This experiment was performed to investigate the effect of different dietary lipids on the risk factors of coronary vascular disease(CVD) in ovariectomized rats. female rats of Sprague-Dawley stram were divided into sham-operated(sham) and ovariectomized(ovx) groups and then each group was divided into a beef fallow group, a soy bean oil group and a fish oil group. After 16 weeks of feeding on experimental diets, animals were sacrificed and blood, liver, kidney and perirenal fat pad were obtained. Food intake and weight gain of fish oil group were significantly lower than other dietary lipid groups. food intake and weight gain tended to be higher in ovx groups than in sham groups. The weight Index(g/100g body weight) of liver and kidney was higher in the fish oil group than the other groups and weight index was lower in ovx groups compared to sham groups. The weight of the perirenal fat pad was the highest in the beef tallow group and the lowest in the fish oil group. The fish oil group showed the lowest total cholesterol(TC) and triglyceride (TG) levels in serum. Serum TG levels were lower in all ovx groups than in sham groups, but serum TC levels were not influenced by ovariectomy. fatty acid composition of serum reflects the recent dietary Intake of fat. Linoleic acid content was tile highest in soy bean oil group and eicosapentaenoic acid(EPA) and docosahexaenoic acid(DHA) contents were the highest in fish oil group. fatty acid composition of adipose tissue, especially EPA and DHA contents in perirenal fat pad, was highest in the fish oil group. Saturated fatty acid(SFA) and monounsaturated fatty acid(MUFA) in serum and adipose tissue did not reflect fatty acid intake. The activities of glucose-6-phosphate dehydrogenase, a lipogenic enzyme, in the blood of the beef tallow and soybean oil groups showed the tendency to be high and that of the fish oil group to be low in ovx. Carnitine acetyltransferase, a lipolytic enzyme, showed the highest activity in the liver of the fish oil group and was least active in the soy bean oil group.
Enzymatic conversion of brain glycosylphosphatidylinositol-linked alkaline phosphatase (GPI-AP), amphiphilic, was examined. When GPI-AP was incubated with glycosylphosphatidylinositol-specific phospholipase D (GPI-PLD), a negligible conversion of GPI-AP to hydrophilic form was observed. The inclusion of monoacylglycerols enhanced the enzymatic conversion, although the action of monoacylglycerols differed greatly according to the size of acyl group; the enzymatic conversion was enhanced considerably in the presence of monoacylglycerols possessing acyl group of longer chain length ($C_{10-}C_{18}$), which monoacylglycerols with acyl moiety of shorter length ($C_{4-}C_{8}$) did fail to augment the enzymatic conversion. Noteworthy, monooleoylglycerol was much more effective than the other monoacylglycerols in promoting the enzymatic conversion, indicating a beneficial role of the unsaturation in acyl chain. Meanwhile, ionic amphiphiles such as monohexadecyllysophosphatidylcholoine and palmitoyl-carnitine decreased the enzymatic conversion of GPI-AP in a concentration-dependent manner, with monohexadecyllysophosphatidylcholine and palmitoyl-carnitine deceased the enzymatic conversion of GPI-AP in a concentration-dependent manner, with monohexadecyllysophosphatidylcholoine being more inhibitory than palmitoylcarnitine. Separately when GPI-AP was exposed to various oxidants prior to the incubation with GPI-PLD, a remarkable decrease of the enzymatic conversion was observed with hypochlorite and peroynitrite generators, but not $H_{2}O_{2}$. In further study, hypochlorite was found to inactivate GPI-PLD at low concentrations ($3~100{\mu}M$). From these results, it is suggested that the enzymatic conversion of GPI-AP by GPI-PLD may be regulated in vivo system.
목적: 3-methylcrotonyl CoA carboxylase 결핍은 MCCC1 또는 MCCC2 유전자 돌연변이로 인하여 발생하는 leucine 대사의 이상이다. 임상 양상은 신생아기에 중한 경과를 보이는 경우부터 무증상까지 다양하다. 3MCCD에 대한 한국의 장기적인 연구가 아직 없으며 본 저자는 3MCCD로 진단받은 환아들의 임상 양상과 유전자 분석에 대하여 연구하기로 하였다. 목적: 본 연구는 2009년 4월부터 2013년 9월 사이에 순천향대학교 서울병원 유전자 클리닉에서 3MCCD로 진단받은 7명의 환아를 대상으로 하였으며, 이중 자매 1쌍을 포함하였다. 이들은 모두 신생아 대사이상 검사에서 진단받은 환아들이었다. 결과: 신생아 대사이상 선별검사에서 3-OH-isovalerylcarnitine(C5OH) 수치는 2.705 umol/L에서 12.18 umol/L까지 나타내었고 정상 범위보다 증가해 있었다(정상범위<0.54 umol/L). 모든 환아에서 소변 3MCG의 상승된 소견 확인되었으며, 범위는 1.21에서 818.09 mmol/mol Cr 이었다(정상 소견은 소변에서 3MCG가 검출되지 않아야 한다). 7명의 환자에서 소변 3HIVA에서 상승된 소견 확인되었다. MCCC1 유전자 변이는 2명의 환아에서 확인되었고, MCCC2 유전자 변이는 5명의 환아에서 확인되었다. 또한 8종류의 뉴클레오타이드 변화와 그에 따른 아미노산 서열의 변화도 확인할 수 있었다. MCCC1 유전자 변이 환아는 자매관계였으며 c.826T>C 한 종류의 뉴클레오타이드 변화를 나타냈으며, MCCC2 유전자 변이 환아의 경우에서는 총 7 종류의 뉴클레오타이드 변화를 확인할 수 있었다. 모든 환아에서 진단 즉시 L-carnitine (50-100 mg/kg/day), L-glycine (100-200 mg/kg/day), leucine 제한 식이를 시작하였으며, 그 중 4명의 환아는 조효소로서의 biotin 투여를 시작하였다. 지속적인 경과 관찰 후 4명의 환아는 정상 식이를 진행 중이다. 치료 시작 후 소변 3MCG, 3HIVA의 변화에는 유의할 변화를 확인할 수 없었으며, 매 3-6개월 마다 L-carnitine 용량의 조절을 위하여 혈중 free carnitine 수치를 검사하고 있다. 결론: 본 연구에서 무증상 3MCCD 환아에서 MCCC1 유전자 변이는 29%, MCCC2 유전자 변이는 71%로 MCCC2 유전자 변이가 더 많았다. 그러나 이러한 원인이 되는 유전자 종류와 소변 3MCG, 3HIVA 수치와 임상 양상과는 유의할 상관 관계를 확인할 수 없었으며, 이는 추후 연구 되어야 할 것으로 생각된다.
Del Carmen Gonzalez, Maria;Vidal, Hubert;Herrera, Emilio;Bocos, Carlos
BMB Reports
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제42권10호
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pp.679-684
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2009
Fenofibrate has been proven to reduce adiposity. Since gestation produces an increase in white adipose tissue (WAT) mass, we comparatively studied this drug-effect in virgin and pregnant rats. Fenofibrate reduced lumbar WAT weight in both pregnant and virgin rats. Fenofibrate treatment did not modify plasma free fatty acid (FFA) concentration in virgin rats, it greatly increased it in pregnant animals. Remarkable differences between the two groups were obtained for two proteins related to fatty acid oxidation and esterification and storing. Respectively, the mRNA levels of carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I) were increased by the fenofibrate only in the virgin rats and a similar finding was observed for the expression of phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK). These findings indicate that fenofibrate reduces adiposity in pregnant and virgin rats through different mechanisms: a) in virgin rats, by promoting fatty acid oxidation; and b) in pregnant rats, by enhancing fatty acid output.
A series of 2-oxiranecarboxylate derivatives was prepared as carnitine palmitoyl transferase I (CPT- -I) inhibitors for the development of new antidiabetic agents. The syntheses and biological activities were reported. The most promising derivative, 15b showed 2.5 times more hypoglycemic activity and 2 times lower acute toxicity compared to Etomoxir.
출생 이후 머리둘레가 커지는 1개월 남아에게서 뇌초음파상 지주막하 공간이 확장되어 있고 백질의 음영이 증가되어 있었고 뇌 MRI 소견은 sylvian fissure의 확장과 양측 대뇌, 소뇌 피질과 백질이 T1 강조 영상에서 저신호강도와 T2 강조영상에서 고신호강도를 보였고 검사상 GA1 의심되었고 경피생검으로 얻은 섬유아세포 배양에서 glutaryl CoA dehydrogenase의 활성도가 전혀 없어 GA1을 확진하게 되었다. 이후 특수분유인 Glutatex(Abbott사) 수유와 riboflavin, carnitine 보충요법을 시행하여 대사성 위기나 급성 뇌증 위기는 없었고 양호히 발달하는 것을 경험하였기에 보고하는 바이다.
Among the many protein modifications methylation is being investigated actively with regard to bacterial chemotaxis, gene regulation, muscle contraction, cytochrome c methylation, and the synthesis of the acyl transporter, carnitine. In this study the activities of protein methylase I, II, and III in pancreatic tissues of rat, mouse, and guinea pig were examined. Furthermore, the effect of cholinergic agents on the activity of protein methylases in pancreatic fragment of guinea pig was also examined in order to test the relationship between protein methylation and pancreatic secretion. The results are as follows. 1) The activities of protein methylases were generally high in pancreatic tissues of guinea pig and mouse but low in the tissue of rat. 2) The cholinergic stimulants, acetylcholine and carbachol at a concentration of $10^{-5}M$ decreased the activities of protein methylase I, II, and III compared with unstimulated control. 3) The inhibitory effect of the cholinergic stimulant on the activities of protein methylases was not blocked by atropine at a concentration of $10^{-5}M$.
Very long-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase (VLCAD) deficiency (VLCADD) leads to a defective 𝛽-oxidation, specifically during prolonged fasting, infection, or exercise. Patients with VLCADD usually suffer from cardiomyopathy, hypoketotic hypoglycemia, hepatic dysfunction, exercise intolerance, muscle pain, and rhabdomyolysis, and sometimes succumb to sudden death. VLCADD is generally classified into three phenotypes: severe early-onset cardiac and multiorgan failure, hypoketotic hypoglycemia, and later-onset episodic myopathy. Diagnostic evaluation comprises acylcarnitine analysis, genetic analysis, and VLCAD activity assay. In the acylcarnitine analysis, the key metabolites are C14:1, C14:2, C14, and C12:1. A C14:1 level >1 mmol/L strongly suggests VLCADD. Various treatment recommendations are available for this condition. Dietary management includes decreasing fat content, increasing medium-chain triglyceride levels, and decreasing fasting periods. Supplementation with L-carnitine is controversial. Triheptanoin (a seven-carbon fatty acid triglyceride) treatment demonstrates improvement of cardiac functions. Bezafibrate may improve the quality of life of patients with VLCAD.
미국의 영양사협회(32)에서는 설탕에서 얻은 열량을 전체 섭취량의 10-15%까지로 유지할 것을 권장하고 있고, WHO(33)에서는 전체 섭취 열량의 10% 이하로 권장하고 있다. 서구사회에서 뿐만 아니라 우리나라에서도 설탕 섭취량은 꾸준히 증가하고 있는데, 성인 1인 1일 당류 공급량은 1962년 4.8 g에서 1987년 41.9 g, 2003년 57.4 g으로 나타났으며(34), 2007년 한국인의 1일 평균 설탕 섭취량은 100 g, 총 섭취량의 20%로 권장량의 두 배 이상으로 점차 증가되고 있다(35). 그러나 본 실험에서 사용된 스테비아의 당도는 설탕의 200배 이상이나 칼로리는 설탕의 90분의 1에 불과하여 설탕의 대체제로서 가능성이 충분할 것으로 보여진다. 이에 본 연구는 스테비아 잎 추출물 보강이 고지방식이로 비만이 유도된 C57BL/6J mice에서 항비만 효과를 알아보고자 하였다. 실험동물은 정상 대조군(NC), 고지방 대조군(HC), 고지방식이+스테비아 잎 추출물 투여군(HLSV, 1 mL/kg/day), 고지방식이+스테비오사이드 투여군(HSS, 1 mL/kg/day) 4군으로 나누어 사육하였으며, 연구결과는 다음과 같다. 체중증가량은 스테비아 잎 추출물 투여군(HLSV)에서 고지방 대조군(HC)과 비교 시 유의적으로 감소하였으나, 스테비오사이드 투여군(HSS)은 고지방 대조군(HC)비교 시 감소하는 경향을 보였고 유의적 차이는 없었다. 부고환지방은 스테비아 잎 추출물 투여군(HLSV)과 스테비오사이드 투여군(HSS)에서 고지방 대조군(HC) 보다 유의적으로 감소하였고, 등지방은 스테비아 잎 추출물 투여군(HLSV)에서 유의적으로 감소하였다. 혈중 및 간중 중성지방은 스테비아 잎 추출물 투여군(HLSV)이 고지방 대조군(HC)보다 유의적으로 감소하였으며, 스테비오사이드 투여군(HSS)은 고지방 대조군(HC)에 비해 혈중 중성지방이 유의적으로 감소하였다. 혈중 카르니틴 중 NEC의 농도는 고지방 대조군(HC) 보다 스테비아 잎 추출물 투여군(HLSV)과 스테비오사이드 투여군(HSS)에서 유의적으로 증가하였으며 혈중 ASAC와 간중 acyl/free carnitine은 고지방 대조군(HC)과 비교 시 스테비아 잎 추출물 투여군(HLSV)과 스테비오사이드 투여군(HSS)에서 증가하는 경향을 보였다. 지질대사와 관련한 체내 mRAN 발현정도를 측정한 결과 ACS mRNA 발현 수준은 고지방대조군(HC)과 비교 시 스테비아 추출물 투여군(HLSV)와 스테비오사이드 투여군(HSS)에서 증가하는 경향을 보였으며 특히, 스테비오사이드 투여군(HSS)에서 유의적으로 증가하였다. PPAR${\alpha}$ mRNA발현 수준은 고지방대조군(HC)과 비교 시 스테비아 추출물 투여군(HLSV)와 스테비오사이드 투여군(HSS)에서 유의적으로 증가하였으며, CPT-I mRNA 발현 수준은 고지방대조군(HC)과 비교 시 스테비아 추출물 투여군(HLSV)이 유의적으로 증가하였다. ACC mRNA 발현 수준은 정상대조군(NC)과 비교 시 고지방대조군(HC)에서 유의적으로 증가하였고, 스테비아 추출물 투여군(HLSV)은 고지방 대조군(HC)과 비교 시 유의적으로 감소하였으나 스테비오사이드 투여군(HSS)은 차이가 없었다. 결과적으로 스테비아 잎 추출물은 스테비오사이드에 비하여 체내 지질대사개선에 더 효과적인 것으로 보였으며 이는 스테비아의 다양한 phytochemical에 의한 것으로 보여진다. 따라서 이러한 결과는 스테비아가 비만을 치료하거나 예방하는데 효과적으로 활용될 수 있는 가능성을 보여주었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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