N-nitrosodimethylamine (NDMA) is a class of disinfection byproducts and a frequently detected nitrosamine with carcinogenic potentials. This review summarizes NDMA precursors, their formation mechanisms in chloraminated water, and mitigation strategies. Understanding the formation mechanism and characteristics of precursors is essential for developing a mitigation strategy. Dimethylamine (DMA), the most widely studied NDMA precursor, has an NDMA molar yield up to 3%. In comparison, a subset of tertiary amines, e.g., pharmaceuticals, generate up to 90% upon chloramination. Potent NDMA precursors, are characterized by their negative partial charge, low planarity values and molecular weight, and high bond length and $pK_a$ values. A nucleophilic substitution of tertiary amine on chloramine is a key reason for the high NDMA yield from the most potent NDMA precursors. The distribution and fate of NDMA in surface water, aquifers, and its formation in the distribution system can be mitigated through two strategies: (1) degrading or/removing NDMA after its formation and (2) pre-treatment of its precursor's prior chloramination.
$^{123}I$ has ideal half life of 13 hours, suitable 159 keV gamma energy for imaging, and easy labeling methods. In Korea Cancer Center Hospital, $^{123}I$ has been produced by MC-50 cyclotron. The purpose of this study is looking for good labeling condition of $^{123}I$ and $^{99m}Tc$ to nonspecific human polyclonal IgG, and comparing these with $^{67}Ga-citrate$ in the abscess bearing mice. Human polyclonal nonspecific IgG was labeled with 0.2 M phosphate buffer added $^{123}I$ by chloramine T method. Human polyclonat nonspecific IgG was labeled with $^{99m}Tc-gluconate$ after activation with $\beta-mercaptoethanol$. In the abscess bearing mice, the radioactivity in the abscess was higher in 24 hours than 6 hours after injection. In the abscess, $^{123}I$ nonspecific IgG had higher uptake than $^{99m}Tc-IgG\;or\;^{67}Ga-citrate$. There was no significant difference in absecess uptake of $^{123}I-IgG$ among 24, 72, 120 hours abscess age. Further clinical researches with $^{123}I-nonspecific$ IgG, and other immunoscintigraphies using $^{123}I$ are expected.
Lee, Ji-Hoon;Lee, Jae-Geun;Zeon, Seung-Ryul;Park, Kyung-Il;Park, Kwan Ha
Fisheries and Aquatic Sciences
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제19권1호
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pp.1.1-1.6
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2016
Although soft tunic syndrome (STS) in the ascidian is a serious disease, helpful measures have yet not been established. It was examined in this study by applying aniti-parasitic drugs to eradicate the causative protozoa Azumiobodo hoyamushi from infected ascidians. Formalin was synergistic in killing parasites in vitro when co-treated with hydrogen peroxide ($H_2O_2$) or bronopol, but not with chloramine-T or povidone-iodine (PVP-I), when tested with in vitro parasite culture. The synergistic effects did not change when $formalin-H_2O_2$ (or bronopol) ratios were changed. It was found that treatment periods less than 60 min achieved a sub-maximal efficacy. Increasing drug concentration while keeping 30 min period improved anti-parasitic effects. Anti-parasitic effects of $formalin(F)+H_2O_2$(H) were also assessed in an in vivo STS model infected with cultured parasites. It was observed that combined 50 (40F + 10H) and 100 (80F +20H) ppm were effective in partially preventing STS-caused mortality. In horizontally transmitted artificial STS model, significant prevention of ascidian mortality was also observed after 50 ppm. Marked reduction of living parasites were noted after drug treatments in vivo. The results provide a highly useful basis to develop a preventive or treatment measure against the currently uncontrollable STS in the ascidian.
In order to develop the radio-immunoassay procedure for the ginsenoside $Rg_1$ we prepared the $Rg_1-BSA$ conjugate and $Rg_1-tyramine$ conjugate by condensing the $Rg_1-azide$, which was prepared by a series of six step chemical modification of the $Rg_1-side$ chain, with bovine serum albumin(BSA) or with tyramine. Rabbits were immunized by repeated injection of $Rg_1-BSA$ conjugate with Freund's Complete Adjuvant for 5 month long to obtain very potent $anti-Rg_1$ serum. The radio-labelled haptene was prepared by direct radio-iodination $(125_J)$ of $Rg_1-tyramine$ according to the chloramine-T method. The radio-immunoassay procedure was successfully furnished by using DCC method (dextran coated charcoal) and the anti-body titer of the anti-serum was found as being $1600{\sim}3200$ by using 15000cpm tracer per test. Calibration test using non-labelled $Rg_1$ showed linear competetive binding response in the $(8-300){\times}34pg$. range of non-labelled $Rg_1$. The cross reaction test using 19 ginsenoside analogues enabled us a full structure-activity analysis on the antigen-antibody reaction that the anti-body in the serum would recognize the full structure of ginsenoside $Rg_1$ except the side chain moiety.
The radioimmunoassay of human thyrotropin was performed in various thyroid states, utilizing the anti-h-T.S.H. antibody and purified human thyrotropin supplied from National Institute of Arthritis and Metabolic Diseases, Bethesda, Ma., U.S.A., and human thyrotropin standard-A obtained from National Institute for Biologic Standards, Mill Hill, London, England. $^{131}I$ labelled h-TSH was prepared after the Chloramine-T method of Greenwood et al. This double antibody system had a assay sensitivity of about $1.0{\mu}U/ml$ of plasma HTS-A and could detect the plasma h-TSH level in the euthyroid patients. Plasma h-TSH level of the normal 26 Korean was $1.1{\pm}0.83{\mu}U/ml$, and that of the 8 hypothyroidisms were 8.3 to $67.5{\mu}U/ml$. In hyperthyroidisms, no cases showed the plasma h-TSH levels over $1.0{\mu}U/ml$. Between the hypothyroidism and euthyroidsm, no overlap is noticed on plasma h-TSH levels. A case of transient hypothyroid state identified by determination of plasma h-TSH level is presented. These results revealed that the radioimmunoassay of h-TSH in plasma could be a sensitive method to diagnose the hypothyroidsm, if not caused by a pituitary disease.
Selective amino acid conjugation of bulky antibodies is a valuable asset for real-time diagnosis and therapy. However, selective conjugation incorporating a chelate-bearing radioactive atom into an antibody without affecting its immunoreactivity is a challenging task. A bifunctional chelator (BFC), a selective amino acid-targeting probe, and a linker have been developed to overcome this problem. Here, we report the synthesis of a novel propylene cross-bridged chelator (PCB)-1,8-N,N'-bis-(carboxymethyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane (TE2A)-luminol BFC via a click reaction and radiolabel it with a 64Cu ion for tyrosine-selective conjugation of trastuzumab. In the initial optimization study, we tried different oxidative addition conditions such as electro-oxidation, hemin, horseradish peroxidase, iodogen tube, chloramine-T, and iodo beads. In this study, up to 82% of 64Cu-PCB-TE2A-luminol was conjugated with the antibody in an iodo bead-catalyzed oxidative addition reaction with an isolated yield of 24.4%.
목적: Taxol(Paclitaxel)은 난소암과 유방암의 치료제로 사용되고 있으며, 치료시 적절한 체내 혈중농도를 유지함으로서 치료효과를 극대화하기 위해서는 taxol의 혈중농도를 측정하는 것이 필요하다. 본 실험에서는 taxol의 혈중농도를 측정할 수 있는 방사면역측정시스템에 표지항원으로 사용할 수 있는 taxol 유도체의 방사성표지화합물을 합성하고, 이를 이용하여 방사면역측정법을 시행할 수 있는지의 여부를 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: Taxol과 succinic anhydride를 무수 pyridine을 용매로 하여 반응시켜 hemisuccinyltaxol을 합성하고, 합성된 hemisuccinyltaxol과 tyramine을 isobutylchloroformate를 coupling agent로 사용하여 tyraminehemisuccinyltaxol을 합성하고 HPLC로 분리 정제 하였다. 산화제인 Chloramine-T($5.25mg/ml,\;10{\mu}{\ell}$)를 사용하여 tyraminehemisuccinyltaxol($4mg/ml,\;30{\mu}{\ell}$)에 $^{125}I(1\;mCi)$를 방사성요오드화하고 HPLC를 이용하여 표지수율을 산정하였다. 정제된 tyraminehenisuccinyltaxol과 $^{125}I-iodotyraminehemisuccinyltaxol$을 80% acetonitrile 수용액에 녹여 $4^{\circ}C$와 $37^{\circ}C$로 보관하면서, 각 시간대별로 화학적 순도와 방사 화학적 순도를 결정하여 그 안정도를 HPLC를 이용하여 확인하였다. $[^{125}I]Iodotyraminehemisuccinyltaxol$를 방사성표지항원으로 사용하여 taxol에 대한 단클론항체(3G5A7)의 역가를 검정하였으며, $0{\sim}100nM$ 농도범위에서 taxol 농도의 증가에 따른 표준투여응답곡선을 작성하였다. 결과: Hemisuccinyltaxol은 79.9%의 수율로 합성되었으며, tyraminehemisuccinyltaxol의 합성수율은 19.5%였다. $^{125}I-iodotyraminehemisuccinyltaxol$의 표자수율은 93%이었다. tyraminehemisuccinyltaxol은 7일까지도 96.5% 이상의 순도를 보여 비교적 안정함을 확인하였으며, $^{125}I-iodotyraminehemisuccinyltaxol$은 3일까지는 93.4% 이상으로 안정하였고 또한 7일 경과시에는 86.1% 이상의 순도를 보였다. taxol에 대한 단클론항체(3G5A7)의 역가를 검정하여 1:256의 역가를 나타냄을 확인하였으며, taxol 농도에 따른 표준투여응답곡선은 taxol과 방사표지 taxol 유도체간에 경쟁적으로 사용되어 직선성 (R2=0.971)을 나타내었다. 결론: taxol의 경쟁적 방사면역측정법의 방사성 추적자로서 방사성표지 taxol 유도체인 $^{125}I-iodotyraminehemisuccinyltaxol$을 이용한 방법이 유용함을 확인하였다.
목적: 사람 대식세포 유주 저지 인자는 많은 감염성 질환에 의한 패혈증의 병인론과 숙주의 염증 및 면역 반응의 조절에 중요한 역할은 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 사람의 혈중에서 대식세포 유주 저지 인자를 측정할 수 있는 방사면역측정법을 개발하고자 하였다. 대상 및 방법 : 사람 대식세포 유주저지 인자에 대한 단클론 항체를 포획항체로, 비오틴화된 다클론항체를 검출 항체로 사용하였다. 사람 대식세포 유주 저지인자를 검출하기 위하여 스트렙타비딘에 $^{125}I$를 방사성추적자로 사용하고 재조합 사람 대식세포 유주저지인자를 이용하여 표준투여 응답곡선을 작성하였다. 스트렙타비딘에 $^{125}I$의 표지는 Chloramine-T법을 사용하고, 분리정제는 한외여과법을 사용하였다. $^{125}I$-스트렙타비딘의 안정성을 60일까지 평가하였다. 표지수율과 안정성은 ITLC법을 사용하였다. 방사면역측정법의 유용성은 intra- 와 inter-assay의 변이계수 측정, 재현도 및 희석 실험 등을 시행하였다. 결과: $^{125}I$-스트렙타비딘의 표지수율은 88%이었으며, 분리 정제된 $^{125}I$-SA의 방사화학적 수율은 99%였다. $^{125}I$-스트렙타비딘는 60일까지 93%의 안정성을 나타내어 방사면역측정의 방사성추적자로 사용하는데 적합하였다. 작성된 표준투여 응답곡선에서 재조합 사람 대식세포 유주 저지 인자의 농도와 결합된 $^{125}I$-스트렙타비딘의 방사능 값은 높은 상관관계를 나타내었다($R^2=0.99$). 가장 높은 intra-와 inter-assay의 변이계수 간이 각각 5.5%와 7.6%로 나타났다. 시료 내에서 평균 recovery 측정값은 102%였다. 시료의 농도 희석에 따른 방사능의 측정치는 직선적인 상관관계를 나타내었다($R^2=0.97$). 결론: 대식세포 유주 저지 인자의 농도 측정을 위하여 방사성추적자로 $^{125}I$-스트렙타비딘를 이용한 방사면역측정법을 확립하였으며, 이 방법을 이용하여 다양한 염증성 질환을 가진 임상환자에서 대식세포 유주 저지 인자의 혈중 농도와 임상적 의의와의 상관관계를 규명하는데 이용될 수 있을 것으로 기대된다.
Chang, Young-Cheol;Kweon Jung;Yoo, Young-Sik;Kang, Mi-Hye;Andrew A. Randall
한국환경보건학회지
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제28권5호
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pp.42-52
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2002
배수관망에서의 박테리아 재 증식은 큰 현안문제로 대두되고 있으며 이를 억제하기 위한 염소소독 또한 발암성의 부산물인 THMs(trihalomethanes)등을 생성시킬 우려 때문에 미국에서는 오존살균처리 또는 나노여과 (nanofiltration) 법으로 대체해 오고 있다. 그러나 종래의 많은 bench scale 실험결과를 통해 이러한 처리 이후에 잔존하는 미량의 유기물(assimilable organic carbon)이 박테리아 재 증식에 계속하여 영향을 주고 있다는 결과가 AOC(assimilable organic carbon)와 박테리아 재증식의 상관관계를 통하여 밝혀지고 있다. 그러나 현재까지 이러한 연구결과를 full-scale규모의 현장시설에서 직접 검토한 예는 없다. 따라서 본 실험은 미국플로리다주에 위치한 두 지역의 full-scale배수관망 시설을 선정하여 실시하였다. 첫 번째 시설은 오존 살균처리를 그리고 다른 한곳은 나노여과와 석회 연수법 (lime softening)을 병행한 처리법을 사용하고 있다. 박테리아 증식은 R2A 배지를 사용하는 HPC(heterotrophic plate counts)법으로 평가했으며 오존이 공급된 배수관망에서의 HPC 는 각 셈플링 지점의 AOC값을 이용한 지수모델과 높은 상관관계가 있음이 판명되었다($R^2$=0.97). 또한 오존처리는 100%이상의 AOC 농도증가를 나타냈다. 나노여과법과 석회연수법을 병행하고 있는 시설에서도 AOC에 근거한 지수모델과 상관관계를 나타냈다($R^2$=0.75). 그러나 BDOC(biodegradable dissolved organic carbon)는 박테리아 증식에 있어 매우 낮은 상관관계 값을 표시했다($R^2$=0.11). 결과적으로 종래의 많은 bench scale실험결과와 같이 AOC는 배수관망에서의 박테리아 증식과 크게 상관관계를 갖고 있는 것으로 밝혀졌다.
호르몬의 면역학적(免疫學的) 측정법(測定法)은 내분비학적(內分泌學的)인 입장(立場)에서 가장 중요(重要)한 연구방법(硏究方法)의 하나이며, 또한 핵의학적(核醫學的) 입장(立場)에서도 방사성(放射性) 동위원소(同位元素)를 이용(利用)한 성체관내(誠體管內) 측정(測定)의 하나로 중요(重要)한 位置를 차지하고 있다. 이 방법(方法)의 일반원리(一般原理)는 방사성(放射性) 동위원소(同位元素)로 표지(標識)된 호르몬이 특정항체(特定抗體)에 대(對)하여 가역적(加逆的)으로 반응(反應)하고, 표지(標識)된 항원-항체(抗原-抗體) 복합체(複合體)를 형성(形成)하는데 근거(根據)를 두고 있다. 단일(單一) system내(內)에서 표지(標識)되지 않은 호르몬이 표지(標識)된 호르몬과 면역학적(免疫學的)으로, 특정항체(特定抗體)에 대(對)해 경합적(競合的)으로 작용(作用)하기 때문에, 실제적(實際的)으로는 일정량(一定量)의 표지(標識)된 호르몬과 일정량(一定量)의 항체(抗體)가 있는 조건(條件)하에서 미지성료(未知誠料)와 알려진 양(量)의 호르몬을 가진 표준(標準) 호르몬을 동시(同時)에 처리(處理)하여, 표준곡선(標準曲線)을 얻고, 여기에서 미지성료(未知誠料)의 흐르몬 양(量)을 추정(推定)하게 된다. 이때 경합적(競合的)으로 결합(結合)한 표지(標識)호르몬(bound form)과 결합(結合)하지 못한 표지(標識)호르몬(free form)을 분리(分離)하는 것이 필요(必要)하며, 전기영동법(電氣泳動法), 이중항체법(二重抗體法), solid phase법(法), 염석법(鹽析法) 및 효소(酵素)에 의한 단백소산법(消散法) 등이 이 목적(目的)을 위해 개발(開發)되어 있다. 이 중(中)에서 전기영동법(電氣泳動法)은 변성(變性)된 호르몬 및 유리(遊離)된 방사성옥소(放射性沃素)를 알 수 있는 특장(特長)이 있고, 이중항체법(二重抗體法) 등은 다수(多數)의 성료(誠料)를 처리하거나, 시간(時間)을 단축(短縮)시키는 이점(利點)이 있다 호르몬에 방사성(放射性) 동위원소(同位元素)를 부착(附着)시키는 데에는 $^{131}I$ 및 $^{125}I$가 주(主)로 쓰이나, 각기 장단점(長短點)이 있으며, 높은 방사성(放射性) 활성도(活性度)를 얻기 위해 chloramine-T 및 Na-metabisulfite를 사용하는 부착방법(附着方法)이 주(主)로 사용된다. 미량의 호르몬을 실제 측정(測定)하기 때문에 표지(標識)호르몬의 비방사능도(比放射能度)가 높을 필요성(必要性)이 있으며, 이 경우에는 방사능(放射能)에 의(依)한 흐르몬의 변성(變性)이 큰 문제점으로 등장하게 된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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