 CLA의 농도가 증가할수록, 또한 일정한 농도에서는 시간이 경과함에 따라 의존적으로 억제되었다. 이와 같이 암세포의 증식이 억제되는 이유는 Hoechst 33342 염색을 이용한 chromatin staining 및 ROS의 활성 측정실험 결과, apoptosis와 연관이 있는 것으로 확인되었다. CLA 처리에 의한 apoptosis가 AMPK 및 COX-2 단백질의 활성 발현과는 어떤 연관성이 있는지를 조사하기 위하여 Western blot 실험을 실시한 결과, CLA 처리에 따라 AMPK의 활성이 증가되었고, COX-2의 발현은 감소됨으로써, MCF-7 세포에서 apoptosis가 유도되었다는 것을 알 수 있었다. 본 연구를 통하여 조사한 CLA의 항암효과로부터, 향후 다른 식품에 포함된 성분들에서도 암세포의 증식 억제와 apoptosis의 유도를 연구할 수 있는 기초 자료를 제시한 것이라고 할 수 있다.
차(Camellia sinensis)는 세계적으로 애용되는 음료이다. 그 중, 아시아권에서 주로 소비되는 녹차는 다양한 생리활성을 가지고 있어 화장품, 기능성식품을 위한 기능성 소재로서 선호되고 있다. 녹차의 피부에 대한 활성은 세포보호에서부터 피부 기질 단백질의 합성까지 다양하게 나타난다. 녹차 폴리페놀(green tea polyphenols; GTPs)은 활성을 나타내는 주성분으로서 항산화 활성 이외에 항암, 항염증, 피부면역능 저하방지활성 등을 보이며, 세포내 신호전달 경로에도 관여한다 GTPs는 표피각질형성세포에서 자외선 조사에 의한 산화 스트레스를 감소시키고, 그에 따르는 mitogen-activated protein kinase (MAPK) 신호전달과 세포사멸을 억제한다. 또한, 같은 세포에서 tumor necrosis factor alpha $(TNF{\alpha})$나 다른 화학물질에 의해 cyclooxygenase-2(COX-2), interleukin-8 (IL-8) 및 vascular endothelial growth factor (VEGF) 같은 염증매개물질이 유발되는 것을 막아준다. 또한, GTPs는 등물실험에서 화학물질이나 자외선에 의한 피부암의 발생도 억제하는데, 경구투여 외에 경피투여로도 효과가 있었다. 피부보호작용 이외에도 GTPs는 각질형성세포의 분화촉진, 노화된 피부세포의 증식능 회복, 피부기질단백질의 분해억제 등의 기능이 있으며, 피부세포에서의 기질단백질 생합성을 직접적으로 촉진하기도 한다. 녹차성분이 보이는 이러한 피부에 대한 활성은, 제형 측면에서의 연구가 진행되어 감에 따라 보다 효과적인 피부를 위한 소재로서의 사용 가능성을 더욱 높여주고 있다.
Objectives : Epimedii Herba has been frequently used in Korean Traditional Medicine to treat impotence, spermatorrhoea, exophthalmos, and forgetfulness. Present study investigated anti-inflammatory effects of Epimedii Herba water extract (EWE) and attempted to elucidate molecular mechanisms involved. Methods : To explore anti-inflammatory effects of EWE, RAW 264.7 cells, a murine macrophage cell line, were pretreated with $10-100{\mu}g/m{\ell}$ of EWE, and then subsequently exposed to $1{\mu}g/m{\ell}$ of lipopolysaccharide (LPS). Levels of nitric oxide (NO), interleukin-6, $interleukin-1{\beta}$, and tumor necrosis $factor-{\alpha}$ were monitored in the medium. Expression levels of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 were determined by immunoblot and real-time PCR analyses. Signaling pathways related with nuclear $factor-{\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$) and mitogen-activated protein kinases were monitored to elucidate molecular mechanisms involved. Finally, the role of three flavonoid compounds in EWE on LPS-mediated NO production were investigated. Results : In conditioned medium, pretreatment of EWE ($100{\mu}g/m{\ell}$) significantly inhibited LPS-stimulated NO and pro-inflammatory cytokine production. In addition, EWE attenuated the expressions of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 by LPS. EWE prevented the phosphorylation and degradation of inhibitory ${\kappa}B{\alpha}$, nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$, and DNA binding of $NF-{\kappa}B$, while EWE did not change the phosphorylation of mitogen-activated protein kinases by LPS. Moreover, icariin, icaritin, and quercetin partly, but significantly, inhibited the LPS-stimulated NO production. Conclusions : These results suggest that EWE has an ability to prevent inflammation in macrophages through inhibition of $NF-{\kappa}B$ signaling pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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