Cyclooxygenases (COX)-2 has been highly expressed in a variety of tumor cells and involved inflammatory process, tumor-associated angiogenesis, and vascular functions but the underlying mechanism is not clearly elucidated. We here investigated the molecular mechanism by which COX-2 regulates tumor-associated angiogenesis. In vivo, we injected B16-F1 cells overexpressed with COX-2 or mock in wild type or eNOS-deficient mice. Tumor cells overexpressed with COX-2 increase tumor-associated angiogenesis and tumor growth compared with control cells and that the effect of COX-2 was lower in eNOS-deficient mice than wild type mice. These results may contribute to further understanding of the regulation of angiogenesis by COX during tumor metastasis and inflammation.
Objectives : This study was carried out to compare the effects of Eejin-tang, Hyangsaeejin-tang and Naeso-san extracts on indomethacin-induced gastric mucosal lesions in mice. Methods : Experimental mice were divided into six groups. The normal group had no gastro-inflammation. In the control group, gastro-inflammation was elicited by indomethacin. Misoprostol, Eejin-tang, Hyangsaeejin-tang and Naeso-san group were those in which misoprostol, Eejin-tang extract, Hyangsaeejin-tang extract and Naeso-san extract were administered after gastro-inflammation is elicited. This study examined the anti-inflammation effects and distribution of mucus secreting cells, zonula occludin-1 (ZO-1), heat shock protein (HSP) 70, periodic acid-schiff reaction stain (PAS), peanut agglutinin (PNA), cyclooxygenase-1 (COX-1), 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU), nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-${\kappa}B$) p65, inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2). Results : 1. The hemorrhagic erosion and damaged mucus secreting cell, the positive reaction HSP70 increased in the control group, but decreased in the Eejin-tang, Hyangsaeejin-tang and Naeso-san groups. 2. The positive reaction of ZO-1, PAS, PNA, COX-1 and BrdU decreased in the control group, but increased in the Eejin-tang, Hyangsaeejin-tang and Naeso-san groups. 3. The positive reaction of NF-${\kappa}B$ p65, iNOS and COX-2 increased in the control group, but decreased in the Eejin-tang, Hyangsaeejin-tang and Naeso-san groups. Conclusions : Among the three extracts, the effects were in the order of Naeso-san, Hyangsaeejin-tang and Eejin-tang group, Naeso-san being the most effective.
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
/
v.22
no.1
/
pp.108-119
/
2009
Objectives : This study was carried out to investigate the effects of Samhwangseje(SHSJ) on anti-Inflammation in Raw 264.7 cell. Methods : The effects of SHSJ on anti-Inflammation were measured by the cytotoxicity of Raw 264.7 cell, the inhibition for NO, TNF-$\alpha$, $PGE_{2}$, iNOS and COX-2, the blocking NF-${\kappa}B$ into nucleus. Results : 1. All concentrations of SHSJ had no cytotoxicity in Raw 264.7 cell. 2. All concentrations of SHSJ inhibited the production of NO in the Raw 264.7 cell stimulated with LPS. 3. All concentrations of SHSJ did not inhibit the production of TNF-$\alpha$ in the Raw 264.7 cell stimulated with LPS. 4. All concentrations of SHSJ inhibited the production of $PGE_{2}$ in the Raw 264.7 cell stimulated with LPS. 5. All concentrations of SHSJ did not inhibit the expression of COX-2 but concentrations of 50 ${\mu}g/ml$, 100 ${\mu}g/ml$ SHSJ inhibited iNOS expression in the Raw 264.7 cell stimulated with LPS. 6. Concentrations of 50 ${\mu}g/ml$, 100 ${\mu}g/ml$ SHSJ had the effect of blocking NF-${\kappa}B$ into nucleus in LPS-induced macrophage Raw 264.7 cell.
Lee, Kang Pa;Sudjarwo, Giftania Wardani;Kim, Ji-Su;Dirgantara, Septrianto;Maeng, Won Jai;Hong, Heeok
Nutrition Research and Practice
/
v.8
no.3
/
pp.267-271
/
2014
BACKGROUND/OBJECTIVES: Overproduction of nitric oxide (NO) by the inducible nitric oxide synthase (iNOS) enzyme can cause inflammation. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is also involved in the inflammatory response through regulation of nuclear factor-kappa B $NF-{\kappa}B$(). Areca catechu is one of the known fruit plants of the Palmaceae family. It has been used for a long time as a source of herbal medicine in Indonesia. In this study, we explored the effect of Indonesian Areca catechu leaf ethanol extract (ACE) in lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation and carrageenan-induced paw edema models. Recently, this natural extract has been in the spotlight because of its efficacy and limited or no toxic side effects. However, the mechanism underlying its anti-inflammatory effect remains to be elucidated. MATERIALS/METHODS: We measured NO production by using the Griess reagent, and determined the expression levels of inflammation-related proteins, such as iNOS, COX2, and $NF-{\kappa}B$, by western blot. To confirm the effect of ACE in vivo, we used the carrageenan-induced paw edema model. RESULTS: Compared to untreated cells, LPS-stimulated RAW 264.7 cells treated with ACE showed reduced NO generation and reduced iNOS and COX-2 expression. We found that the acute inflammatory response was significantly reduced by ACE in the carrageenan-induced paw edema model. CONCLUSION: Taken together, these results suggest that ACE can inhibit inflammation and modulate NO generation via downregulation of iNOS levels and $NF-{\kappa}B$ signaling in vitro and in vivo. ACE may have a potential medical benefit as an anti-inflammation agent.
Objectives : Banhasasim-tang has been clinically used to treat upper gastric intestinal discomfort. The object of this study is to examine the defense effect of Banhasasim-tang for acute duodenal injury of the mouse. Methods and Materials : Twenty-one rats were divided into 3 groups and treated as follows: the control group was untreated mice. The ADE group was acute duodenal-damage-elicited mice. The BST group was Banhasasim-tang treated mice before acute duodenal damage elicitation. The groups were examined with common morphology, paneth cells in intestinal crypt, absorptive cells and goblet cells in epithelium, cell division in mucose, COX-l as mucosal protector, COX-2 (which appears to play an important role in inflammation), IL-2R-inducing cellular immuno-chainreaction, and the distribution of apoptotic cells. Results : 1. Common morphology: the ADE group was observed with duodenal injury - loss of villi, infiltration of cells concerned to inflammation (lymphocytes, granular leukocytes) to submucosal layer - by hemorrhagic erosions, while the BST group was seen the same as normal in proportion to increasing treatment time before injury. 2. Histochemical change: the ADE group was observed with noticeable decreased distribution of absorptive cells with microvilli, acid mucin secreted goblet cell, neutral mucin secreted goblet cell, paneth cells compared to the normal group. The BST group was seen to have distribution of epithelium cells resembling normal in proportion to increasing treatment time before injury. 3. Imnunohistochemical change: the ADE group showed a change of factors leading to duodenal injury as reduce of cytokinesis, COX-1, increase of COX-2, IL-2R-. In contrast, the BST group tended to reduction of cytokinesis, COX-1, increase of COX-2, IL-2R- in proportion to increasing taking time before injury. 4. Apoptosis change: the ADE group showed increasing apoptosis cells, in contrast to the BST group which was the same as normal in proportion to increasing treatment time before injury. Conclusions : According to the above results, by increasing the defense system of mucosal epithelium, Banhasasim-tang is thought to effectively protect tissue against ulcers resulting from acute duodenal injury.
Objectives : Bilobalide (BIL) is a predominant sesquiterpene trilactone constituent that accounts for a partial portion of the standardized Ginkgonis Folium extract, which has been widely used to treat a variety of neurological disorders involving cerebral ischemia and neurodegeneration. In this study, it was tested whether BIL exhibits anti-inflammatory activities on inflammation response, or not. Methods : To elucidate the molecular mechanisms of BIL on pharmacological and biochemical actions in inflammation, we examined the effect of BIL on pro-inflammatory mediators in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages. The investigation was focused on how BIL affect on inflammation-related mediators including various signals such as nitric oxide (NO), prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$), inducible NO synthase(iNOS), cyclooxygenase-2(COX-2), interleukin-6(IL-6), tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$), mitogen-activated protein kinases(MAPKs) and nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells ($NF-{\kappa}B$) in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Results : We found that BIL inhibited LPS-induced NO, $PGE_2$, IL-6 and $TNF-{\alpha}$ productions as well as the expressions of iNOS and COX-2. Furthermore, BIL suppressed the LPS-induced phosphorylation for MAPK activation. Conclusions : These results suggest that BIL has inhibitory effects on LPS-induced $PGE_2$, NO, IL-6 and $TNF-{\alpha}$ production, as well as the expressions of iNOS and COX-2 in the murine macrophage. It seems that these inhibitory effects occur by blocking the phosphorylation of MAPKs for activation. Then, BIL suppressed the activation of nuclear factor $NF-{\kappa}B$ in nucleus. These observations suggest that BIL has anti-inflammatory effect by inhibiting.
Cyclooxygenases (COX-1 and COX-2) are ER-resident proteins that catalyze the committed step in prostanoid synthesis. COX-1 is constitutively expressed in many mammalian cells, whereas COX-2 is usually expressed inducibly and transiently. Abnormal expression of COX-2 has been implicated in the pathogenesis of chronic inflammation and various cancers; therefore, it is subject to tight and complex regulation. Differences in regulation of the COX enzymes at the posttranscriptional and posttranslational levels also contribute significantly to their distinct patterns of expression. Rapid degradation of COX-2 mRNA has been attributed to AU-rich elements (AREs) at its 3’UTR. Recently, microRNAs that can selectively repress COX-2 protein synthesis have been identified. The mature forms of these COX proteins are very similar in structure except that COX-2 has a unique 19-amino acid (19-aa) segment located near the C-terminus. This C-terminal 19-aa cassette plays an important role in mediation of the entry of COX-2 into the ER-associated degradation (ERAD) system, which transports ER proteins to the cytoplasm for degradation by the 26S proteasome. A second pathway for COX-2 protein degradation is initiated after the enzyme undergoes suicide inactivation following cyclooxygenase catalysis. Here, we discuss these molecular determinants of COX-2 expression in detail.
Constitutive cyclooxygenase (COX-I) is present in cells under physiological conditions, whereas inducible cyclooxygenase (COX-II) is induced by some cytokines, mitogens, and endotoxin presumably in pathological conditions such as inflammation. We have evaluated the inhibitory effects of solvent fractionated extracts of natural products on the activities of COX-I and COX-II. Oxygen uptake COX assay was performed, as a primary screening from the tissue extracts of bovine seminal vesicles (BSV), by monitoring the initial rate of oxygen uptake using an oxygen electrode. Additionally, we evaluated plant extracts for the inhibitory effects of COX-I (in HEL cells) and COX-II (in lipopolysaccharide activated J774A.1 macrophages) using thin layer chromatography of prostanoids produced from $^{14}C-labelled$ arachidonic acid (AA). The use of such models of COX-I and COX-II assay will lead to the identification of specific inhibitors of cyclooxygenases with presumably less side effects than present therapies. Inhibitory effects of 50 kinds of plant extracts on the COX-I and COX-II activities were determined and the active fractions were found in the ethyl acetate fractions of Dryopteris crassirhizoma (roots), Amomum cardamomum (roots), Triticum aestivum (seeds), Perilla sikokiana (leaves), Anemarrhena asphodeloides (roots). Especially, the ethyl acetate fraction of Dryopteris crassirhizoma (roots), which exhibited the strong inhibition against BSV COX $(IC_{50},\;65.4\;{\mu}g/ml)$, COX-I $(IC_{50},\;8.5\;{\mu}g/ml)$, and COX-II $(IC_{50},\;17.2\;{\mu}g/ml)$, is under investigation to isolate active principles using activity-guided fractionation method.
Objectives: This study was carried out to investigate the effects of Sasammaickmoondong-tang (SME) on gastric mucosal lesions induced by indomethacin in mice. Methods: The normal group was no inflammation-induced mice. The control group was gastro-inflammation-induced mice. The sample group was mice administered SME after gastro-inflammation elicitation. Results: In the common morphology and histochemical change, the control group was observed with various injury-mucous surface cell, micro-villi, paneth cell, surface epithelial cell, goblet cell - by hemorrhagic erosion, while the sample group was as same as the normal group. In the immunohistochemical change, the distributions of COX-1, Bcl-2, and BrdU treated with SME were noticeably higher than in the control group (p<0.05). The distributions of TUNEL, NF-B, COX-2, IL-2R-, NK-1.1, ICAM-1, and CD11b/18 in those treated with SME were noticeably lower than in the control group (p<0.05). Finally, the distribution of SBA was the same as in the normal group. Conclusions: According to the above results, it is supposed that Sasammaickmoondong-tang is applicable to gastric mucosal lesions.
Kim, Dong-Wook;Chi, Yeon-Sook;Son, Kun-Ho;Chang, Hyeun-Wook;Kim, Ju-Sun;Kang, Sam-Sik;Kim, Hyun-Pyo
Archives of Pharmacal Research
/
v.25
no.3
/
pp.329-335
/
2002
Previously, several prenylated flavonoids having a C-8 lavandulyl moiety were found to inhibit cyclooxygenase-1 (COX-1) as well as 5-lipoxygenase (5-LOX), and sophoraflavanone G was the most potent inhibitor against these eicosanoid generating enzymes among 19 prenylated flavonoids tested. In this investigation, effects of sophoraflavanone G on COX-2 induction from RAW 264.7 cells and in vivo inflammatory response were studied. Sophoraflavanone G inhibited prostaglandin $E_2{\;}(PGE_2)$ production from lipopolysaccharide (LPS)-treated RAW cells by COX-2 down-regulation at 1-50 uM. Other prenylated flavonoids including kuraridin and sanggenon D also down-regulated COX-2 induction at 10-25 uM, while kurarinone and echinoisoflavanone did not. In addition, sophoraflavanone G showed in vivo anti-inflammatory activity against mouse croton oil-induced ear edema and rat carrageenan paw edema via oral (2-250 mg/kg) or topical administration (10-250 ug/ear). Although the potencies of inhibition were far less than that of a reference drug, prednisolone, this compound showed higher anti-inflammatory activity when applied topically, suggesting a potential use for several eicosanoidrelated skin inflammation such as atopic dermatitis.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.