Breast cancer is the most common malignancy in women around the world. About one in 12 women in the West develop breast cancer at some point in life. It is estimated that 5%-10% of all breast cancer cases in women are linked to hereditary susceptibility due to mutations in autosomal dominant genes. The two key players associated with high breast cancer risk are mutations in BRCA 1 and BRCA 2. Another highly important mutation can occur in TP53 resulting in a triple negative breast cancer. However, the great majority of breast cancer cases are not related to a mutated gene of high penetrance, but to genes of low penetrance such as CHEK2, CDH1, NBS1, RAD50, BRIP1 and PALB2, which are frequently mutated in the general population. In this review, we discuss the entire spectrum of mutations which are associated with breast cancer.
Breast cancer contributes to approximately 23% of the cancer cases identified and 14% of cancer related deaths worldwide. Including a strong association between genetic and environmental factors, breast cancer is a complex and multi factorial disorder. Two high penetration breast cancer susceptibility genes (BRCA1 and BRCA2) have been identified, and germ line mutations in these are thought to account for between 5% and 10% of all breast cancer cases. The human BRCA1 gene, located on 17q, is involved in the regulation of cell proliferation by aiding in DNA repair, transcriptional responses to DNA damage and cell cycle check points. Mutations in this gene enhance cell proliferation and facilitate formation of tumors. Two mutations, the 185 deletion of AG and the 4627 substitution from C to A, are founder mutations in the BRCA1 gene for breast cancer in Asian populations. Allele specific PCR was performed to detect these selected mutations in 120 samples. No mutation of 4627 C to A was detected in the samples and only one of the patients had the 185 del AG mutation in the heterozygous condition. Our collected samples had lower consanguinity and family history indicating the greater involvement of environmental as compared to genetic factors.
Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1), mapped on chromosome 17q21, is implicated in the mechanisms of cellular DNA repair. Inactivation of this gene is involved in the development of many human cancers, including breast cancer. This study aimed to investigate the prognostic value of BRCA1 promoter hypermethylation and expression in breast cancer cases. Sixty-one breast cancers were examined for BRCA1 hypermethylation by methylation-specific polymerase chain reaction (PCR), and 45 paired normal breast tissues were analyzed for altered BRCA1 mRNA levels by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR). Aberrant methylation status in BRCA1 was detected in 15 of 61 cases (24.6%), while reduced expression was found in 7 of 45 (15.6%). BRCA1 hypermethylation was statistically associated with tumor grade III (p=0.04), a high frequency of stage IIB (p=0.02), and triple-negative phenotype (OR= 3.64, 95%CI =1.1-12.3, p=0.03). Our findings indicated that BRCA1 promoter hypermethylation is a useful prognostic marker for breast cancer.
Ronco, Alvaro Luis;Mendilaharsu, Maria;Boffetta, Paolo;Deneo-Pellegrini, Hugo;Stefani, Eduardo De
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.14
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pp.5805-5809
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2014
In the time period 1996-2004, all incident cases of bladder cancer were included in a case-control study in order to study the role of meat consumption and product animals in the etiology of urothelial cancer. The study included 225 cases and 1,510 hospitalized controls with non-neoplastic conditions, not related to smoking and alcohol drinking. Relative risks, approximated by the odds ratios, were calculated in order to clarify the effect of meat consumption in the etiology of urothelial cancer. Total meat consumption (OR 1.47, 95% CI 1.02-2.11), total processed meat (OR 1.57, 95% CI 1.08-2.27), frankfurters (hot dogs) (OR 2.03, 95% CI 1.28-3.21), ham (OR 1.79, 95% CI 1.21-2.67) and salted meat (OR 2.73, 95% CI 1.78-4.18) were positively associated with risk of bladder cancer. Animal products, like cheese, whole milk, and total eggs were also associated with bladder cancer risk (OR for eggs 4.05, 95% CI 2.68-6.12). In conclusion, total meat, processed meat, and eggs could play an important role in the etiology of bladder cancer in Uruguay.
Background: Because of the gender disparity in the incidence of thyroid cancer, this study aimed to determine the association between reproductive factors and thyroid cancer. Methods: A total of 10,767 eligible women from the Khon Kaen Cohort, recruited and interviewed between 1990 and 2001, were followed up until 2011. The data were linked to the Khon Kaen Population-Based Cancer Registry to detect thyroid cancer cases. Results: There was 17 thyroid cancer cases detected, an incidence of 11.2 per 100,000 person-years, of which 70.6 % were papillary tumors. The incidence was apparently greater among those with an early age of menarche, nulligravida women, and oral contraceptive users. Conlusions: There was a trend for thyroid cancer to develop in relation to longer estrogen exposure. This evidence is inconclusive but warrants further investigation.
Jin, Dae-Gu;Chun, Byung-Yeol;Ahn, Soon-Ki;Kim, Jong-Yeon;Kam, Sin
Journal of Preventive Medicine and Public Health
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v.35
no.4
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pp.322-330
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2002
Objective: This study was conducted to automatically improve the completeness and validity of the Daegu Cancer Registry, using cross record linkage of many data sources, and to develop a computerized patient enrollment system for efficient communication among cancer researchers via the internet. Method: We analyzed 10,229 cancer patients who were reported in the National Cancer Registry, and from pathological reports, health insurance cancer claims lists, cancer patient records at hospital information centers and death certificates from the Korea National Statistical Office. Result: We confirmed 4,624 cancer patients and found 897 of new cases from a review of medical chart. The new cases were detected efficiently using cross record linkage. We developed a computerized patient enrollment system, based on a client-sewer model, for the input of cancer patients, and then developed a web-based reporting homepage and patient enrollment system for the internet. Conclusion: This system could manage cancer databases systematically, and could be given to other researchers as a basic database.
It is thought that population characteristics of breast cancer may be due to a variation in the frequency of different alleles of genes such as CYP1B1. We aimed to determine the association of CYP1B1 polymorphisms in 200 breast cancer cases and 40 controls by PCR-RFLP. Frequencies were assessed with clinical and risk factors in Egyptian patients. The genotype LV and the Leu allele frequencies for patients and controls were 42.9% and 50%, and 52.9% and 53.3%, respectively), with no significant differences observed (P values = 0.8 and 0.6, respectively). There was also no significant association between genotypes and any risk factors for cases (P>0.05) except laterality and metastasis of the tumor (P values=0.006 and 0.06, respectively). The CYP1B1 polymorphism Val432Leu was not associated with breast cancer in Egypt, but may provide clues for future studies into early detection of the disease.
Objective: Cervix cancer is one of the most common gynecological cancer types that cause cancer deaths among women. This study was planned based on a descriptive method in order to evaluate the results of PAP smear screening during pregnancy for prevention of cancer. Materials and Methods: The research involved 110 pregnant women registered at the Obstetrics and Gynecology Polyclinic of Bagcilar Training and Research Hospital and 86 non-pregnant women of the same ages as a control group. As criteria for acceptance were conditions such as not being in coitus within the last 48 hours, not using vaginal ovule, and not performing vaginal lavage. A survey consisting of 33 questions was conducted and the results were processed using Bethesda. Results: The average ages were $27.1{\pm}4.70$ for the pregnant women and $28.8{\pm}4.24$ for the control group. 60.7% of cases had previously heard of a PAP smear test, 49% were aware of why PAP smear tests were conducted, 26.4% of pregnant participants and 27.3% of non-pregnant participants had previously undergone a smear test. In this study, smear results of all cases were 95.4% sufficient. 18.2% of pregnant cases had an infection, 54.5% had reactive cellular change, and 0.9% had atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US). 16.3% of non-pregnant cases had an infection, 58.1% had reactive cellular change, 3.5% had atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US), and 1.2% had low-grade squamous intraepithelial lesions (LGSIL). Conclusion: PAP smear test is a good opportunity to identify pre-invasive lesions in early phases of pregnancy.
The purposes of this study were to investigate the symptoms, diseases and deaths of residents living near the municipal solid waste landfill site, and to compare the relative risk ratio of their adverse health effects with control group. In self-evaluation, the scores were especially severe lowest in residents of v2 and v3 villages(which were located about 500 m toward under the landfill site) such as 32.2 and 16.7 for village-environment, 24.8 and 16.0 for management of landfill site, and 23.5 and 16.5 for confidence of environmental policy, respectively. On symptoms, relative risk ratios were also highest as 3.53 and 3.55 for breathing difficulty, and 3.36 and 3.00 for respiratory symptom in v2 and v3 villages, respectively. On morbidity, they were slightly high as much as 1.39 and 1.24 in v5 and v2 villages, respectively. On mortality, relative risk ratios were $1.15{\sim}2.46$ in experimental villages. They were especially high as much as 2.46 in v3 village where located near under the landfill site, and also 2.14 in v5 village where located at area affected with the landfill site, but near the sea. The rate of cancer causing death was average 35.2% of total deaths. It was very highest as much as 61.1 % in v2 village, where was closely located near under the landfill site. Cancers causing death in this village were lung cancer(3 cases), larynx cancer(2 cases), stomach cancer(2 cases), pancreatic cancer(1 case), thryoid cancer(1 case), leukemia(1 case) and other(1 case). Our data, although based on limited number of cases and geographical coverage, suggest that residents living near landfill site have the increasing relative risks of various symptoms and mortality causing cancer. No causal mechanisms are available to explain these findings. But the possibility of a causal association between the increased adverse health effects and the municipal solid waste landfill site cannot be fully excluded.
Rosales, Azucena Moreno;Molina, Miguel Corres;Moo, Jacqueline Gongora;Morelos, Pablo Romero;Bandala, Cindy
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.17
no.11
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pp.5019-5023
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2016
Background: In Mexico, breast cancer (BCa) is in first place regarding cancer mortality and has been established as a priority health issue. The incidence of metastasis from BCa is very high and presents as the principal mortality factor among women younger than 40 years of age. OBJECTIVE. To determine any associations between clinicopathological characteristics and metastasis in Mexican women under 40 years of age. Methods: During the 2010-2015 period, a total of 180 female BCa cases seen at the Navy General High Specialty Hospital, SEMAR, in Mexico City; we collected information on 20 patients with BCa younger than 40 years of age. Statistical analyses were conducted using the Kolmogorov-Smirnov, Students t, Fisher, Chi square, and Mantel-Haenszel tests. Results: The prevalence of women with BCa younger than the age of 40 years during the 2010-2015 period was 13.3%. We found a high frequency of obesity in of these cases (>75%); 100% of obese patients with a history of smoking presented with metastasis (p <0.05). In addition, the hormone phenotype was important; HER2-positive cases were 12 times more likely tto exhibit metastasis (p <0.05), while expression of estrogen and progesterone receptors appeared to be protective. Diabetes mellitus in combination with smoking was also a risk factor for development of metastasis (p <0.05). Conclusion: In this study, we obtained essential data regarding risk of metastasis in young breast cancer cases which could be useful for predicting disease evolution and treatment response.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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