Radiation therapy (RT) is a very important treatment for cancer that irradiates a large amount of radiation to lead cancer cells and tissues to death. The progression of RT in the aspect of personalized medicine has greatly advanced over the past few decades in the field of technical precision responding anatomical characteristics of each patient. However, the consideration of biological heterogeneity that makes different effect in individual patients has not actually applied to clinical practice. There have been numerous discovery and validation of biomarkers that can be applied to improve the efficiency of radiotherapy, among which those related to genomic information are very promising developments. These genome-based biomarkers can be applied to identify patients who can benefit most from altering their therapeutic dose and to select the best chemotherapy improving sensitivity to radiotherapy. The genomics-based biomarkers in radiation oncology focus on mutational changes, particularly oncogenes and DNA damage response pathways. Although few have translated into clinically viable tools, there are many promising candidates in this field. In this review the prominent mutation-based biomarkers and their potential for clinical translation will be discussed.
In recent years, nanotechnology has revolutionized global healthcare and has been predicted to exert a remarkable effect on clinical medicine. In this context, the clinical use of nanomaterials for cancer diagnosis, fertility preservation, and the management of infertility and other pathologies linked to pubertal development, menopause, sexually transmitted infections, and HIV (human immunodeficiency virus) has substantial promise to fill the existing lacunae in reproductive healthcare. Of late, a number of clinical trials involving the use of nanoparticles for the early detection of reproductive tract infections and cancers, targeted drug delivery, and cellular therapeutics have been conducted. However, most of these trials of nanoengineering are still at a nascent stage, and better synergy between pharmaceutics, chemistry, and cutting-edge molecular sciences is needed for effective translation of these interventions from bench to bedside. To bridge the gap between translational outcome and product development, strategic partnerships with the insight and ability to anticipate challenges, as well as an indepth understanding of the molecular pathways involved, are highly essential. Such amalgamations would overcome the regulatory gauntlet and technical hurdles, thereby facilitating the effective clinical translation of these nano-based tools and technologies. The present review comprehensively focuses on emerging applications of nanotechnology, which holds enormous promise for improved therapeutics and early diagnosis of various human reproductive tract diseases and conditions.
Cisplatin (CDDP)은 난소암 치료에 사용되는 화학 요법제로 암세포에 따라 그리고 치료 용량에 따라 다중 신호경로를 활성화하여 세포 반응을 다르게 일으킬 수 있다. Cisplatin이 세포에 작용하는 신호전달 기전은 분명하지 않아 더 많은 연구가 필요해 보인다. 이에 본 연구는 cisplatin을 난소암 세포(SKOV3)에 처리하여 세포사멸 유도 과정에서 나타나는 신호 단백질의 역할을 밝히고자 하였다. 결과는 cisplatin으로 처리한 난소암 세포에서 TUNEL assay와 유세포 분석을 통해 대조군과 비교하여 세포 사멸수가 증가하였다. 세포 사멸 단계에서 나타나는 PARP 및 caspase-3 활성도 증가하였다. 그러나 Bcl-2의 발현은 감소하였다. 신호 전달 경로에서 나타나는 단백질의 발현은 ERK1/2의 활성은 시간 의존적으로 감소하였으나 Akt 활성은 24시간에 감소하다 48시간에서의 활성은 일정하였다. p38과 p-JUN의 활성은 24시간에 증가하는 것으로 나타났으나 48시간에서 p38의 활성은 감소하였으며 p-JUN의 활성은 일정하였다. 이상의 결과들을 토대로 결론은 cisplatin이 SKOV3 세포에서 Akt 활성을 감소하여 세포 증식을 억제하고 MAPK의 p38 발현을 조절하여 세포사멸을 유도하는 것으로 판단된다. 향후, 암치료 전략에 도움이 되는 cisplatin을 포함한 백금기반 화학요법제의 신호전달 기전을 밝히기 위한 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다. 본 실험을 통해 제시한 결과는 MAPK 신호 경로를 타겟으로 하는 암 치료 전략에 유용하게 사용 될 수 있기를 기대한다.
Yi Cai;Qianyue Lai;Xuan Zhang;Yu Zhang;Man Zhang;Shaoju Gu;Yuan Qin;Jingshen Hou;Li Zhao
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제27권5호
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pp.457-470
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2023
The aim of this study was to investigate the role of kinesin superfamily member 15 (KIF15) in nasopharyngeal carcinogenesis (NPC) and explore its underlying mechanisms. We employed various assays, including the CCK-8 assay, flow cytometry, the Transwell and scratch assay, Western blotting, and nude mice transplantation tumor, to investigate the impact of KIF15 on NPC. Our findings demonstrate that KIF15 plays a critical role in the proliferation, apoptosis, migration, and invasion of NPC cells. Furthermore, we discovered that silencing KIF15 inhibits cell proliferation, migration, and invasion while promoting apoptosis, and that KIF15's effect on NPC cell growth is mediated through the PI3K/AKT and P53 signaling pathways. Additionally, we showed that KIF15 promotes nasopharyngeal cancer cell growth in vivo. Our study sheds light on the significance of KIF15 in NPC by revealing that KIF15 knockdown inhibits NPC cell growth through the regulation of AKT-related signaling pathways. These findings suggest that KIF15 represents a promising therapeutic target for the prevention and treatment of NPC.
Targeting immune evasion via immune checkpoint pathways has changed the treatment paradigm in cancer. Since CTLA-4 antibody was first approved in 2011 for treatment of metastatic melanoma, eight immune checkpoint inhibitors (ICIs) centered on PD-1 pathway blockade are approved and currently administered to treat 18 different types of cancers. The first part of the review focuses on the history of CTLA-4 and PD-1 discovery and the preclinical experiments that demonstrated the possibility of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 as anti-cancer therapeutics. The approval process of clinical trials and clinical utility of ICIs are described, specifically focusing on non-small cell lung cancer (NSCLC), in which immunotherapies are most actively applied. Additionally, this review covers the combination therapy and novel ICIs currently under investigation in NSCLC. Although ICIs are now key pivotal cancer therapy option in clinical settings, they show inconsistent therapeutic efficacy and limited responsiveness. Thus, newly proposed action mechanism to overcome the limitations of ICIs in a near future are also discussed.
Anxiety disorder is a prevalent psychiatric issue that affects 4.05% of the global population. As complementary and alternative medicine gains popularity, many individuals with anxiety symptoms seek herbal remedies. This systematic review aims to explore the sedative efficacy of chamomile as an herbal medicine for anxiety treatment. Our search was conducted in PubMed, Google Scholar, and Scopus databases until August 2023. Among 389 papers found, after removing duplicates and irrelevant papers, 10 clinical trials investigating the effect of oral consumption of chamomile on anxiety were included. Two researchers independently completed all steps, including the screening process and data extraction. Out of the 10 articles selected, 9 studies have concluded that chamomile is effective in reducing anxiety. Even though, the exact mechanism of chamomile's anxiolytic action is not well understood, evidence suggests that its active compounds, including apigenin, may modulate the function of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis by affecting neurotransmitter pathways. This systematic review showed that chamomile potentially has an anxiolytic effect. In addition, due to the side effects of drugs used to treat anxiety disorders, the use of chamomile seems to be effective and less dangerous.
A 20-year-old man with bilateral medial medullary infarction showed transition of bowtie and upbeat nystagmus into hemi-seesaw nystagmus. Follow-up MRI revealed near complete resolution of the right medullary lesion. This transition of nystagmus suggests that the upbeat nystagmus was generated by bilateral lesions in the ascending pathways from both anterior semicircular canals (SCC), and that the hemi-seesaw nystagmus was caused by damage to the pathway from the left anterior SCC.
Conventional cancer chemotherapy is seriously limited by tumor cells exhibiting multidrug resistance (MDR), which is caused by changes in the levels or activity of membrane transporters that mediate energy-dependent drug efflux and of proteins that affect drug metabolism and/or drug action. Cancer scientists and oncologists have worked together for some time to understand anticancer drug resistance and develop pharmacological strategies to overcome such resistance. Much focus has been on the reversal of the MDR phenotype by inhibition of ATP-binding cassette (ABC) drug transporters. ABC transporters are a family of transporter proteins that mediate drug resistance and low drug bioavailability by pumping various drugs out of cells at the expense of ATP hydrolysis. Many inhibitors of MDR transporters have been identified, and though some are currently undergoing clinical trials, none are in clinical use. Herein, we briefly review the status of MDR in human cancer, explore the pathways of MDR in chemotherapy, and outline recent advances in the design and development of MDR modulators.
Intraoperative neuromonitoring (INM) is well known to be useful method to reduce intraoperative complications during the surgery of nervous system lesions. Evoked potentials are most commonly used among the electrophysiological tests. Brainstem auditory evoked potentials are for detecting the problems along the auditory pathways including the eighth cranial nerve and brainstem. Somatosensory evoked potentials are applied for preventing the spinal cord lesions. The INM is affected by many factors. In order to perform an optimal INM, the confounding factors including technical, anesthetical, and individual factors should be kept well under control. INM has frequent electrophysiologic changes during the surgery and it might be helpful to keep one's eyes on which monitoring modalities are reluctant to change during each operation. The skillful monitoring and timely interpretation of electrophysiologic changes can drive the patient to be undergone surgery, even in high surgical risk group.
The inception of targeted agents has revolutionized the cancer therapy paradigm, both for physicians and patients. A large number of molecular targeted agents for cancer therapy are currently available for clinical use today. Many more are in making, but there are issues that remain to be resolved for the scientific as well as social community before the recommendation of their widespread use in may clinical scenarios can be done, one such issue being cost and cost effectiveness, others being resistance and lack of sustained efficacy. With the current knowledge about available targeted agents, the growing knowledge of intricate molecular pathways and unfolding of wider spectrum of molecular targets that can really matter in the disease control, calls for only the just use of the agents available now, drug companies need to make a serious attempt to reduce the cost of the agents. Research should focus on agents that show sustained responses in preclinical data. More needs to be done in laboratories and by the pharmaceutical industries, before we can truly claim to have entered a new era of targeted therapy in cancer care.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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