Background: TGF-${\beta}$-activated kinase-1 (TAK1) has been found to be over-expressed in a variety of solid malignancies and related to tumor growth. The aim of this study was to evaluate the expression level of TAK1 in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and assess its value as a novel prognostic marker. Methods: TAK1 mRNA was assessed in 51 paired ccRCC tissues and adjacent normal tissues (ADTs) by real-time PCR. Tissue TAK1 protein was also assessed in 91 ADTs and 177 samples of ccRCC immunohistochemically for evaluation of relationships with clinical characteristics. Results: RT-PCR showed that TAK1 RNA level was significantly higher in ccRCC tissues than in the paired ADTs and immunohistochemistry confirmed higher expression of TAK1 protein in ccRCC samples compared with ADTs. TAK1 protein expression in 177 ccRCC samples was significantly correlated with T stage, N classification, metastasis, recurrence and Fuhrman grade, but not age and gender. Patients with low TAK1 levels had a better survival outcome. TAK1 expression and N stage were independent prognosis factors for the overall survival of ccRCC patients. Conclusions: Overexpression of TAK1 predicts a poor prognosis in patients with ccRCC, so that TAK1 may serve as a novel prognostic marker.
결절성 경화증은 과오종의 발생을 특징으로 하는 유전질환으로, 피부, 뇌, 심장, 눈, 폐, 구강, 신장 등의 다양한 장기들을 침범한다. 신장에서 관찰 가능한 다양한 병변들은 발생 빈도와 사망률이 높기 때문에 주의를 필요로 하며, 신장 증상의 이른 발생 시기를 고려하여 소아 연령에서부터 적절한 진단과 관리가 중요하다. 저자들은 소아 연령에서 발생한 거대 혈관근육지방종, 신세포암, 신경색, 신낭종, 그리고 신결석증 등이 동반된 결절성 경화증 4례를 경험하였기에 보고하는 바이다.
Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) is a useful, safe diagnostic modality for evaluating mediastinal and hilar lymphadenopathy. We report a 51-year-old male who presented with a left renal mass and multiple pleural masses without lung parenchymal lesions. The pleural masses were thought to be metastatic tumors or malignant mesothelioma. The patient underwent two percutaneous needle biopsies of the pleural mass, but the specimens were insufficient for a histopathological diagnosis. Because one pleural mass was adjacent to the right main bronchus, we decided to perform EBUS-TBNA for the pleural mass. As a result, sufficient core tissue was obtained with no complications, and the histopathological findings were consistent with metastatic papillary renal cell carcinoma. To our knowledge, this is the first case of using EBUS-TBNA for a pleural mass.
A 10-year-old female Pomeranian weighing 2.25 kg with a history of gradual weight loss and an intraabdominal mass confirmed with ultrasonography at a local hospital was referred to the Veterinary Medical Teaching Hospital, Jeju National University. Physical examination revealed abdominal distention. Blood analysis revealed hypoglycemia (57 mg/dL; reference range, 60-110 mg/dL). On abdominal ultrasonography, a heterogeneously hyperechoic mass measuring 7.51 × 10.6 cm was found at the level of the left kidney. Computed tomographic findings showed a unilateral left kidney mass with a 10-cm diameter and vessel contrast enhancement in the corticomedullary phase. Unilateral nephrectomy and ovariohysterectomy were performed because left ovary enlargement was observed during surgery. The renal mass was adjacent to the aorta and vena cava and attached to a portion of the small intestine, greater omentum, and left ovary. The mass was huge (12.5 × 10 × 7 cm) and was 16.5% of the body weight. Histopathological examination revealed renal cell carcinoma (RCC) and ovarian metastasis. After surgery, clinical signs improved remarkably, and serum glucose level returned to normal. As RCC is resistant to radiation and chemotherapy, the owner decided not to proceed with postoperative adjunctive therapies. To the best of our knowledge, this is the first case report of ovarian metastasis with huge RCC in a dog.
Mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinase kinase 3 (MEKK3) is an important serine/threonine protein kinase and a member of the MAPK family. MEKK3 can effectively activate the MEK/ERK signaling pathway and promote an autocrine growth loop critical for tumor genesis, cell proliferation, terminal differentiation, apoptosis and survival. To explore the relationship between MEKK3 and cell apoptosis, clinicopathology and prognosis, we characterize the expression of MEKK3, pERK and FoxP3 in the renal clear cell carcinoma (RCCC). Protein expression was detected by tissue microarray and immunochemistry in 46 cases of RCCC and 28 control cases. Expression levels of CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD4+CD25+, CD4+CD25+ FoxP3+ were assessed by flow cytometry and analyzed for their association with pathological factors, correlation and prognosis in RCCC. Expression of MEKK3, pERK and FoxP3 was significantly up-regulated in RCCC as compared to control levels (p<0.01), associated with pathological grade (p<0.05)and clinical stage (p<0.05). CD4+CD25+ Foxp3+ Treg cells were also significantly increased in RCCC patients (p<0.05). Cox multivariate regression analysis showed that MEKK3, pERK expression and patholigical stage were independent prognostic factors in patients with RCCC (p<0.05). MEKK3 can be used as an important marker of early diagnosis and prognostic evaluation in RCCC. It may be associated with imbalance of anti-tumor immunity and overexpression of pERK. Expression of MEKK3 and pERK are significantly increased in RCCC, with protein expression and clinical stage acting as independent prognostic factors.
Kidney renal clear cell carcinoma (KIRC) is one of the most aggressive cancer type of the urinary system. Metastatic KIRC patients have poor prognosis and limited therapeutic options. Ankyrin 3 (ANK3) is a scaffold protein that plays important roles in maintaining physiological function of the kidney and its alteration is implicated in many cancers. In this study, we investigated differential expression of ANK3 in KIRC using GEPIA2, UALCAN, and HPA databases. Survival analysis was performed by GEPIA2, Kaplan-Meier plotter, and OS-kirc databases. Genetic alterations of ANK3 in KIRC were assessed using cBioPortal database. Interaction network and functional enrichment analyses of ANK3-correlated genes in KIRC were performed using GeneMANIA and Shiny GO, respectively. Finally, the TIMER2.0 database was used to assess correlation between ANK3 expression and immune infiltration in KIRC. We found that ANK3 expression was significantly decreased in KIRC compared to normal tissues. The KIRC patients with low ANK3 expression had poorer survival outcomes than those with high ANK3 expression. ANK3 mutations were found in 2.4% of KIRC patients and were frequently co-mutated with several genes with a prognostic significance. ANK3-correlated genes were significantly enriched in various biological processes, mainly involved in peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) signaling pathway, in which positive correlations of ANK3 with PPARA and PPARG expressions were confirmed. Expression of ANK3 in KIRC was significantly correlated with infiltration level of B cell, CD8+ T cell, macrophage, and neutrophil. These findings suggested that ANK3 could serve as a prognostic biomarker and promising therapeutic target for KIRC.
본 연구는 신보존수술의 임상적 가치를 알아보기 위해, 반대측 신장이 기능적으로 정상인 작은 크기의 고형 신종양 환자를 대상으로 신보존수술을 이용한 환자의 임상 경과를 후향적인 조사를 통하여 알아보고자 하였다. 21례의 환자중 술전 방사선 영상 소견상 신세포암으로 추정된 15례의 환자는 술후 병리조직학적 검사 결과 14례에서 신세포암($T_1N_0M_0$ : 14례)으로, 1례에서 호산성과립세포종으로 진단되었다. 신혈관지방종으로 추정된 4례는 역시 신혈관지방종으로 진단되었고, 또한 신세포암과 구별하기 어려웠던 2례는 선혈관지방종 및 해면상혈관종으로 각각 밝혀졌다. 신세포암의 재발, 원격 전이 및 신세포암으로 인한 사망 등은 추척 관찰 기간(평균 18.6개월, 1-103개월) 중 관찰되지 않았고 양성 신종양 환자군에서도 종양의 재발은 관찰되지 않았다(평균 추척 관찰 기간 : 43.8개월, 7-97개월). 신보존수술의 합병증으로는 1례의 신세포암에서 wedge resection을 시행한 후 술후 10일에 신출혈로 인한 육안적 혈뇨 및 혈압 저하의 소견이 나타나 근치적 신적출술을 시행하였고, 그 외 다른 환자에서는 요낭종, 후복막혈종 및 폐 색전증 등과 갈은 합병증은 관찰되지 않았다. 이상의 결과에서, 대측 신장의 기능이 정상인 작은 표기(4cm 이하)의 단일 고형 신종양 환자일 경우 신기능을 보존하기 위하여 신보존수술은 좋은 치료법으로 생각되며 일차적인 치료법으로 사용되어도 유익하리라 기대되나, 향후 보다 장기적인 추적 관찰이 필요하리라 생각된다.
Background: Retinoblastoma protein-interacting zinc finger gene 1(RIZ1) functions as a tumor suppressor. Hypermethylation-mediated RIZ1 silencing has been reported in several cancers, but not in renal cell carcinoma (RCC) yet. Materials and Methods: We examined the RIZ1 expression and methylation in a panel of RCC cell lines and 50 primary tumors using semiquantitative/quantitative polymerase chain reaction (PCR), methylation specific PCR, and bisulfite sequencing genomic. We also explored the relationship between methylation status of RIZ1 and clinicopathological features in RCC patients. Results: RIZ1 expression was down-regulated or lost in OS-RC-2, 769-P, Caki-1, 786-O and A498 RCC cell lines. Restored expression of RIZ1 was detected after addition of 5-aza-2'-deoxycytidine with/without trichostatin A, suggesting that DNA methylation directly mediates its silencing. The RIZ1 expression was significantly reduced in RCCs compared to adjacent non-malignant renal samples (P<0.001). Aberrant methylation was detected in 15 of 50 (30%) RCCs and in 2 of 28 (7%) adjacent non-malignant renal samples (P=0.02). No statistically significant correlation between methylated and unmethylated cases with regard to age, gender, pathological stage and grade was observed. Conclusions: RIZ1 expression is down-regulated in human RCC, and this down-regulation is associated with methylation. RIZ1 methylation may play a role in renal carcinogenesis.
Objective: To compare various models of diffusion-weighted imaging including monoexponential apparent diffusion coefficient (ADC), biexponential (fast diffusion coefficient [Df], slow diffusion coefficient [Ds], and fraction of fast diffusion), stretched-exponential (distributed diffusion coefficient and anomalous exponent term [α]), and kurtosis (mean diffusivity and mean kurtosis [MK]) models in the differentiation of renal solid masses. Materials and Methods: A total of 81 patients (56 men and 25 women; mean age, 57 years; age range, 30-69 years) with 18 benign and 63 malignant lesions were imaged using 3T diffusion-weighted MRI. Diffusion model selection was investigated in each lesion using the Akaike information criteria. Mann-Whitney U test and receiver operating characteristic (ROC) analysis were used for statistical evaluations. Results: Goodness-of-fit analysis showed that the stretched-exponential model had the highest voxel percentages in benign and malignant lesions (90.7% and 51.4%, respectively). ADC, Ds, and MK showed significant differences between benign and malignant lesions (p < 0.05) and between low- and high-grade clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) (p < 0.05). α was significantly lower in the benign group than in the malignant group (p < 0.05). All diffusion measures showed significant differences between ccRCC and non-ccRCC (p < 0.05) except Df and α (p = 0.143 and 0.112, respectively). α showed the highest diagnostic accuracy in differentiating benign and malignant lesions with an area under the ROC curve of 0.923, but none of the parameters from these advanced models revealed significantly better performance over ADC in discriminating subtypes or grades of renal cell carcinoma (RCC) (p > 0.05). Conclusion: Compared with conventional diffusion parameters, α may provide additional information for differentiating benign and malignant renal masses, while ADC remains the most valuable parameter for differentiation of RCC subtypes and for ccRCC grading.
Aims: To evaluate anti-cancer activity of Asparagus racemosus (AR) leaf extract on UOK146, a renal cell carcinoma cell line, and explore its mechanism of action. Materials and Methods: Dried AR leaves were extracted with chloroform and dissolved in DMSO. This extract was applied to UOK146 and cell death was estimated by MTT assay. In addition PRCC-TFE3 fusion transcripts were detected by real time PCR. Results: Extract was found to be cytotoxic with an $IC_{50}$ of 0.9 mg/ml as estimated by dose response curve. Antitumor activity of the permissible doses of the extract was assessed by the down regulation of PRCC-TFE3 fusion transcript (38%) responsible for oncogenicity of the UOK146 cell line. No increment in the BAX, a proapoptotic marker level was observed. Conclusions: Evidence of antiproliferative effect, PRCC-TFE3 fusion transcript inhibition and static BAX level clearly indicate that AR extract provides or elicits an apoptosis independent anticancer effect on RCC cells by some specific mechanism of regulation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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