To assess inhibition mechanisms of a Phellinus igniarius (PI) extract on cancer, C57BL/6 mice were orally treated with PI extractive after or before implanting H22 (hepatocellular carcinoma ) or B16 (melanoma) cells. Mice were orally gavaged with different doses of PI for 36 days 24h after introduction of H22 or B16 cells. Mice in another group were orally treated as above daily for 42 days and implanted with H22 cells on day 7. Then the T lymphocyte, antibody, cytokine, LAK, NK cell activity in spleen, tumor cell apoptosis status and tumor inhibition in related organs, as well as the expression of iNOS and PCNA in tumor tissue were examined. The PI extract could improve animal immunity as well as inhibit cancer cell growth and metastasis with a dose-response relationship. Notably, PI's regulation with the two kinds of tumor appeared to occur in different ways, since the antibody profile and tumor metastasis demonstrated variation between animals implanted with hepatocellular carcinoma and melanoma cells.
Lymph node metastasis is an important prognostic factor in cervical cancer patients. We report THz imaging for detecting micro-metastatic foci in the lymph nodes of early-stage uterine cervical cancer patients. Five paraffin-embedded metastatic lymph nodes from two cervical cancer patients were imaged using a THz time-domain spectroscopy system in the reflection mode. The size and shape of the tumor regions were compared with those from histopathologic examinations. The metastatic portions of lymph nodes as small as 3 mm were well delineated by THz imaging. The reflected peak amplitudes were lower in metastatic portions than in the normal portions of lymph nodes, and the difference in their peak-to-peak amplitudes was ~5%.
Cancer cells metastasize to distant organs by altering their characteristics within the tumor microenvironment (TME) to effectively overcome challenges during the multistep tumorigenesis. Plasticity endows cancer cell with the capacity to shift between different morphological states to invade, disseminate, and seed metastasis. The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a theory derived from tissue biopsy, which explains the acquisition of EMT transcription factors (TFs) that convey mesenchymal features during cancer migration and invasion. On the other hand, adherent-to-suspension transition (AST) is an emerging theory derived from liquid biopsy, which describes the acquisition of hematopoietic features by AST-TFs that reprograms anchorage dependency during the dissemination of circulating tumor cells (CTCs). The induction and plasticity of EMT and AST dynamically reprogram cell-cell interaction and cell-matrix interaction during cancer dissemination and colonization. Here, we review the mechanisms governing cellular plasticity of AST and EMT during the metastatic cascade and discuss therapeutic challenges posed by these two morphological adaptations to provide insights for establishing new therapeutic interventions.
Breast cancer is one of the most common cancers affecting women worldwide. Although the survival rate of breast cancer has increased, breast cancer still results in a high mortality rate. Breast cancer deaths are caused by metastasis that occurs in organ dysfunction. Recently, there have been many studies on circulating tumor cells (CTCs), which are related to breast cancer metastasis in the blood. Recent studies have demonstrated that some CTCs do not express epithelial markers. Therefore, in this study, total RNA was extracted from blood without separating out the CTCs, and the characteristics of the CTCs were analyzed by RT-qPCR. Cyclin D1 and twist-related protein 1 (TWIST1) are well-known markers for predicting the prognosis of patients with breast cancer. However, few studies have demonstrated the use of CCND1 and TWIST1 in blood as diagnostic and prognostic markers of breast cancer. In this study, patients with late-stage breast cancer had overexpressed CCND1 and TWIST1 than patients with different stages of breast cancer (P < 0.001 and P < 0.01, respectively). The relative expression level of CCND1 in survivors was higher than in patients who died (P = 0.06). The relative expression level of TWIST1 in survivors was lower than in patients who died (P = 0.08). Overall CCND1 and TWIST1 were not useful as markers for the diagnosis of breast cancer through blood. However, we showed the possibility of using CCND1 and TWIST1 as prognostic markers, and a large-scale study is needed to confirm the usefulness of these prognostic markers.
Purpose: Additional surgery is commonly recommended in gastric cancer patients who have a high risk of lymph node metastasis or a positive resection margin after endoscopic resection. We conducted this study to determine factors related to residual cancer and to determine the appropriate treatment strategy. Materials and Methods: A total of 28 patients who underwent curative gastrectomy due to non-curative endoscopic resection for early gastric cancer between January 2006 and June 2009 were enrolled in this study. Their clinicopathological findings were reviewed retrospectively and analyzed for residual cancer. Results: Of the 28 patients, surgical specimens showed residual cancers in eight cases (28.6%) and lymph node metastasis in one case (3.8%). Based on results of the endoscopic resection method, the rate of residual cancer was significantly different between the en-bloc resection group (17.4%) and the piecemeal resection group (80.0%). The rate of residual cancer was significantly different between the diffuse type group (100%) and the intestinal type group (20%). The rate of residual cancer in the positive lateral margin group (25.0%) was significantly lower than that in the positive vertical margin group (33.3%) or in the positive lateral and vertical margin group (66.7%). Conclusions: We recommended that patients who were lateral and vertical margin positive, had a diffuse type, or underwent piecemeal endoscopic resection, should be treated by surgery. Minimal invasive procedures can be considered for patients who were lateral margin positive and intestinal type through histopathological examination after en-bloc endoscopic resection.
The aim of the current study was to demonstrate the potential therapeutic efficacy of resveratrol in oral cancer patients. Lysophosphatidic acid (LPA) intensifies cancer cell invasion and metastasis, whereas resveratrol, a natural polyphenolic compound, possesses antitumor activity, suppressing cell proliferation and progression in various cancer cell lines (ovarian, gastric, oral, pancreatic, colon, and prostate cancer cells). In addition, resveratrol has been identified as an inhibitor of LPA-induced proteolytic enzyme expression and ovarian cancer invasion. Furthermore, resveratrol was shown to inhibit oral cancer cell invasion by downregulating hypoxia-inducible factor $1{\alpha}$ and vascular endothelial growth factor expression. Recently, we demonstrated that LPA is important for the expression of transcription factors TWIST and SLUG during epithelial-mesenchymal transition (EMT) in oral squamous carcinoma cells. In this study, we treated serum-starved cultures of oral squamous carcinoma cell line YD-10B with resveratrol for 24 hours prior to stimulation with LPA. To identify an optimal resveratrol concentration that does not induce apoptosis in oral squamous carcinoma cells, we determined the toxicity of resveratrol in YD-10B cells by assessing their viability using the MTT assay. Another assay was performed using Matrigel-coated cell culture inserts to detect oral cancer cell invasion activity. Immunoblotting was applied for analyzing protein expression of SLUG, TWIST1, E-cadherin, and GAPDH. We demonstrated that resveratrol efficiently inhibited LPA-induced oral cancer cell EMT and invasion by downregulating SLUG and TWIST1 expression. Therefore, resveratrol may potentially reduce oral squamous carcinoma cell invasion and metastasis in oral cancer patients, improving their survival outcomes. In summary, we identified new targets for the development of therapies against oral cancer progression and characterized the therapeutic potential of resveratrol for the treatment of oral cancer patients.
Park, Sang Min;Do-Thi, Van Anh;Lee, Jie-Oh;Lee, Hayyoung;Kim, Young Sang
Molecules and Cells
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v.43
no.5
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pp.479-490
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2020
Interleukin-9 (IL-9) is well known for its role in allergic inflammation. For cancer, both pro- and anti-tumor effects of IL-9 were controversially reported, but the impact of IL-9 on tumor metastasis has not yet been clarified. In this study, IL-9 was expressed as a secretory form (sIL-9) and a membrane-bound form (mbIL-9) on B16F10 melanoma cells. The mbIL-9 was engineered as a chimeric protein with the transmembrane and cytoplasmic region of TNF-α. The effect of either mbIL-9 or sIL-9 expressing cells were analyzed on the metastasis capability of the cancer cells. After three weeks of tumor implantation into C57BL/6 mice through the tail vein, the number of tumor modules in lungs injected with IL-9 expressing B16F10 was 5-fold less than that of control groups. The percentages of CD4+ T cells, CD8+ T cells, NK cells, and M1 macrophages considerably increased in the lungs of the mice injected with IL-9 expressing cells. Among them, the M1 macrophage subset was the most significantly enhanced. Furthermore, peritoneal macrophages, which were stimulated with either sIL-9 or mbIL-9 expressing transfectant, exerted higher anti-tumor cytotoxicity compared with that of the mock control. The IL-9-stimulated peritoneal macrophages were highly polarized to M1 phenotype. Stimulation of RAW264.7 macrophages with sIL-9 or mbIL-9 expressing cells also significantly increased the cytotoxicity of those macrophages against wild-type B16F10 cells. These results clearly demonstrate that IL-9 can induce an anti-metastasis effect by enhancing the polarization and proliferation of M1 macrophages.
Noh, Gi Tark;Lee, Kyoung Ju;Sohn, Hee Jung;Lee, Kyung Han;Heo, Won Seok;Koh, Byung Sung;Han, Un Mi;Bae, Young A
Journal of Yeungnam Medical Science
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v.33
no.1
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pp.72-75
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2016
Pulmonary epithelioid hemangioendothelioma (PEH) is a rare, low-to-intermediate malignant tumor of endothelial origin. Computed tomography (CT) findings of PEH demonstrate multiple small bilateral nodules; however, to the best of our knowledge, there were no reports on PEH coexisting with other malignancies. Here, we reported on a case involving PEH in a patient with colon cancer and breast cancer which was misconceived as pulmonary meta- stasis. A 63-year-old woman who suffered from constipation for 2 weeks visited our hospital. Colonoscopy showed a large mass with obstruction on hepatic flexure. The histological diagnosis was adenocarcinoma of the ascending colon. Multiple nodules in both lungs and breast were observed on a chest CT scan. A core biopsy of a breast nodule was performed and a diagnosis of invasive ductal carcinoma of the left breast was made. Pulmonary nodules observed on the chest CT scan was considered as pulmonary metastasis from colon or breast cancer. Laparoscopic right hemicolectomy was performed. At the same time, wedge resection of the lung was performed and pathological diagnosis was PEH. Radiologic features of PEH were difficult to distinguish from lung metastasis. Therefore the author reported a rare case involving PEH in a patient with primary malignancy of colon and breast.
Aim: To compare drainage alone or combined with anti-tumor therapy for treatment of obstructive jaundice caused by recurrence and metastasis after primary tumor resection. Materials and Methods: We collect 42 patients with obstructive jaundice caused by recurrence and metastasis after tumor resection from January 2008 - August 2012, for which percutaneous transhepatic catheter drainage (pTCD)/percutaneous transhepatic biliary stenting (pTBS) were performed. In 25 patients drainage was combined with anti-tumor treatment, antineoplastic therapy including intra/postprodure local treatment and postoperative systemic chemotherapy, the other 17 undergoing drainage only. We assessed the two kinds of treatment with regard to patient prognosis. Results: Both treatments demonstrated good effects in reducing bilirubin levels in the short term and promoting liver function. The time to reobstruction was 125 days in the combined group and 89 days in the drainage only group; the mean survival times were 185 and 128 days, the differences being significant. Conclusions: Interventional drainage in the treatment of the obstructive jaundice caused by recurrence and metastasis after tumor resection can decrease bilirubin level quickly in a short term and promote the liver function recovery. Combined treatment prolongs the survival time and period before reobstruction as compared to drainage only.
Zheng, Feng-Jin;Shi, Lin;Yang, Jun;Deng, Xiao-Hui;Wu, Yu-Quan;Yan, Xi-Qing;Huang, Ning
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.13
no.8
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pp.3751-3755
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2012
Aim: Tea polyphenols are known to play roles in critical steps of human lung carcinoma cell metastasis. For understanding the mechanisms whereby they inhibit tumor metastasis, the present study was conducted to investigate their effects on the adhesion of highly metastatic lung carcinoma cell lines (PG cells) to endothelial cells (EC cells) and adhesion molecule expression in vitro. Methods: The expression of CD44 or CD54 in the PG cells was detected by flow cytometry and adhesion of PG cells to EC cells was assessed by confocal microscopy double fluorescence staining. Results: The results showed that tea polyphenols: (1) inhibited the expression of CD44 and CD54, two important adhesion molecules in the PG cells in a dose-dependent manner; (2) significantly blocked the adhesion of PG cells to EC cells not only in a state of rest but also when active; and (3) influenced CD44 and CD54 expression during the adhesion process of PG cells to EC cells. Conclusions: The data indicated that the blocking role of tea polyphenols in the adhesion of PG cells to EC cells is related to CD44 and CD54. The mechanism of tea polyphenol prevention of human lung carcinoma metastasis might be through inhibiting adhesion molecule expression to block cancer cell adhesion.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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