Purpose: To investigate whether or not acupuncture of GB34 produces a significant response of the modulation of somatomotor areas by functional magnetic resonance imaging (fMRI) study. Methods: The acupoint, GB34, located in the back of the knee, is known to be effective in recovering motor function after stroke. Using 3T MRI scanner, functional MR imaging of the whole brain was performed in 12 normal healthy subjects during two stimulation paradigms; acupuncture manipulation on GB 34 and sham points. This study investigates the activation of the motor cortex elicited by a soft and an intensified stimulation of GB 34. Three different paradigms were carried out to detect any possible modulation of the Blood Oxygenation Level Dependent (BOLD) response in the somatomortor area to motor stimulation through acupuncture. Results: Group analysis from seven individuals showed that bilateral sensorimotor areas (BA 3,4,6 and 7) showed stimulation related BOLD signal contrast of approximately 6% whereas very few areas were activated when sham stimulation is given. Conclusions: The present study shows that acupuncture fMRI study can be safely conducted in 3T MRI environment, and acupuncture stimulation in GB34 modulates the cortical activities of the soma- to motor area in human. The present findings may shed light on the CNS mechanism of motor function by acupuncture and form a basis for future investigations of motor modulation circuits in the stroke patients. Acknowledgement: This study was supported by a grant of the Mid and Long Term Nuclear RID Plan Program, Ministry of Science and Technology, Republic of Korea.
The purpose of this study was to investigate whether or not acupuncture of GB34 produces a significant response of the modulation of somatomotor areas by functional magnetic resonance imaging (fMRI) study. The acupoint, GB34, located in the back of the knee, is known to be effective in recovering motor function after stroke. Using 3T MRI scanner, functional MR imaging of the whole brain was performed in 12 normal healthy subjects during two stimulation paradigms; acupuncture manipulation on GB 34 and sham points. This study investigates the activation of the mortor cortex elicited by a soft and an intensified stimulation of GB 34. Three different paradigms were carried out to detect any possible modulation of the Blood Oxygenation Level Dependent (BOLD) response in the somatomortor area to motor stimulation through acupuncture. Group analysis from seven individuals showed that bilateral sensorimotor areas (BA 3,4,6 and 7) showed stimulation related BOLD signal contrast of approximately 6% whereas very few areas were activated when sham stimulation is given. The present study shows that acupuncture fMRI study can be safely conducted in 3T MRI environment, and acupuncture stimulation in GB34 modulates the cortical activities of the somatomotor area in human. The present findings may shed light on the CNS mechanism of motor function by acupuncture and form a basis for future investigations of motor modulation circuits in the stroke patients.
Methamphetamine (METH) can potentially disrupt neurotransmitters activities in the central nervous system (CNS) and cause neurotoxicity through various pathways. These pathways include increased production of reactive nitrogen and oxygen species, hypothermia, and induction of mitochondrial apoptosis. In this study, we investigated the long-term effects of METH addiction on the structural changes in the amygdala of postmortem human brains and the involvement of the brain- cAMP response element-binding protein/brain-derived neurotrophic factor (CREB/BDNF) and Akt-1/GSK3 signaling pathways. We examined ten male postmortem brains, comparing control subjects with chronic METH users, using immunohistochemistry, real-time polymerase chain reaction (to measure levels of CREB, BDNF, Akt-1, GSK3, and tumor necrosis factor-α [TNF-α]), Tunnel assay, stereology, and assays for reactive oxygen species (ROS), glutathione disulfide (GSSG), and glutathione peroxidase (GPX). The findings revealed that METH significantly reduced the expression of BDNF, CREB, Akt-1, and GPX while increasing the levels of GSSG, ROS, RIPK3, GSK3, and TNF-α. Furthermore, METH-induced inflammation and neurodegeneration in the amygdala, with ROS production mediated by the CREB/BDNF and Akt-1/GSK3 signaling pathways.
Plasmodiophora brassicae에 의한 배추 뿌리혹병은 전 세계적으로 발생하여 큰 피해를 주고 있다. 본 연구에서는 관주 접종을 이용한 효율적인 배추 뿌리혹병 저항성 검정법을 확립하기 위하여, 레이스 9인 GN-1 균주를 사용하여 토양 종류, 접종원 농도, 배추 생육시기, 접종 후 배양 기간 등의 발병 조건에 따른 뿌리혹병 발생을 조사하였다. 혼합토양(원예용 상토:밭 토양=1:1, v/v)과 달리, 원예용 상토에서는 P. brassicae 접종농도가 증가함에 따라 배추 뿌리혹병 발생도 증가하였다. 접종원 농도는 폿트 당 $4.0{\times}10^8$개의 포자로 접종하였을 때 그리고 접종을 위한 배추는 파종 후 10일 유묘가 적합하였다. 안정적인 발병을 위해서, 접종한 배추 유묘는 3일 동안 $20^{\circ}C$ 생육상에서 하루에 12시간 광을 처리하며 배양한 후 온실($25{\pm}5^{\circ}C$)에서 5주 동안 재배한 후에 병조사하는 것이 요구되었다. 확립한 배추 뿌리혹병 저항성 검정법을 이용하여, 시판 중인 뿌리혹병 저항성 품종 25종과 감수성 품종3종의 P. brassicae GN-1 균주에 대한 저항성 정도를 실험한 결과, 모든 저항성 품종들은 뿌리혹병에 대하여 뚜렷한 저항성을 나타내었고, 감수성 품종들은 발병도 3.5 이상의 높은 감수성을 보였다. 따라서 이 방법은 배추의 뿌리혹병 저항성을 검정하기 위한 효율적인 검정법임을 알 수 있었다.
This experimental studies was to investigate location of labeled neurons in CNS following injection of pseudorabies virus(PRV), Bartha strain, into the uterus and Sanyinjiao(Sp6) of rats. After survival times of 4-5 days following the injection of PRV, the rats were perfused, and their brain and spinal cord were frozen sectioned($30\mu\textrm{m}$). These sections were stained by PRV immunohistochemical staining methods, and observed with light microscope. The results were as follows: 1. In the spinal cord, overlap areas of PRV labeled neurons projecting to uterus and Sp6 were observed in lamina VII, IX and X areas of cervical segments. In thoracic segments, overlap areas were observed in lamina IV, VII, X and intermediolateral n.. In lumbar segments, overlap area of PRV labeled neurons were observed in lamina I, V-VII, IX, X and intermediolateral n.. In sacral segments, overlap areas of PRY labeled neurons were observed in lamina N, V, VII, X and sacral parasympathetic n.. 2. In the brain, overlap areas of PR V labeled neurons projecting to the uterus and Sp6 were observed in lateral paragigantocellular n., rostroventrolateral reticular n., raphe obscurus n., raphe pallidus n., raphe magnus n., locus coeruleus n., Barrington's n., A5 cell group, central gray n., paraventricular hypothalamic n. and arcuate n. This results suggest that overlap areas of PRV labeled neurons of the spinal cord projecting to the uterus and Sp6 might be the first-order neurons related to the viscera-somatic sensory and sympathetic preganglionic neurons. PRV labeled neurons of the brain may be the second and third-order neurons response to the movement of smooth muscle of uterus. These PRV labeled neurons may be central autonomic center related to the integration and modulation of reflex control linked to the sensory and motor system monitoring the internal environment. These overlap areas of spinal cord and brainmay be related to autonomic centers related to regulation of uterus.
3,4,5-Trihydroxycinnamic acid (THC) is a derivative of hydroxycinnamic acids, which have been reported to possess a variety of biological properties such as anti-inflammatory, anti-tumor, and neuroprotective activities. However, biological activity of THC has not been extensively examined. Recently, we reported that THC possesses anti-inflammatory activity in LPS-stimulated BV2 microglial cells. However, its precise mechanism by which THC exerts anti-inflammatory action has not been clearly identified. Therefore, the present study was carried out to understand the anti-inflammatory mechanism of THC in BV2 microglial cells. THC effectively suppressed the LPS-induced induction of pro-inflammatory mediators such as NO, TNF-${\alpha}$, and IL-$1{\beta}$. THC also suppressed expression of MCP-1, which plays a key role in the migration of activated microglia. To understand the underlying mechanism by which THC exerts these anti-inflammatory properties, involvement of Nrf2, which is a cytoprotective transcription factor, was examined. THC resulted in increased phosphorylation of Nrf2 with consequent expression of HO-1 in a concentration-dependent manner. THC-induced phosphorylation of Nrf2 was blocked with SB203580, a p38 MAPK inhibitor, indicating that p38 MAPK is the responsible kinase for the phosphorylation of Nrf2. Taken together, the present study for the first time demonstrates that THC exerts anti-inflammatory properties through the activation of Nrf2 in BV2 microglial cells, suggesting that THC might be a valuable therapeutic adjuvant for the treatment of inflammation-related disorders in the CNS.
Oxidative stress or the accumulation of reactive oxygen species (ROS) leads neuronal cellular death and dysfunction, and it contributes to neuronal degenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and stroke. Glutamate-induced oxidative injury contributes to neuronal degeneration in many central nervous system (CNS) diseases, such as epilepsy and ischemia. Heme oxygenase-1 (HO-1) enzyme plays an important role of cellular antioxidant system against oxidant injury. The expression of HO-1 has cytoprotective effects in glutamate-induced oxidative cytotoxicity in HT22 cells. The induction of HO-1 is primarily regulated at the transcriptional level, and its induction by various inducers is related to the nuclear transcription factor-E2-related factor 2 (Nrf2). Nrf2 is a master regulator of the antioxidant response. NNMBS008, the water-insoluble fraction of the 70% EtOH extract of roots of Sophora flavescens, showed dominant neuroprotective effects on glutamate-induced neurotoxicity in mouse hippocampal HT22 cells by induced the expression of HO-1 and increased HO activity. In mouse hippocampal HT22 cells, NNMBS008 makes the nuclear accumulation of Nrf2 pathway. In conclusion, the waterinsoluble fraction of the 70% EtOH extract of roots of S. flavescens (NNMBS008) significantly protect glutamate-induced oxidative damage by induction of HO-1 via Nrf2 pathway in mouse hippocampal HT22 cells. These results suggest that these extracts could be the effective candidates for the treatment of ROS-related neurological diseases.
Kim, Seong-Il;Raffi Mikaelian;Kwak, Jin-Hwan;Kim, In-Chull;Lee, Chang-Ho
Biomolecules & Therapeutics
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제3권4호
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pp.316-321
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1995
All the pharmacological studies of LB17522 described here were carried out with high doses (fifteen to sixty times of the therapeutic dose) to determine an indication of potential side effects in clinical use in terms of the acute clinical signs, cardiovascular and central nervous system. LB10522 does not produce any observable clinical signs except for the symptoms such as moist eye, skin rash, slight salivation, vomitting, and slightly reduced activity. The effects of LB10522 on the hemodynamics and cardiac function of anesthetized beagle dogs are as follows; heart rates and mean arterial blood pressure had a tendency to increase mildly, which is a normal finding in anesthetized dogs. All the animals except for one showed relatively stable respiratory rates throughout the observation period. Each animal treated with LB10522 showed slight increase in the left cardiac work and left ventricular stroke work which are mainly related to corresponding increases in cardiac output. Femoral blood flow were shown to be increased in some animals treated with LB10522. The epileptogenic activities of various cephalosporins were assessed by a direct intracerebral injection of appropriate concentration of test articles. The CD$_{50}$ values (nmol) obtained from the analysis of the dose-response data are as follows; 78.2, 175.3, 156.3, and 53.5 for cefazolin, cephaloridine, ceftazidime, and LB 10522, respectively. LB10522 seems to be equipotent with cefazolin or to be three times more potent than cephaloridine and ceftazidime in causing adverse CNS stimulation. Taken into consideration all the information obtained, LB10522 is not supposed to induce much changes in the functions examined in these studies in man at therapeutic doses.s.
Objective: To evaluate stromal cells of the bone marrow microenvironment (BMM) in bone marrow trephine biopsy (BMTB) specimens, with a focus on fibronectin, tumor necrosis factor- alpha (TNF-${\alpha}$) and L-selectin in Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) patients, before and after therapy. Materials and Methods: A total of 80 de novo NHL patients, 64 with B-cell lymphomas 80%, (follicular cell lymphoma (FCL) in 32, chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) in 12, and diffuse large cell lymphoma in 20) and 16 with T-cell lymphomas (20%) all diagnosed as T-Lymphoblastic lymphomas, were evaluated before and after therapy. For comparison, 25 age and sex matched BM donors, were included as a control group. BMTB material and BM aspirates were taken for morphological assessment of stromal cells, the plasma of these samples being examined for $TNF{\alpha}$ and L-selectin by ELISA, and fibronectin by radial immunodiffusion (RID). Results: BM stromal cells comprising reticular macrophages and fibroblasts were elevated in 53.3% of NHL cases at diagnosis, while BM fibronectin levels were decreased and BM $TNF{\alpha}$ and L-selectin were higher than in controls (p<0.05). In NHL cases, elevated values of BM $TNF{\alpha}$ and BM L-selectin were associated with signs of aggressive disease, including >1 extra nodal sites, detectable B symptoms, high grade, BM and CNS invasion, and a high International prognostic index (IPI) (p<0.05). Conclusion: BMM components, $TNF{\alpha}$, L-selectin and fibronectin, in NHL can be useful in evaluating disease activity, extent and response to treatment and as prognostic markers according to the IPI.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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