Kim, Kyung-A;Kim, Yeon-Su;Lee, Moo-Tak;Lee, Shin-Woong
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1996.04a
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pp.203-203
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1996
It has been known that pinusolide isolated from Biota orientalis inhibits specifically [$^3$H] PAF binding to and PAF-induced aggregation of rabbit platelets in vitro. The present study was undertaken to evaluate the effects of pinusolide on hypotension and bronchoconstriction due to PAF. PAF(i.v.) in doses of 0.01 to 0.3 $\mu\textrm{g}$/kg induced a dose-dependent hypotension without tachyphylaxis in rat. Pinusolide(5~20 mg/kg, i.v.) inhibited PAF(0.03 $\mu\textrm{g}$/kg, i.v.)-induced hypotension dose-dependently, while it failed to block the hypotensive action of histamine, serotonin and acetylcholine. It inhibited bronchoconstriction and cutaneous vascular permeability induced by PAF in anesthetized guinea-pigs and rats, respectively, but it showed no inhibitory effect on the increase in bronchial resistance by histamine and acetylcholine. These results strongly suggest that in vivo pinusolide acts as a selective antagonist of PAF.
Recent findings indicate that mechanical strain (deformation) exerted by the extracellular matrix modulates activation of airway smooth muscle cells. Furthermore, cytoskeletal organization in airway smooth muscle appears to be dynamic, and subject to modulation by receptor activation and mechanical strain. Mechanosensitive modulation of crossbridge activation and cytoskeletal organization may represent intracellular feedback mechanisms that limit the shortening of airway smooth muscle during bronchoconstriction. Recent findings suggest that receptor-mediated signal transduction is the primary target of mechanosensitive modulation. Mechanical strain appears to regulate the number of functional G-proteins and/or phospholipase C enzymes in the cell membrane possibly by membrane trafficking and/or protein translocation. Dense plaques, membrane structures analogous to focal adhesions, appear to be the primary target of cytoskeletal regulation. Mechanical strain and receptor-binding appear to regulate the assembly and phosphorylation of dense plaque proteins in airway smooth muscle cells. Understanding these mechanisms may reveal new pharmacological targets for control1ing airway resistance in airway diseases.
Pulmonary vein wedge angiography was applied to two patients of 2 years old TOF with PFO. Left pulmonary artery was not visualized by standard right ventriculogram and catheter was not entered into main pulmonary artery. Through PFO and left atrium, pulmonary vein wedge angiography at left lower pulmonary vein was done. The ipsilateral pulmonary artery & its trees in both cases and the contralateral pulmonary artery in one case were well visualized. Dangerous complication, such as massive bronchoconstriction due to extravasation of contrast material into the bronchus, was not developed. Mild coughing was occurred, but well tolerable in both cases. We recommended a dose of 0.8 mL/Kg of contrast material at a rate of 2 to 3 mL/sec and 1 to 2 mL/Kg of flush solution at the same rate by the hand, and routine use of pulmonary vein wedge angiography in cyanotic patients whose pulmonary artery was not visualized by the standard angiography.
Asthma is a chronic inflammatory disease of the lungs, characterized by increased sensitivity to bronchoconstriction associated with infiltration of immune cells and mucus hyper secretion. In South Africa, the indigenous plant Siphonochilus aethiopicus, is used by traditional health practitioners to treat colds and flu, wheezing of the chest, coughs, influenza, sinus problems and mild asthma. In this study we aimed to investigate the potential anti-inflammatory and immune-modulating properties of S. aethiopicus in vitro. The dried and powdered S. aethiopicus plant material was extracted with organic solvents. The dried extracts were screened in vitro in the transcription response, NF-${\kappa}B$ and a cytokine assay. Significant activity was observed for organic extracts of the plant in these assays. This study provides evidence that S. aethiopicus has anti-inflammatory and immune-suppressing properties in vitro. These findings may support anecdotal accounts of its effectiveness against allergic asthma.
A possible asymmetry in airway inertance was modeled based on previously reported radiographic visualization data of the airway wall fluctuation in intact dogs. Effects of asymmetric Inertance on mean lung volume during high frequency ventilation (HFV) were evaluated in terms of mean inertive pressure drop across the airways. It was found that a negligible inertlve pressure drop was expected ($<1{\;}cmH_20$) in normal subjects, while a sig- nificant rise in mean alveolar pressure compared to mean mouth pressure by approximately $3{\;}cmH_20$ was resulted for about 40% airway fluctuation representing bronchoconstriction state by Histamine induction. These results demonstrate that asymmetric Inertance could lead patients with airway diseases to a significant lung hyperinflation (LHI), and bronchodilation treatment is recommended prior to applying HFV to prevent those patients from a possible barotrauma.
Asthma is a chronic obstructive lung disease characterized by recurrent episodes of bronchoconstriction and wheezing. Conventional asthma treatment involves the suppression of airway inflammation or improving airway flow. Rosmarinus officialis, also known as rosemary, is a Mediterranean plant that is used for the treatment of inflammatory diseases. Carnosol, a diterpenoid found in rosemary extracts, has been known to exhibit anti-inflammatory, anti-tumor, and anti-oxidant effects. The effect of carnosol on allergic responses has not been tested yet. The effect of carnosol on a murine allergic asthma model were investigated. Carnosol inhibited the degranulation of RBL-2H3 mast cells. Carnosol treatment inhibited the increase in the number of eosinophils in the bronchoalveolar lavage fluids (BALF) of mice treated with ovalbumin. Carnosol treatment also inhibited inflammatory responses and mucin production in histologic studies. Carnosol treatment inhibited the increases of IL-4 and IL-13 cytokines expression in both BALF and the lungs. These results suggest that carnosol may have a potential for allergic asthma therapy.
Background: Exercise is one of the most common precipitants of acute asthma encountered in clinical practice. The development of airflow limitation that occurs several minutes after vigorous exercise, i. g. exercise-induced bronchoconstriction(EIB), has been shown to be closely correlated with the nonspecific bronchial hyperresponsiveness, which is the hallmark of bronchial asthma. All previous reports that assessed the correlation of EIB to nonspecific bronchial hyperresponsiveness have focused on airway sensitivity($PC_{20}$) to inhaled bronchoconstrictor such as methacholine or histamine. However, maximal airway narrowing(MAN), reflecting the extent to which the airways can narrow, when being exposed to high dose of inhaled stimuli, has not been studied in relation to the degree of EIB. Methods: Fifty-six children with mild asthma(41 boys and 15 girls), aged 6 to 15 years(mean${\pm}$SD, $9.9{\pm}2.5$ years) completed this study. Subjects attended the laboratory on two consecutive days. Each subject performed the high-dose methacholine inhalation test at 4 p.m. on the first day. The dose-response curves were characterized by their position($PC_{20}$) and MAN, which was defined as maximal response plateau(MRP: when two or three data points of the highest concentrations fell within a 5% response range) or the last of the data points(when a plateau could not be measured). On the next day, exercise challenge, free running outdoors for ten minutes, was performed at 9 a.m.. $FEV_1$ was measured at graduated intervals, 3 to 10 minutes apart, until 60 minutes after exercise. Response(the maximal ${\triangle}FEV_1$ from the pre-exercise value) was classified arbitrarily into three groups; no response((-) EIB: ${\triangle}FEV_1$<10%), equivocal response ($({\pm})$EIB:10%<${\triangle}FEV_1$<20%) and definite response($({\pm})$EIB:${\triangle}FEV_1$>20%). Results: 1) When geometric mean $PC_{20}$ of the three groups were compared, $PC_{20}$ of (+) EIB group was significantly lower than that of (-)EIB group. 2) There was a close correlation between $PC_{20}$ and the severity of EIB in the whole group(r=-0.568, p<0.01). 3) Of the total 56 subjects, MRP could be measured in 36 subjects, and the MRP of these subjects correlated fairly with the severity of EIB(r=0.355, p<0.05) 4) The MAN of (+) EIB group was significantly higher than that of (-)EIB group(p<0.01). 5) The MAN correlated well with the severity of EIB in the whole group(r=0.546, p<0.01). Conclusion: The degree of MAN as well as bronchial sensitivity($PC_{20}$) to methacholine is correlated well with the severity of EIB. The results suggest that the two main components of airway hyperresponsiveness may be equally important determinants of exercise reactivity, although the mechanism may be different from each other. The present study also provides further evidence that EIB is a manifestation of the increased airway reactivity characteristic of bronchial asthma.
Since capsaicin was found as an excellent vanilloid receptor agonist, considerable efforts toward the development of a novel analgesic have been continued. However, the small therapeutic window between these effects and the excitatory side effects, such as hypothermia, bronchoconstriction, increased GI mobility, and hypertension, precluded the development of capsaicin as a systemic agent. (omitted)
Objectives: To investigate the scientific evidence of Korean Medicine (KM), papers on Socheongryong-tang (Xiaoqinglong-tang), which is frequently used in medical clinics or hospitals of Korean medicine, were collected and analyzed. Methods: Papers were classified by the registration of domestic or international journals, the year of publication, experimental models and the subjects of biological activities. The mechanisms of biological activity in accordance with therapeutic effects of Socheongryong-tang (Xiaoqinglong-tang) were noted. Results: Among 98 papers included, 21 were published in domestic journals whereas 35 were in Chinese journals and 43 in Japanese journals. Most reported biological activities were amelioration of asthma. Socheongryong-tang (Xiaoqinglong-tang) regulated interleukin and interferon and immunoglobulin, inhibited the production of nerve growth factor, endotheliln-1, nitric oxide, toll-like receptor-4, p-Akt and increased extracellular signal regulated kinase and cyclin D1, which led to decreased bronchi inflammation and bronchoconstriction, and inhibited the proliferation of airway smooth muscle cells, mucus secretion and airway hyperresponsiveness. In addition, Socheongryong-tang (Xiaoqinglong-tang) also restored tissues injured by asthma so that respiratory function recovered. Conclusions: Amelioration of asthma by Socheongryong-tang (Xiaoqinglong-tang) is supported by objective and scientific evidence.
Background : Leukotriene (LT) $C_4$, $D_4$, and $E_4$, the main components of slow-reacting substance of anaphylaxis (SRS-A), have been suggested to play an important role in bronchial asthma such as antigen-induced bronchoconstriction, airway hyperreactivity, and pulmonary eosinophil accumulation. The purpose of this study was to evaluate the effects of treatment with the cysteinyl-LTs (cys-LTs) antagonist, pranlukast on allergen-induced guinea pig asthma model. Methods : Guinea pigs of treatment and placebo groups were sensitized by subcutaneous injection of ovalbumin(OVA) and challenged by inhalation of aerosolized OVA (1% weight/volume OVA). Normal control group did not sensitize with OVA. Oral ingestion of pranlukast and normal saline to the treatment and placebo groups was performed. In the treatment and placebo groups, airway resistance was measured before and after oral ingestion. Serum $LTC_4$ and eosinophilic infiltration of the bronchiolar and peribronchiolar tissues were measured after ingestion in the treatment and placebo groups. Results : Allergen-induced airway constriction developed in 20 (8 in treatment group, 12 in placebo group) among 35 guinea pigs. Airway resistance was significantly decreased at 3 and 6 minutes after OVA challenge in the pranlukast treatment group. In the placebo group, there was no difference of airway resistance between before and after saline ingestion. Serum $LTC_4$ levels showed 348.4 pg/ml in the treatment group, 373.9 pg/ml in the placebo group, and 364.4 pg/ml in the control group. There were no statistically significant difference between treatment and placebo group (p=0.232), and treatment and control group (p=0.501). Eosinophilic infiltrations in the peribronchiolar region per one-microscopic field ($\times$400 high power fields) demonstrated 7.06 in the treatment group, 19.2 in the placebo group, and 4.50 in the control group. There was significant decrement of eosinophilic infiltration in the treatment group which was compared with placebo group (p=0.001). Conclusion : These results demonstrate that pranlukast, a cys-LTs receptor antagonist, can attenuate allergen induced early-phase bronchoconstriction and eosinophilic infiltration in the bronchiolar tissues.
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