특이적 면역반응을 유도하는 전문 항원제시세포인 수지상세포의 분화와 항원제시기능에 미치는 HemoHIM의 면역기능 증강 효과에 대해 알아보았다. HemoHIM은 수지상세포의 분화/증식 과정에 첨가하였을 경우에 공동자극 분자인 CD40, CD86 분자의 세포 표면 발현량을 증가시키는 것으로 나타났다. 이 수지상세포는 동종항원 반응 T세포를 활성화시켜 IL-2, $IFN-\gamma$ 분비량과 증식반응을 유의하게 증가시켰다. 그리고 HemoHIM을 처리한 수지상세포는 대조군에 비해 OVA항원을 T세포주에 충분히 전달하여 IL-2와 $IFN-\gamma$의 분비량을 유의하게 증가시켰을 뿐만 아니라 T세포주의 증식반응도 유의하게 증가시켰다. 따라서 HemoHIM은 생체 내의 특이적 면역반응을 유도하는 수지상세포의 기능을 강화하는 면역기능 조절제로서 사용이 가능할 것으로 생각된다.
Wi, Hayeon;Lee, Seunghoon;Kim, Youngim;No, Jin-Gu;Lee, Poongyeon;Lee, Bo Ram;Oh, Keon Bong;Hur, Tai-young;Ock, Sun A
Journal of Veterinary Science
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제22권5호
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pp.63.1-63.14
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2021
Background: Recently, mesenchymal stem cells therapy has been performed in dogs, although the outcome is not always favorable. Objectives: To investigate the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells (MSCs) using dog leukocyte antigen (DLA) matching between the donor and recipient in vitro. Methods: Canine adipose-derived MSCs (cA-MSCs) isolated from the subcutaneous tissue of Dog 1 underwent characterization. For major DLA genotyping (DQA1, DQB1, and DRB1), peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from two dogs (Dogs 1 and 2) were analyzed by direct sequencing of polymerase chain reaction (PCR) products. The cA-MSCs were co-cultured at a 1:10 ratio with activated PBMCs (DLA matching or mismatching) for 3 days and analyzed for immunosuppressive (IDO, PTGS2, and PTGES), inflammatory (IL6 and IL10), and apoptotic genes (CASP8, BAX, TP53, and BCL2) by quantitative real-time reverse transcriptase-PCR. Results: cA-MSCs were expressed cell surface markers such as CD90+/44+/29+/45- and differentiated into osteocytes, chondrocytes, and adipocytes in vitro. According to the Immuno Polymorphism Database, DLA genotyping comparisons of Dogs 1 and 2 revealed complete differences in genes DQA1, DQB1, and DRB1. In the co-culturing of cA-MSCs and PBMCs, DLA mismatch between the two cell types induced a significant increase in the expression of immunosuppressive (IDO/PTGS2) and apoptotic (CASP8/BAX) genes. Conclusions: The administration of cA-MSCs matching the recipient DLA type can alleviate the need to regulate excessive immunosuppressive responses associated with genes, such as IDO and PTGES. Furthermore, easy and reliable DLA genotyping technology is required because of the high degree of genetic polymorphisms of DQA1, DQB1, and DRB1 and the low readability of DLA 88.
Recent clinical studies have shown that a high proportion of patients with acute promyelocytic leukemia (APL) achieve complete remission after treatment with all-trans retinoic acid (ATRA). However, most patients who receive continuous treatment with ATRA relapse and develop ATRA-resistant leukemia. Dendritic cells (DCs) are important antigen-presenting cells in the development of antileukemic T-cell responses. In this study, we investigated the strategies to overcome ATRA resistance of APL cells by inducing the differentiation of DCs from human leukemic cell lines for the developtment of adoptive immunotherapy. CD83 was used as a mature DC marker in this study and the expression of CD83 mRNA was determined by RT-PCR method. The promyelocytic leukemic cell line HL-60, B lymphoblast cell lines RPMI 7666 and NC-37 could be induced to dendritic cells in vitro. Treatment of HL-60 with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) resulted in the expression of myeloid-related DC phenotypes, while treatment of RPMI 7666 with fms-like tyrosine kinase 3 ligand (Flt3-ligand, FL) and treatment of NC-37 with PMA and FL led to the expression of lymphoid-related DC phenotypes. In conclusion, myeloid-related DC phenotypes and lymphoid-related DC phenotypes could be generated from HL-60, NC-37 and RPMI 7666 cell lines, respectively. These DC phenotypes can potentially be used to generate antileukemic T cells in vitro for adoptive immunotherapy.
Hong, Hai Xia;Zhang, Yan Ming;Xu, Hao;Su, Zheng Yuan;Sun, Pei
Molecules and Cells
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제24권3호
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pp.358-363
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2007
Swine endothelial cells are commonly used as an in vitro model for studying features of the blood-brain barrier and some hemorrhagic diseases. However, primary cultures of swine cells have finite lifespans. To establish immortalized swine umbilical vein endothelial cells (SUVECs) using human telomerase reverse transcriptase (hTERT), the plasmid pCI-neo-hTERT was transfected into SUVECs by lipofection. Clones were selected for G418 resistance, and positive clones were amplified. One of the clones was cultured for up to 50 passages. Factor VIII-related antigen and CD34 were detected. The immortalized cells shared the properties of normal cells, such as contact inhibition, serum requirement and anchorage dependence. Karyotype analysis revealed that the immortalized cells were in the diploid range. In addition, both in vivo and in vitro assays of tumorigenicity showed no neoplastic transformation. Furthermore, NO, $PGI_2$, and ET-1 concentrations in the transfected cells were normal. These results suggest that the SUVECs immortalized by hTERT retain their original characteristics.
Angiosarcoma of the bone is rare with an incidence of 0.13%. It may be solitary or multiple. Its cytologic findings by FNA have rarely been reported. We report a case of angiosarcoma of the rib in a 66 year-old man. FNA revealed single or clusters of round to oval shaped cells in a hemorrhagic and myxoid background. The large central nuclei had irregular nuclear membrane, chromatin clumping and prominent nucleoli. The cytoplasm was scanty with an eosinophilic distinct cytoplasmic border. Erythrophagocytosis by malignant cells was also found. Histopathologic examination confirmed the diagnosis of angiosarcoma revealing irregular and complex anastomosing vascular channels lined by malignant round tumor cells, protruding into the lumen. Immunohistochemical staining revealed diffuse strong positive reaction to factor VIII-related antigen and CD31.
국내에서 폐 유상피 혈관내피종이 악성으로 진행하여 사망한 예는 1예만 보고되어 있다. 단일 폐결절이 있는 환자에서 개흉 폐절제술후 병리조직학적으로 종양세포의 유사분열과 괴사를 동반하여 악성 유상피 혈관내피종으로 진단하고 예후가 불량할 것으로 예상되는 1예와 단순 흉부 촬영상 양측 다발성 폐결절이 있는 무증상 환자에서 비디오 흉강경 폐생검으로 폐 유상피 혈관내피종을 진단 후 조직학적 및 임상적으로 악성 소견 없이 경과를 관찰 중인 1예 및 양측 폐의 다발성 결절성 병변과 늑막액을 동반하여 개흉 폐생검으로 폐 유상피 혈관내피종을 진단 후 호흡부전으로 사망한 1예의 폐 유상피 혈관내피종 3예를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
Kang, Jung Won;Shin, Hyeon Yeong;Oqani, Reza K.;Lin, Tao;Lee, Jae Eun;Kim, So Yeon;Lee, Joo Bin;Jin, Dong Il
Reproductive and Developmental Biology
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제41권3호
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pp.57-63
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2017
Xenotransplantation is proposed as a solution to the problem of organ shortage. However, transplantation of xenogeneic organs induces an antigen-antibody reaction in ${\alpha}$-1,3-gal structure that are not present in humans and primates, and thus complement is also activated and organs die within minutes or hours. In this study, we used FasL gene, which is involved in the immune response of NK cell, and US11, which suppresses MHC Class I cell membrane surface expression, to inhibit cell mediated rejection in the interspecific immunity rejection, and also hDAF(CD55) was introduced to confirm the response to C3 complement. These genes were tranfeced into Korean native pig fetal fibroblasts using pCAGGS vector. And cytotoxicity of NK cell and human complement was confirmed in each cell line. The US11 inhibited the cytotoxicity of NK cell and, in addition, the simultaneous expression of US11 and Fas ligand showed excellent suppress to T-lymphocyte cytotoxicity, hDAF showed weak resistance to cytotoxicity of natural killer cell but not in CD8+ CTLs. Cytotoxicity study with human complement showed that hDAF was effective for reducing complement reaction. In this studies have demonstrated that each gene is effective in reducing immune rejection.
Nardostachyts chinensis (N. chinensis) belonging to the family Valerianaceae has been used to elicit stomachic and sedative effects. The MAPKs are serine/threonine kinases involved in the regulation of various cellular responses, such as cell proliferation, differentiation and apoptosis. The PKC also plays a key role in regulating the response of hematopoietic cells to both physiological and pathological inducers of proliferation and differentiation. This study investigated the signaling pathways on the U937 cell differentiation induced by N. chinensis. N. chinensis induced the differentiation of U937 cells, as shown by increased of differentiation surface antigen CD11b. Activation of ERK increased time-dependently in differentiation of U937 cells induced by N. chinensis, but activations of JNK and p38 were unaffected. Inhibitor of ERK (PD98059) significantly reduced CD11b expression induced by N. chinensis in U937 cells. In addition, N. chinensis increased protein level of PKC ${\beta}$I and PKC ${\beta}$II isoforms, but the protein level of PKC ${\alpha}$ and PKC ${\gamma}$was constant. PKC inhibitors (GF 109203X and H-7) inhibited U937 cell differentiation and the ERK activation induced by N. chinensis. These results indicated that PKC and ERK may be involved in U937 cell differentiation induced by N. chinensis.
Objective This study is to learn the effects of Hataedock method using Coptidis rhizoma and Glycyrrhiza uralensis mixed extract on inflammatory response in allergic rhinitis-induced obese NC/Nga mice. Materials and Methods The mice were fed with high fat-diet to be obese, and were divided into 3 groups as follows; allergic rhinitis-induced obese mice group with Hataedock method (CGT, n=10), no treatment group (Ctrl), allergic rhinitis elicited obese mice group (ARE). To induce allergic rhinitis, NC/Nga mice of 3 weeks age were sensitized on 7, 8 and 9 weeks by ovalbumin antigen in intraperitoneal space. After 7 days of final sensitization, allergic rhinitis was initially induced in mice through nasal cavities for 5 days. After 1-week, allergic rhinitis was induced again by the same method. Histological examination was used to identify distribution of IL-4, CD40, STAT6, $Fc{\varepsilon}RI$, substance P, MMP-9, NF-${\kappa}B$ p65, iNOS and COX-2. Results Hataedock method significantly reduced IL-4, STAT6 and CD40 response (p<0.05). In CGT, the inhibition of Th2 differentiation decreased inflammatory mediators such as $Fc{\varepsilon}RI$, substance P, MMP-9, NF-${\kappa}B$ p65, iNOS and COX-2 (all p<0.05). The immunological improvement led reduction of respiratory epithelial damage and mucin secretion in goblet cell. Conclusion The results of this study show that the Hataedock method suppresses the expression of allergic rhinitis by decreasing the inflammatory mediators through the regulation of Th2 differentiation even when the inflammation reaction is increased by obesity. Therefore, Hataedock may have potential preventive measure of allergic rhinitis accompanied by obese.
Lee, Su Jung;Noh, Kyung Tae;Kang, Tae Heung;Han, Hee Dong;Shin, Sung Jae;Soh, Byoung Yul;Park, Jung Hee;Shin, Yong Kyoo;Kim, Han Wool;Yun, Cheol-Heui;Park, Won Sun;Jung, In Duk;Park, Yeong-Min
BMB Reports
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제47권2호
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pp.115-120
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2014
In this study, we show that Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis MAP1305 induces the maturation of bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs), a representative antigen presenting cell (APC). MAP1305 protein induces DC maturation and the production of pro-inflammatory cytokines (Interleukin (IL)-6), tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, and IL-$1{\beta}$) through Toll like receptor-4 (TLR-4) signaling by directly binding with TLR4. MAP1305 activates the phosphorylation of MAPKs, such as ERK, p38MAPK, and JNK, which is essential for DC maturation. Furthermore, MAP1305-treated DCs transform naive T cells to polarized $CD4^+$ and $CD8^+$ T cells, thus indicating a key role for this protein in the Th1 polarization of the resulting immune response. Taken together, M. avium subsp. paratuberculosis MAP1305 is important for the regulation of innate immune response through DC-mediated proliferation of $CD4^+$ and $CD8^+$ T cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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