Background: Hepatitis B virus (HBV) is a key factor for hepatocellular carcinoma (HCC). About 350 million people are affected by chronic infection which is related to the rapid development of liver diseases as well as hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Expression of tumor necrosis factor alpha (TNF-${\alpha}$) in the liver demonstrates a major genetic polymorphism which is involved in resistance or susceptibility to chronic HBV infection. Materials and Methods: In this study, two populations were studied by the sequence specific primer-polymerase chain reaction (SSP-PCR) method: HBV cases (n=409), who were HBS-Ag+, and healthy controls (n=483). Results: The results shown that the frequency of TNF-${\alpha}$ -308 G/G genotype in healthy controls (47.2%) was significantly higher than in HBV infected patients (28%) (CI = 1.29-2.61, OR = 1.83, P = 0.0004). Also TNF-${\alpha}$ -308 A/A and A/G genotype frequencies in the healthy controls were 4.6% and 48.2% and in patient group were 19.5% and 52.5% (CI = 2.23-7.12, p: 0.0001, OR: 3.94) respectively. Conclusions: We found that among Iranian people TNF-${\alpha}$ -308A allele not only has the highest genotype frequency but also it has the highest frequency in the world population. In addition, TNF-${\alpha}$-308 G/G polymorphism was associated with HBV resistance, whereas TNF-${\alpha}$-308A (A/A or A/G) polymorphism appeared to associated with chronic HBV infection. These data suggested that among the Iranian population, the -308 G/G polymorphism of TNF-${\alpha}$ gene promoter region has the potential to influence the susceptibility to HBV infection and it may be responsible for viral antigen clearance.
Kang, Sang-Min;Park, Ji-Young;Han, Hee-Jeong;Song, Byeong-Min;Tark, Dongseob;Choi, Byeong-Sun;Hwang, Soon B.
Molecules and Cells
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제45권10호
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pp.702-717
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2022
Hepatitis C virus (HCV) infection can lead to chronic hepatitis, liver cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. HCV employs diverse strategies to evade host antiviral innate immune responses to mediate a persistent infection. In the present study, we show that nonstructural protein 5A (NS5A) interacts with an NF-κB inhibitor immunomodulatory kinase, IKKε, and subsequently downregulates beta interferon (IFN-β) promoter activity. We further demonstrate that NS5A inhibits DDX3-mediated IKKε and interferon regulatory factor 3 (IRF3) phosphorylation. We also note that hyperphosphorylation of NS5A mediates protein interplay between NS5A and IKKε, thereby contributing to NS5A mediated modulation of IFN-β signaling. Lastly, NS5A inhibits IKKε-dependent p65 phosphorylation and NF-κB activation. Based on these findings, we propose NS5A as a novel regulator of IFN signaling events, specifically by inhibiting IKKε downstream signaling cascades through its interaction with IKKε. Taken together, these data suggest an additional mechanistic means by which HCV modulates host antiviral innate immune responses to promote persistent viral infection.
Human hepatitis B virus (HBV) is a pathogen related to the development of liver diseases including chronic hepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). However, the efficient methods to suppress HBV replication have not been developed yet. Therefore, we have used RNA interference (RNAi) as a potential tool for the suppression of HBV replication. Here, we designed a 21 nt small intefering dsRNA (siRNA) against hepatitis B virus X (HBx) RNA with 3' overhanging ends derived from T7 promoter. It has been reported that HBV X protein plays an important role in HBV gene expression and viral replication. The suppression of HBx gene expression by the 21 nt siRNA was investigated by Northern blot analysis and chloramphenicol acetyl transferase (CAT) assay. The level of HBx mRNA was decreased by siRNA in a dose-dependent manner. We also found that the 21 nt siRNA inhibited the HBV replication in hepatocellular carcinoma cell.
목 적 : 소아 만성 B형 간염 환아들에게 인터페론 또는 라미부딘으로 치료 후 그 치료효과를 치료 시작 후 2년 경과 시점에서 비교해 보고 소아에서 라미부딘의 장기 치료효과와 안정성에 대해 검증하고자 하였다. 방 법 : 1996년 9월부터 경북대학교병원 소아과에서 만성 B형 간염으로 치료를 시작한 후 2004년 6월까지 2년이 경과한 44명을 대상으로 하였다. 이중 23명은 알파 인터페론으로, 나머지 21명은 라미부딘으로 치료하면서 전향적 연구를 시행하였다. 인터페론 치료군과 라미부딘 치료군 사이에 성비, 나이, 치료 전 혈청 ALT 및 HBV DNA치에서는 유의한 차이가 없었다. 치료에 대한 효과는 치료 시작 2년 후 혈청 ALT 치의 정상화와 HBV DNA의 음전, HBsAg 소실 및 HBeAg 혈청전환 여부에 따라 결정하였다. 결 과 : 인터페론으로 치료한 23명 중 2년 경과 후 ALT치가 정상화된 환아는 10명(43%), HBV DNA치가 음전된 환아는 12명(52%), HBsAg이 소실된 환아는 1명(4%), HBeAg 혈청전환된 환아는 9명(39%)이었다. 이에 비해 라미부딘으로 치료한 21명에서는 각각 20명(95%), 19명(90%), 5명(24%), 13명(62%)이었다. 특히 라미부딘 치료군 중에서 7세 미만의 어린 환아 8명에서는 HBeAg 및 HBsAg 혈청전환이 각각 6명(75%)과 5명(63%)에서 일어나서 인터페론 치료군에 비해 좋은 치료효과를 보여주었다. 특히 유아기에 치료를 시작한 경우 7세 이상에 비해 HBsAg 소실이 유의하게 더 잘 일어났다. 결 론 : 한국의 소아 만성 B형 간염 환아에서 라미부딘의 장기 치료효과는 알파 인터페론에 비해 우수한 편이었고 부작용도 적었다.
Purpose: This study aims at comparing nurses' knowledge, attitudes and nursing intention toward AIDS and Chronic Hepatitis B(CHB). Methods: The data were collected through self-reported questionnaires from 245 nurses between July and August, 2011. The nurses were recruited from 3 hospitals located in Seoul and Gyeonggi province. Pearson correlation coefficient and stepwise multiple regression were adopted to analyze the data. Results: Regarding AIDS, higher knowledge level was correlated with positive attitudes only(r=-.22, p<.001), which were correlated with favorable nursing intention(r=-.41, p<.001). Higher CHB knowledge level was correlated with both positive attitudes toward CHB(r=-.14, p= .030) and favorable nursing intention(r=.18, p= .004). Nursing intention toward AIDS was affected by attitudes(${\beta}$=.58, p<.001) and explained 16.6% of the variance. Both knowledge(${\beta}$=.35, p=.028) and attitudes(${\beta}$=-.49, p<.001) influenced nursing intention toward CHB and explained 19.1% of the variance. Conclusion: We need to promote nurses' positive attitudes toward AIDS to increase their nursing intention for people living with AIDS.
About 0.8 million people die because of hepatitis B virus (HBV) infection each year. In around 5% of infected adults, the immune system is ineffective in countering HBV infection, leading to chronic hepatitis B (CHB). CHB is associated with hepatocellular carcinoma, which can lead to patient death. Unfortunately, although current treatments against CHB allow control of HBV infection, they are unable to achieve complete eradication of the virus. Cytokines of the IFN family represent part of the innate immune system and are key players in virus elimination. IFN secretion induces the expression of interferon stimulated genes, producing proteins that have antiviral properties and that are essential to cell-autonomous immunity. IFN-α is commonly used as a therapeutic approach for CHB. In addition, IFN-γ has been identified as the main IFN family member responsible for HBV eradication during acute infection. In this review, we summarize the key evidence gained from cellular or animal models of HBV replication or infection concerning the potential anti-HBV roles of IFN-γ with a particular focus on some IFN-γ-inducible genes.
Pro-inflammatory cytokine인 종양괴사인자-$\alpha$ (TNF-$\alpha$)는 B형 간염바이러스(HBV) 감염에 대한 면역반응의 중요한 매개인자이다. TNF-$\alpha$의 생산은 전사수준에서 주로 조절되며, TNF-$\alpha$ promoter 다형성은 TNF-$\alpha$ 유전자 발현을 변화시키기 때문에, TNF-$\alpha$ promoter 다형성이 만성 HBV 감염의 병태생리에 영향을 미칠 가능성이 높다. 그러므로, 본 연구에서는 TNF-$\alpha$ promoter 다형성과 만성 HBV 감염의 연관성을 조사하였다. 본 연구는 만성 HBV 감염환자 181명, HBV 감염이 자연적으로 치유된 201명, 그리고 건강한 대조군 170명을 대상으로 하였다. TNF-$\alpha$ promoter의 -308G/A와 -238G/A 다형성은 PCR-RFLP법을 통하여 분석하였다. 분석결과, 환자군에서 -308과 -238 유전자형의 분포는 자연치유군 및 건강대조군에서의 분포와 통계적인 차이를 보이지 않았다(p>0.05). 또한, 그룹 간에 allele frequency도 통계적 차이가 없었다(p>0.05). 따라서, 본 연구의 결과는 한국인에서 TNF-$\alpha$ -308과 -238 promoter 다형성은 만성 B형 간염 바이러스 감염의 발생과 연관성이 없음을 시사한다.
This study was aimed to examine the prescribing patterns of antivirals in outpatients with chronic hepatitis B (CHB), using National Health Insurance adjudicated claims data (total 1,426,065 claims) dated March 19, 2008 submitted from nationwide healthcare providers to Health Insurance Review and Assessment Service. From the data, there were 2,965 claims with CHB diagnosis (ICD-10 code B18.0 and B18.1), and 44.2% (1,311 claims) of the CHB related claims included antivirals such as lamivudine, clevudine, adefovir and entecavir. Lamivudine, adefovir, clevudine and entecavir shared 54.9%, 19.9%, 13.2% and 11.9%, respectively, among antiviral prescriptions. Adefovir and entecavir 1mg presumed as the 2nd line therapy for HBV resistant cases were shared 23.3% of overall antiviral prescriptions. There were statistically significant difference in prescription patterns according to age and institution type: Lamivudine usage was higher in younger (< 20 years old) and older age group (> 70 years old) than the others (p = 0.016), and adefovir and entecavir, which were relatively newer antivirals, had higher prescription rates in higher level of institutions such as tertiary hospitals than the others (p < 0.001). This study would be of help to make an appropriate drug therapy plan for patients with CHB.
목 적: HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘의 적절한 치료 기간에 대한 연구는 국내외에 보고된 바 없다. 저자 등은 라미부딘의 장기 치료 효과를 분석하여 HBeAg 음성 소아 만성 B형 간염의 적절한 치료 기간을 결정하는데 예비자료로 제공하고자 하였다. 방 법: 1999년 7월부터 2006년 8월까지 경북대학교병원 소아청소년과에 내원하여 만성 B형 간염으로 진단받은 83명 중 HBeAg 음성 만성 B형 간염으로 진단되어 라미부딘 치료를 시작하였던 환자 7명 중 2년 이상 경과한 6명을 대상으로 하였다. 대상 환자들은 모두 혈청 ALT치가 정상 상한치의 2배 이상으로 증가되어 있었다. 라미부딘을 3 mg/kg (최대 100 mg)으로 매일 1회, 최소 2년 이상 경구 투여하였다. HBV DNA의 소실과 혈청 ALT 수치의 정상화를 1차 목표로 하였고 라미부딘 종료 후 관해 유지를 최종 목표로 하였다. 라미부딘은 HBV DNA의 음전화 및 ALT치의 정상화 후 2년 이상 추가 투여하기로 하였다. 치료 시작 후 매 2~3 개월 마다 HBV DNA, 혈청 ALT, HBeAg과 anti-HBe 역가의 변화 추이를 조사하였다. 결 과: 라미부딘 치료 기간은 평균 32.3개월(26~40개월)이었고 평균 추적 관찰 기간은 59.5개월(26~110개월)이었다. 라미부딘 치료를 받은 모든 환자에서 3개월 이내에 HBV DNA가 0.5 pg/mL 미만으로 감소하였다. 2005년 이후에 치료를 시작한 환자는 3명이었는데 3명 모두에서 3~23개월에 0.007 pg/mL (=357 IU/mL) 미만으로 감소하였다. 혈청 ALT치 정상화에 걸린 기간은 6명의 환자에서 평균 3.5개월(2~7개월)이었다. 라미부딘으로 치료한 환자 중 5명은 HBV DNA PCR에서 357 IU/mL 미만으로 유지되고 있으나 한 명의 환자에서 18개월에 생화학적 돌파현상(breakthrough)이 관찰 되어 28개월째에 투여를 중단하였다. 라미부딘 치료가 종료된 4명에서 평균 23.8개월(4~75개월)동안 추적 관찰하였지만 재발의 소견은 보이지 않았다. 결 론: HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘은 효과적으로 HBV 증식을 저지할 뿐 아니라 혈청 ALT치를 정상화시켰다. 치료 종료 후의 재발률을 낮추기 위해 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘의 적절 치료 기간은 HBV DNA 음전 및 혈청 ALT치 정상화 후 2년 추가가 필요할 것으로 추정할 수 있으나 더 많은 환자를 대상으로 한 연구가 필요하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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