Background: We studied the role for expression of CD40 and CD40L by CD4 and CD8 T cells in the generation of CD8 T cell response to minor histocompatibility antigen, H60. H60 is a cellular antigen to which CD8 responses require CD4 T cell help. Methods: CD40- or CD40L-deficient mice were adoptively transferred with normal CD4 or CD8 T cells or with memory CD4 or CD8 T cells, and were immunized with male H60 congenic splenocytes to induce CD8 T cell response to H60. Peripheral blood CD8 T cell from the immunized mice were stained with the H60 tetramer. Results: CD8 T cell response to H60 was not induced in both CD40- and CD40L-deficient mice. Adoptive transfer of $CD40^{+/+}$ CD8 T cells into CD40-deficient mice did not compensate the defect in inducing CD8 T cell response to H60, while the H60-specific CD8 T cells were activated in the CD40-deficient mice that were adoptively transferred with $CD40^{+/+}$ CD4 T cells. Adoptive transfer of $CD40L^{+/+}$ CD4 T cells into CD40L-deficient mice induced primary CD8 T cell response for H60 and the presence of $CD40L^{+/+}$ CD4 T cells was required even for memory CD8 T cells response to H60. Conclusion: Our results suggest that the CD40-CD40L interaction mediates the delivery of CD4 T cell help to naive and memory H60-specific CD8 T cells. While the expression of CD40L by CD4 T cells is essential, signaling through CD40 on CD8 T cells is not required for the induction of CD8 T cell response to H60.
CD4 and CD8 T cells are key players in the immune response against both pathogenic infections and cancer. CD4 T cells provide help to CD8 T cells via multiple mechanisms, including licensing dendritic cells (DCs), co-stimulation, and cytokine production. During acute infection and vaccination, CD4 T cell help is important for the development of CD8 T cell memory. However, during chronic viral infection and cancer, CD4 helper T cells are critical for the sustained effector CD8 T cell response, through a variety of mechanisms. In this review, we focus on T cell responses in conditions of chronic Ag stimulation, such as chronic viral infection and cancer. In particular, we address the significant role of CD4 T cell help in promoting effector CD8 T cell responses, emerging techniques that can be utilized to further our understanding of how these interactions may take place in the context of tertiary lymphoid structures, and how this key information can be harnessed for therapeutic utility against cancer.
악성종양의 발생과 진행에 면역 방어기능이 중요한 역할을 하리라는 가설은 모두가 공감하는 사실이다. 이중 T-lymphocyte와 Natural killer cell (이하 NK cell이라함)은 종양 면역학에 특히 중요한 임파구로 이런 임파구의 혈액분포양상은 면역방어기능을 짐작할 수 있는 간접적인 자료가 될 수 있다. 저자들은 치료전 두경부 악성종양환자에서 혈액을 채취하여 T-lymphocyte와NK cell의 분포양상을 검사하고, 방사선치료 환자에서는 NK cell activity를 측정하였기에 다음과 같은 결과를 보고하는 바이다. 1) 두경부 악성 종양 환자군에서 CD3+ cell은 감소하고 NK cell은 증가하며 CD4/CD8 비율은 변화가 없었다. 2) 병변이 진행되면서 CD3+ cell과 CD4+ cell은 감소하고 NK cell은 증가하였으며 CD4/CD8 비율의 변화는 없었다. 3) 방사선치료에 의해 CD3+ cell과 CD4+ cell, CD4/CD8 비율은 감소하였고, NK cell과CD8+cell은 증가하였다. 4) 방사선치료에 의한 CD4/CD8 비율의 감소와, CD8+ cell의 증가는 NK cell의 증가에 의한 것이라 추정되고, NK cell을 제외하면 CB4/CD8 비율의 변화는 없었다. 5) 방사선치료 환자에서 NK cell activity는 증가하였고, 이런 증가가 T-lymphocyte기능의 감소를 보상해 주고 있었다.
It is well reported that tumor cells can regulate host immune systems. To identify the detailed changes of immune cells between tumor bearing mice and normal mice, we evaluated the systemic immune cell phenotype of B16F10 tumor bearing mice in a time dependent manner. The lymphocytic population (CD4+ and CD8+ T cells) of tumor bearing mice significantly decreased compared to that of normal mice. We found that the Foxp3+CD25+ CD4 T cell decreased, but the Foxp3+$CD25^{high}$ CD4 T cell significantly increased. All subpopulations of CD8 T cells decreased, except the CD62L-CD44+ CD8 T cell subpopulation. The myeloid cell population (CD11b+ and Gr-1+ cells) of tumor bearing mice significantly increased. Specifically, Foxp3+$CD25^{high}$ CD4 T cell and CD11b+Gr-1+ cells significantly increased in early phase of tumor progression. These results are helpful to understand the change of the systemic immune cell subpopulation of tumor bearing mice in a time-dependent manner.
Objectives : In order to investigate the effect of Bobitang on SD rats with deteriorated immunity caused by methotrexate. Methods : The test sample were dosed once a day for 14 days by gastric gavage at a dosage 1,000, 500 and $250mg/kg/10m{\ell}$ from 2 days after last MTX-dosing, and the changes on body weight and gains, spleen weight and total blood leukocyte numbers, total lymphocyte numbers, the percentage of B-cell, T-cell, CD3+CD4+ T-cell, CD3+CD8+ T-cell and CD4+/CD8+ T-cell ratios in the blood and spleen were observed. Results : The changes on body weight gains, the spleen weight, the total blood leukocyte numbers, the total lymphocyte numbers in the blood and spleen, the ratio of T-cell in the blood and spleen, the ratio of CD3+CD4+ T-cell in the blood and spleen were increased significantly in BBT Extracts groups as compared with control group. The ratio of B-cell in the blood and spleen was not increased significantly in BBT Extracts groups as compared with control group. The percentage of CD3+CD8+ T-cell in the blood and spleen was decreased significantly in BBT Extracts groups as compared with control group. The ratio of CD4+/CD8+ T-cell in blood and spleen was increased significantly in BBT Extracts group as compared with control group. Conclusions : According to the above results, Bobi-Tang has an effect of increasing immune responses on SD rats with deteriorated immunity caused by methotrexate.
Objectives : To examine the effects of Gojineumja on white rats which deteriorated immunity caused by Methotrexate(MTX), first of all, MTX was fed to the rats once a day for 4 day. Methods : After the immune response of the rats are deteriorated, dried extracts of Gojineumja(GJE) mixed in water was fed to the white rats once a day for l4days. The next conclusion was made by examining the rates of B-cells and T-cells of the peripheral blood and the changes in rates of CD4+ T-cells and CD8+ T -cells of the blood sampled from the spleen and peripheral region. Especially the count of CD3+ CD4+ T-cells of the peripheral blood and the count of CD3+ CD4+ T-cells of the spleen the count of CD4+/ CD8+ T-cell of the peripheral blood and the spleen proved the significant effect of increasing immune responses statistically. Results :(1) The following are the summary of the results. (2) The percentage of B lymphocyte of peripheral blood was increased significantly in GJE group as compared with control group. (3) The percentage of CD3+ CD4+ T-cell of peripheral blood was increased significantly in GJE group as compared with control group. (4) The percentage of CD3+ CD8+ T-cell of peripheral blood was not different statistically. (5) The percentage of CD4+/ CD8+ T-cell of peripheral blood was increased significantly in GJE group as compared with control group. (6) The percentage of CD3+ CD4+ T-cell of spleen was increased significantly in GJE group as compared with control group. (7) The percentage of CD3+ CD8+ T-cell was not different statistically. (8) The percentage of CD4+ /CD8+ T-cell was not different statistically. Conclusions : Gojineumja has an effect of increasing immune responses on white rats with deteriorated immunity caused by MTX.
Objective: The purpose of this study was to investigate the effect of Hwanggigunjungtang(HGT) on white rats with deteriorated immunity caused by methotrexate. Methods: First, methotrexate was fed to the white rats once a day for 4 days. After the immune responses of the rats are deteriorated, dried extracts of HGT mixed in water was fed to the rats once a day for 14 days. And then we measured the percentage of B-cell and T-cell in peripheral blood, the percentage of CD3+CD4+ T-cell and CD3+CD8+ T-cell of blood sampled from spleen and peripheral region. Results: The percentage of B-cell of peripheral blood was not different statistically. The percentage of T-cell of peripheral blood was increased significantly in HGT group as compared with control group. The percentage of CD3+CD4+ T-cell of peripheral blood was increased significantly in HGT group as compared with control group. The percentage of CD3+CD8+ T-cell of peripheral blood was decreased in HGT group as compared with control group. The percentage of CD3+CD4+ T-cell of spleen was increased significantly in HGT group as compared with control group. The percentage of CD3+CD8+ T-cell of spleen was not different statistically. Conclusion: According to the above results, HGT has an effect of increasing immune responses on white rats with deteriorated immunity caused by methotrexate.
CD40-CD40L-mediated help from CD4 T cells is essential to induce primary CD8 T cell responses specific to the non-inflammatory cell-based antigen H60. In this study, using H60 as a model antigen, we generated recombinant vaccinia viruses (rVVs) expressing the H60 CD8 epitope and investigated whether CD4 help was required to activate the CD8 T cell response specific to the virally expressed H60. The immune response after infection with rVVs expressing H60 was similar to that after immunization with H60 congenic splenocytes, with a peak frequency of H60-specific CD8 T cells detected in the blood on day 10 post-infection. A CD8 T cell response specific for virally derived H60 was not induced in CD4-depleted mice, but was in CD40-deficient mice. These results provide insights into the characterization of the CD8 T cell response specifically for antigens originating from cellular sources compared to viral sources.
Objectives This study is to investigate how dose Ikhwang-San can be effective on SD rats which deteriorated immunity caused by methotrexate. Methods The test sample were dosed once a day for 14 days by gastric gavage at the beginning of dosage 1000, 500 and 250㎎/㎏/10㎖ from 2 days after last MTX-dosing, and the changes of the body and spleen weight, total number of blood leukocytes, total number of lymphocytes, the percentage of B-cell, T-cell, CD3+CD4+ T-cell, CD3+CD8+ T-cell and CD4+/CD8+ T-cell ratios in the blood and spleen were observed. Results The changes of the body and spleen weight, the total number of blood leukocytes, the total number of lymphocyte in the blood and spleen were significantly increased in IHS Extracts groups comparing with the control group. The percentage of B-cell, T-cell, CD3+CD4+ T-cell in the blood and spleen were significantly increase in IHS groups and comparing with the control group. The ratio of CD4+/CD8+ T-cell in blood and spleen was significantly increased in IHS Extracts groups comparing with the control group. Conclusions According to those results, Ikhwang-San has good immunostimulating effect on SD rats which had deteriorated immunity caused by methotrexate.
Background : Asthma is a chronic inflammatory disorder under immunological influence. Shinbi-tang and Gamishinbi-tang are herbal decoctions used for treating asthma in traditional herbal medicine. Objective : To evaluate the effects of Shinbi-tang and Gamishinbi-tang on immune cell & serum OA-specific IgE in broncho-alveolar lavage fluid (BALF) in rat asthma model. Material and Methods : Rats were sensitized with ovalbumin (OA); at day 1 sensitized group and Shinbi-tang and Gamishinbi-tang groups were systemically immunized by subcutaneous injection of 1mg OA and 300mg of Al(OH)$_3$ in a total volume of 2ml. At the same time, 1 ml of 0.9% saline containing 6 x 10$^{9}$ B. pertussis bacilli was injected by i.p. 14 days after the systemic immunization, rats received local immunization by inhaling 0.9% saline aerosol containing 2%(wt/vol) OA. A day after local immunization, HAL fluid was collected from the rats. Rats were orally administered with each of Shinbi-tang and Gamishinbi-tang extract for 14 days from the day after local immunization. Lymphocyte, CD4+ T cell CD8+ T cell counts, CD4+/CD8+ ratio in BALF, change of serum OA-specific IgE level, CD4+ T cell CD8+ T cell percentages in the peripheral blood were measured and evaluated. Results : Shinbi-tang and Gamishinbi-tang showed an alleviating effect on asthmatic responses of rats. Shinbi-tang decreased total cell, lymphocyte, CD4+ T cell in BALF, serum OA-specific IgE level as compared with the control group. Gamishinbi-tang decreased total cell, lymphocyte, CD4+ T cell, and CD4+/CD8+ ratio in HALF as compared with the control group. CD4+/CD8+ ratio in HALF from Shinbi-tang group and serum OA-specific IgE level from Gamishinbi-tang group didn't show any significant variation from control group. CD8+ T cell in HALF, CD3+CD4+ T cell and CD3+CD8+ T cell percentages in peripheral blood showed no significant variation among groups. Conclusion : Shinbi-tang and Gamishinbi-tang alleviated asthmatic hypen-eactivity of the rat immune system through CD4+ T cell and serum IgE. Further the study of immune system modulating mechanism is expected.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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