The CC chemokine receptor 5 (CCR5) delta 32 allele results in a nonfunctional form of the chemokine receptor and has been implicated in a variety of immune-mediated diseases. $CCR5{\Delta}32$ may also predispose one to chronic liver disease or be linked with resistance to HBV infection. This study was undertaken to investigate any association between CCR5 polymorphism with resistance to hepatitis B or susceptibility to HBV infection. A total of 812 Iranian individuals were enrolled into two groups: HBV infected cases (n=357), who were HBsAg-positive, and healthy controls (n=455). We assessed polymorphisms in the CCR5 gene using specific CCR5 oligonucleotide primers surrounding the breakpoint deletion. Genotype distributions of the HBV infected cases and healthy controls were determined and compared. The CCR5/CCR5 (WW) and $CCR5/CCR5{\Delta}32$ (W/D) genotypes were found in (98%) and (2%) of HBV infected cases, respectively. The $CCR5{\Delta}32/{\Delta}32$genotype was not found in HBV infected cases. Genotype distributions of CCR5 in healthy controls were W/W genotype in (87.3%), W/D genotype in (11.2%) and D/D genotype in (1.5%). Heterozygosity for $CCR5/CCR5{\Delta}32$ (W/D) in healthy controls was greater than in HBV infected cases (11.2% vs 2%, p < 0.001). W/D and D/D genotypes were more prominent in healthy controls than in HBV infected cases. This study provides evidence that the $CCR5{\Delta}32$ polymorphism may have a protective effect in resistance to HBV infection at least in the Iranian population.
PHR(Personal Health Record)의 표현, 통합, 교류를 위해 CCD(Continuity of Care Document)와 CCR(Continuity of Care Record)과 같은 XML 기반의 표준들이 개발되었고, 이들 표준에 기반하여 PHR 교환을 위한 다양한 연구들이 수행되고 있다. 이들 연구에서는 각기 다른 방법으로 CCD/CCR 문서의 처리 도구를 개발하여 사용하고 있으나, 이들 표준이 구조적으로 복잡하여 도구의 개발 및 수정이 쉽지 않다. 또한 PHR 관련 의료정보시스템의 상호운용을 위해서는 CCD와 CCR 문서간의 상호 변환이 필요하다. 따라서 본 논문에서는 XML에 기반하여 작성된 CCD와 CCR과 같은 의료정보 표준 문서를 처리하고 관리하기 위한 프로그램 설계 방법을 제안하였다. 그리고 제안한 방법에 기반하여 CCD/CCR 처리 도구를 개발하고, 이 도구를 이용하여 CCD를 CCR로 변환하기 위한 변환기를 개발하였다. 개발한 도구의 효용성 확인을 위해 경북대학교병원에서 만성질환 입원자를 대상으로 수집한 개인건강정보를 이용하여 CCD 문서를 생성하고, CCD 문서를 CCR 문서로 변환하는 실험을 수행하였다.
Chemokine receptor antagonists have potential applications in field of drug discovery. Although the chemokine receptors are G-protein-coupled receptors, their cognate ligands are small proteins (8 to 12 kDa), and so inhibiting the ligand/receptor interaction has been challenging. In particular, CCR2 and CCR5 and their ligands have been implicated in the pathophysiology of a number of diseases, including rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. Based on their roles in disease, they have been attractive targets for the pharmaceutical industry, targeting both CCR2 and CCR5 could be a useful strategy. Because of the importance of these receptors, providing information regarding the binding site is of prime importance. Herein, we report the comparison of CCR2 of CCR5 binding sites both sequentially as well as structurally. We also urged the importance of crucial residues in the binding site, to facilitate the development of dual antagonists targeting both the receptors. These results could also be useful for the design of novel and potent dual CCR2 and CCR5 antagonists using structure based drug design.
Background: Chemokines and their receptors influence carcinogenesis and cysteine-cysteine chemokine receptor 5 (CCR5) directs spread of cancer to other tissues. A 32 base pair deletion in the coding region of CCR5 that might alter the expression or function of the protein has been implicated in a variety of immune-mediated diseases. The action of antiviral drugs being proposed as adjuvant therapy in cancer is dependent on CCR5 wild type status. In the present study, distribution of CCR5${\Delta}32$ polymorphism was assessed in North Indian esophageal cancer patients to explore the potential of using chemokine receptors antagonists as adjuvant therapy. Materials and Methods: DNA samples of 175 sporadic esophageal cancer patients (69 males and 106 females) and 175 unrelated healthy control individuals (69 males and 106 females) were screened for the CCR5${\Delta}32$ polymorphism by direct polymerase chain reaction (PCR). Results: The frequencies of wild type homozygous (CCR5/CCR5), heterozygous (CCR5/${\Delta}32$) and homozygous mutant (${\Delta}32/{\Delta}32$) genotypes were 96.0 vs 97.72%, 4.0 vs 1.71% and 0 vs 0.57% in patients and controls respectively. There was no difference in the genotype and allele frequencies of CCR5${\Delta}32$ polymorphism in esophageal cancer patients and control group. Conclusions: The CCR5${\Delta}32$ polymorphism is not associated with esophageal cancer in North Indians. As the majority of patients express the wild type allele, there is potential of using antiviral drug therapy as adjuvant therapy.
So, Hyun-Ah;Chung, Eun-Sook;Cho, Chang-Woo;Kim, Kee-Young;Lee, Jai-Heon
The Plant Pathology Journal
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제26권4호
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pp.380-385
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2010
Suppression subtractive hybridization was used to isolate wound-induced genes from soybean. One of the wound-induced genes, gmwi143 designated as GmCCR, showed high homology with genes encoding cinnamoyl-CoA reductase (CCR; EC 1.2.1.44). Deduced amino acid sequences encoded by GmCCR showed the highest identity (77%) with those of Acacia CCR. There are 2 CCR genes highly homologous to GmCCR in soybean genome based on Phytozome DB analysis. RNA expression of GmCCR was specifically induced by local and systemic wounding, drought, high salinity or by ultraviolet stress. Our study suggests that GmCCR may be involved in resistance mechanism during abiotic stresses in plants.
ICT 기술과 의료기술이 융합된 의료 정보기술에서 XML 기반의 CCR 문서는 환자 데이터의 연속성과 이동성을 확보해 준다. 대규모의 클라이언트들이 CCR 문서를 동시에 액세스할 때 클라이언트의 수에 상관없이 데이터 배표가 가능하게 해주는 확장성을 가진 무선 데이터 방송은 효율적인 정보 전달을 위한 하나의 대안이 된다. 본 논문은 무선데이터방송을 이용한 CCR 문서 전달을 위해 다양한 CCR 문서 스케줄링 기법과 인덱스 기법을 적용하여 최적의 클라이언트 성능을 낼 수 있도록 방송환경을 구축할 수 있는 무선 데이터 방송 시뮬레이션 프레임워크를 설계하고 구현한다. 구현된 프레임워크에 다양한 스케줄링 기법과 인덱스를 적용한 시뮬레이션을 통해 제안된 프레임워크의 효율성을 보였다.
Chemokine receptor antagonists have potential applications in field of drug discovery. Although the chemokine receptors are G-protein-coupled receptors, their cognate ligands are small proteins (8 to 12 kDa), and so inhibiting the ligand/receptor interaction has been challenging. The application of structure-based in-silico methods to drug discovery is still considered a major challenge, especially when the x-ray structure of the target protein is unknown. Such is the case with human CCR2 and CCR5, the most important members of the chemokine receptor family and also a potential drug target. Herein, we review the success stories of combined receptor modeling/mutagenesis approach to probe the allosteric nature of chemokine receptor binding by small molecule antagonists for CCR2 and CCR5 using Rhodopsin as template. We also urged the importance of recently available ${\beta}2$-andrenergic receptor as an alternate template to guide mutagenesis. The results demonstrate the usefulness and robustness of in-silico 3D models. These models could also be useful for the design of novel and potent CCR2 and CCR5 antagonists using structure based drug design.
Ets-1 is a prototype of the ETS protein family. Members of the ETS protein family contain a unique ETS domain. Ets-1 is associated with cancer progression and metastasis in many types of cancer. Many studies have shown a link between elevated expression of Ets-1 in cancer biopsies and poor survival. CCR7 is a chemokine that binds to specific ligand CCL21/CCL19. CCR7 expression is associated with tumor metastasis and infiltration into lymph nodes. The objective of this study was to test whether Ets-1 could regulate CCR7 expression and enhance tumor metastasis. Our data showed that CCR7 expression was downregulated in Ets-1-deficient T cells upon T-cell stimulation. Overexpression of Ets-1 increased CCR7 expression in breast cancer cell lines. In contrast, knockdown of Ets-1 reduced CCR7 expression. Ets-1 could directly bind to CCR7 promoter and mediate CCR7 expression in luciferase reporter assays and chromatin immunoprecipitation assays. Transactivation activity of Ets-1 was independent of the Pointed domain of Ets-1. Ets-1 could also enhance $NF-{\kappa}B$ and CBP transactivation of CCR7 promoter. Our results also showed that Ets-1 could modulate cancer cell transmigration by altering CCR7 expression in transwell assay and wound healing assay. Taken together, our data suggest that Ets-1 can enhance CCR7 expression and contribute to tumor cell migration.
This study was to examine the efficacy of a root-dipping application of antagonistic bacterial strains for the control of Phytophthora blight of pepper caused by P. capcisi, and to evaluate their plant growth-promoting effects in the field in 2005 and 2006. The candidate antagonistic rhizobacterial strains CCR04, CCR80, GSE09, ISE13, and ISE14 were treated by dipping plant roots with bacterial suspensions prior to transplanting. The candidate rhizobacterial strains CCR04, CCR80, GSE09, and ISE14 significantly (P=0.05) reduced the disease incidence and the area under the disease progress curves when compared to buffer-treated controls in at least a year test. The metalaxy l(fungicide-treated control) resulted in one of the lowest disease incidences among the treatments in both years. Moreover, the strains CCR04, CCR80, GSE09, and ISE13 significantly (P=0.05) increased the fruit weights and/or numbers of peppers in at least a year test compared to the buffer-treated controls. These results suggest that the antagonistic rhizobacterial strains CCR04, CCR80, and GSE09 could be efficient biocontrol agents by controlling Phytophthora blight of pepper and promoting the plant growth when treated with root-dipping at transplanting.
Su-Kang Kong;Byung Soo Kim;Sae Mi Hwang;Hyune Hwan Lee;Il Yup Chung
IMMUNE NETWORK
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제16권3호
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pp.176-182
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2016
CCR3 is a chemokine receptor that mediates the accumulation of allergic inflammatory cells, including eosinophils and Th2 cells, at inflamed sites. The regulatory sequence of the CCR3 gene, contains two Runt-related transcription factor (RUNX) 1 sites and two PU.1 sites, in addition to a functional GATA site for transactivation of the CCR3 gene. In the present study, we examined the effects of the cis-acting elements of RUNX1 and PU.1 on transcription of the gene in EoL-1 eosinophilic cells and Jurkat T cells, both of which expressed functional surface CCR3 and these two transcription factors. Introduction of RUNX1 siRNA or PU.1 siRNA resulted in a modest decrease in CCR3 reporter activity in both cell types, compared with transfection of GATA-1 siRNA. Cotransfection of the two siRNAs led to inhibition in an additive manner. EMSA analysis showed that RUNX1, in particular, bound to its binding motifs. Mutagenesis analysis revealed that all point mutants lacking RUNX1- and PU.1-binding sites exhibited reduced reporter activities. These results suggest that RUNX1 and PU.1 participate in transcriptional regulation of the CCR3 gene.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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