Objective : The goals of surgical intervention for metastatic spinal cord compression (MSCC) are prolonging survival and improving quality of life. Non-ambulatory paraplegic patients, either at presentation or after treatment, have a much shorter life expectancy than ambulatory patients. We therefore analyzed prognostic factors for survival and postoperative ambulation in patients surgically treated for MSCC. Methods : We assessed 103 patients with surgically treated MSCC who presented with lower extremity weakness between January 2001 and December 2008. Factors prognostic for overall survival (OS) and postoperative ambulation, including surgical method, age, sex, primary tumor site, metastatic spinal site, surgical levels, Tokuhashi score, and treatment with chemo- or radiation therapy, were analyzed retrospectively. Results : Median OS was significantly longer in the postoperatively ambulatory group [11.0 months; 95% confidence interval (CI), 9.29-12.71 months] than in the non-ambulatory group (5.0 months; 95% CI, 1.80-8.20 months) ($p$=0.035). When we compared median OS in patients with high (9-11) and low (0-8) Tokuhashi scores, they were significantly longer in the former (15.0 months; 95% CI, 9.29-20.71 months vs. 9.0 months; 95% CI, 7.48-10.52 months; $p$=0.003). Multivariate logistic regression analysis showed that preoperative ambulation with or without aid [odds ratio (OR) 5.35; 95% CI 1.57-18.17; $p$=0.007] and hip flexion power greater than grade III (OR 6.23; 95% CI, 1.29-7.35; $p$=0.038) were prognostic of postoperative ambulation. Conclusion : We found that postoperative ambulation and preoperative high Tokuhashi score were significantly associated with longer patient survival. In addition, preoperative hip flexion power greater than grade III was critical for postoperative ambulation.
The cancer chemo-preventive effects of equol have been demonstrated for a wide variety of experimental tumours. In a previous study, we found that equol inhibited proliferation and induced apoptotic death of human gastric cancer MGC-803 cells. However, the mechanisms underlying equol-mediated apoptosis have not been well understood. In the present study, the dual AO (acridine orange)/EB (ethidium bromide) fluorescent assay, the comet assay, MTS, western blotting and flow cytometric assays were performed to further investigate the pro-apoptotic effect of equol and its associated mechanisms in MGC-803 cells. The results demonstrated that equol induced an apoptotic nuclear morphology revealed by AO/EB staining, the presence of a comet tail, the cleavage of caspase-3 and PARP and the depletion of cIAP1, indicating its pro-apoptotic effect. In addition, equol-induced apoptosis involves the mitochondria-dependent cell-death pathway, evidenced by the depolarization of the mitochondrial membrane potential, the cleavage of caspase-9 and the depletion of Bcl-xL and full-length Bid. Moreover, treating MGC-803 cells with equol induced the sustained activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK), and inhibiting ERK by U0126, a MEK/ERK pathway inhibitor, significantly attenuated the equol-induced cell apoptosis. These results suggest that equol induces mitochondria-dependent apoptosis in human gastric cancer MGC-803 cells via the sustained activation of the ERK1/2 pathway. Therefore, equol may be a novel candidate for the chemoprevention and therapy of gastric cancer.
The standard treatment of locally advanced type of mid-esophageal cancer is concurrent chemoradiation therapy (CRT). We evaluated the feasibility of chemotherapy with adding docetaxel to the classical basic regimens of cisplatin plus 5-fluorouracil (5-FU) and radiotherapy up to 70.2 Gy using dose escalations for esophageal cancer. It was possible to escalate radiation treatment dose up to 70.2 Gy by the respiratory-gated intensity-modulated radiotherapy (gated-IMRT) based on the 4DCT-simulation, with improving target coverage and normal tissue (ex., lung, heart, and spinal cord) sparing. This study suggested that the definitive chemo-radiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (i.e., DCF-R) and gating IMRT is tolerable and active in patients with locally advanced mid-esophageal cancer (AEC).
Preoperative chemo- and radiotherapeutic strategies followed by surgery are currently a standard approach for treating locally advanced gastric and esophagogastric junction cancer in Western countries. However, in a large number of cases, the tumor is extremely resistant to these treatments and the patients are exposed to unnecessary toxicity and delayed surgical therapy. The current clinical trials evaluating the combination of preoperative systemic therapies with modern targeted and immunotherapeutic agents represent a unique opportunity for identifying predictive biomarkers of response to select patients that would benefit the most from these treatments. However, it is of utmost importance that these potential biomarkers are corroborated by extensive preclinical and translational research. The aim of this review article is to present the most promising biomarkers of response to classic chemotherapeutic, anti-HER2, antiangiogenic, and immunotherapeutic agents that can be potentially useful for personalized preoperative systemic therapies in gastric cancer patients.
Kim, Hong Rye;Lee, Jae Jun;Lee, Jung-Il;Nam, Do Hyun;Suh, Yeon-Lim;Seol, Ho Jun
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.59
no.1
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pp.44-51
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2016
Objective : Malignant gliomas with neuronal marker expression (MGwNM) are rare and poorly characterized. Increasingly diverse types of MGwNM have been described and these reported cases underscore the dilemmas in the classification and diagnosis of those tumors. The aim of this study is to provide additional insights into MGwNM and present the clinicopathological features of 18 patients. Methods : We reviewed the medical records of 18 patients diagnosed as MGwNM at our institute between January 2006 and December 2012. Macroscopic total resection was performed in 11 patients (61%). We evaluated the methylation status of $O^6$-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) and expression of isocitrate dehydrogenase 1 (IDH-1) in all cases, and deletions of 1p and 19q in available cases. Results : The estimated median overall survival was 21.2 months. The median progression-free survival was 6.3 months. Six patients (33%) had MGMT methylation but IDH1 mutation was found in only one patient (6%). Gene analysis for 1p19q performed in nine patients revealed no deletion in six, 19q deletion only in two, and 1p deletion only in one. The extent of resection was significantly correlated with progression free survival on both univariate analysis and multivariate analysis (p=0.002 and p=0.013, respectively). Conclusion : In this study, the overall survival of MGwNM was not superior to glioblastoma. The extent of resection has a significant prognostic impact on progression-free survival. Further studies of the prognostic factors related to chemo-radio therapy, similar to studies with glioblastoma, are mandatory to improve survival.
Sayan, Muhammet;Kankoc, Aykut;Ozkan, Dilvin;Celik, Ali;Kurul, Ismail Cuneyt;Tastepe, Abdullah Irfan
Journal of Chest Surgery
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v.54
no.5
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pp.356-360
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2021
Background: Primary pulmonary malignant mesenchymal tumors are rare, constituting only 0.4% of all lung cancers. Since sarcomas are chemo/radio-resistant, surgical resection is the optimal treatment choice for patients with suitable medical conditions and tumor stage. In the present study, we analyzed the surgical outcomes and survival of primary pulmonary malignant mesenchymal tumors treated surgically. Methods: We retrospectively examined the records of patients with primary pulmonary malignant mesenchymal tumors who underwent surgical resection at our department between January 2010 and December 2020. Patient data were analyzed according to age, sex, tumor grade and stage, resection completeness, surgical type, and tumor histopathology. Results: Twenty patients were included in the study. There were 13 men (65%) and 7 women (35%). The median survival rate was 36 months (range, 19-53 months), and the 5-year overall survival rate was 37%. Unfavorable prognostic factors for overall survival included parietal pleural invasion (p=0.02), high tumor grade (p=0.02), advanced tumor stage (p=0.02), and extensive parenchymal resection (pneumonectomy and bilobectomy, p=0.01). The median length of disease-free survival was 31 months (interquartile range, 21-41 months), and the 5-year disease-free survival rate was 32%. The most unfavorable prognostic factors for recurrence were parietal pleural invasion (p=0.02), high tumor grade (p=0.01), and tumors requiring lung resection with chest wall resection (p=0.02). Conclusion: Primary malignant mesenchymal lung tumors are aggressive and have a high mortality rate. However, acceptable overall and disease-free survival rates can be obtained with surgical therapy.
Xerostomia is defined as the subjective complaint of dry mouth with or without hyposalivation, which is insufficient salivary secretion from salivary gland. Xerostomia can lead to multiple oral symptoms such as dental caries, halitosis, burning mouth syndrome, and oral candidiasis, which can significantly impact the well-being of patients, especially in geriatric patients who may already have compromised health. Clinical findings of xerostomia include decreased salivary flow and alterations in salivary composition. These changes can lead to various oral health problems such as dental caries, periodontitis, swallowing and speaking difficulties, taste disturbances, halitosis, mucosal diseases, and burning mouth syndrome. Recognizing these clinical manifestations is essential for early diagnosis and appropriate management. Although several reasons and risk factors have been suggested for xerostomia such as aging, chemo-radiation therapy, systemic disease, and Sjögren's syndrome, the polypharmacy is recently highlighted especially in elderly patients. Understanding the etiology and risk factors associated with xerostomia is crucial for effective management. To manage xerostomia patients, a multidisciplinary guideline should be established beyond dental care. Through this literature review, we summarized consideration for diagnostic, therapeutic, nursing essentials for the clinical guideline. By addressing the underlying causes and implementing appropriate treatment strategies, healthcare professionals can improve the quality of life for individuals suffering from xerostomia.
Sehan Jeong;Sharmin Afroz;Donghyun Kang;Jeonghwan Noh;Jooyeon Suh;June Hyuk Kim;Hye Jin You;Hyun Guy Kang;Yi-Jun Kim;Jin-Hong Kim
Molecules and Cells
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v.46
no.10
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pp.579-588
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2023
Sarcomas are rare and heterogeneous mesenchymal neoplasms originating from the bone or soft tissues, which pose significant treatment challenges. The current standard treatment for sarcomas consists of surgical resection, often combined with chemo- and radiotherapy; however, local recurrence and metastasis remain significant concerns. Although immunotherapy has demonstrated promise in improving long-term survival rates for certain cancers, sarcomas are generally considered to be relatively less immunogenic than other tumors, presenting substantial challenges for effective immunotherapy. In this review, we examine the possible opportunities for sarcoma immunotherapy, noting cancer testis antigens expressed in sarcomas. We then cover the current status of immunotherapies in sarcomas, including progress in cancer vaccines, immune checkpoint inhibitors, and adoptive cellular therapy and their potential in combating these tumors. Furthermore, we discuss the limitations of immunotherapies in sarcomas, including a low tumor mutation burden and immunosuppressive tumor microenvironment, and explore potential strategies to tackle the immunosuppressive barriers in therapeutic interventions, shedding light on the development of effective and personalized treatments for sarcomas. Overall, this review provides a comprehensive overview of the current status and potential of immunotherapies in sarcoma treatment, highlighting the challenges and opportunities for developing effective therapies to improve the outcomes of patients with these rare malignancies.
In cancer patients, chemo/radio therapy may cause infertility by damaging the spermatogenesis affecting the self-renewal and differentiation of spermatogonial stem cells (SSCs). In vitro differentiation of stem cells especially mesenchymal stem cells (MSCs) into germ cells has recently been proposed as a new strategy for infertility treatment. The aim of this study was to evaluate the proliferation and differentiation of SSCs using their co-culture with Sertoli cells and conditioned medium (CM) from adipose tissue-derived MSCs (AD-MSCs). Testicular tissues were separated from 2-7 days old neonate Wistar Rats and after mechanical and enzymatic digestion, the SSCs and Sertoli cells were isolated and cultured in Dulbecco's modified eagle medium with 10% fetal bovine serum, 1X antibiotic, basic fibroblast growth factor, and glial cell line-derived neurotrophic factor. The cells were treated with the CM from AD-MSCs for 12 days and then the expression level of differentiation-related genes were measured. Also, the expression level of two major spermatogenic markers of DAZL and DDX4 was calculated. Scp3, Dazl, and Prm1 were significantly increased after treatment compared to the control group, whereas no significant difference was observed in Stra8 expression. The immunocytochemistry images showed that DAZL and DDX4 were positive in experimental group comparing with control. Also, western blotting revealed that both DAZL and DDX4 had higher expression in the treated group than the control group, however, no significant difference was observed. In this study, we concluded that the CM obtained from AD-MSCs can be considered as a suitable biological material to induce the differentiation in SSCs.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.30
no.6
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pp.509-515
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2004
Photodynamic therapy(PDT) has advanced to clinical trials for the treatment of a variety of solid tumors and presents an alternative treatment option for tumors resistant to chemo-and/or radio-therapy. PDT is based on the combination of laser light of appropriate wavelength and energy to activate a systemically or locally applied photosensitizer that concentrates preferentially in malignant tissues. In this study, phototoxicity of laser EIT 21 was analysed in human osteosarcoma cell(HOS) and the second objective of this study was to determine the ability of laser EIT 21 to induce apoptosis. This study demonstrated that laser EIT 21 had a phototoxicity to HOS cells. In order to examinate whether cell death was induced by necrosis or apoptosis, variety of techniques which assess apoptosis were used. TUNEL assay showed only a few the positive reaction on condensed nuclei. It is hard to find condensed or fragmented nuclei on HOS cells irradiated with laser EIT 21 in Hemastat and AO/EB stain. By DNA electrophoresis, cells also did not show DNA degradation characteristic of apoptosis with a ladder pattern of DNA fragments. Apoptosis-related factors were analyzed by western blotting. The expression of p53 was constant and cells irradiated with laser did not show the caspase-3 and PARP degradation, therefore we suggest that p53 and caspase-3 are not involved in laserinduced cell death.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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