• 제목/요약/키워드: BCL 6

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지구성 운동과 MitoQ 섭취가 MPTP로 유도된 파킨슨 질환 생쥐의 병리학적 특징에 미치는 영향 (The effect of endurance exercise and MitoQ intake on pathological characteristics in MPTP-induced animal model of Parkinson's disease)

  • 김동철;엄현섭;오은택;조준용;장용철
    • 한국응용과학기술학회지
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    • 제37권4호
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    • pp.744-754
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    • 2020
  • 본 연구는 파킨슨 질환(Parkinson's disease) 마우스 모델을 대상으로 지구성 운동과 MitoQ 섭취가 뇌의 흑질의 미토콘드리아 기능에 미치는 영향을 확인하는데 목적이 있다. 파킨슨 질환을 유도하기 위해 C57BL/6 수컷 마우스를 대상으로 복강 내 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) 25mg/kg과 흡수를 돕기 위한 probenecid 250mg/kg을 이용하여 주 2회 5주간 총 10회 투여하였다. 실험 집단은 생리식염수를 투여하는 집단(Normal Conrol (NC), n=10), MPTP 투여집단(MPTP Control (MC), n=10), MPTP 투여 + MitoQ 투여집단(MPTP + MitoQ (MQ), n=10), MPTP 투여 + 운동집단(MPTP + Exercise (ME), n=10), MPTP 투여 + MitoQ 투여 + 운동집단(MPTP + MitoQ + Exercise (MQE), n=10) 총 5 집단으로 구성하였으며, 운동집단은 지구성 운동을 실시하였고 MitoQ집단은 점진적으로 250μmol로 늘리면서 5주간 섭취하였다. 연구결과 Rotarod-test에서 MC 집단에 비해 처치 집단은 운동 기능 저하의 개선을 보였다. 또한 MC 집단에 비해 처치 집단은 tyrosine hydroxylase의 수준의 증가와 알파시누클린(α-synuclein) 단백질 축적을 감소시켰다. 그리고 미토콘드리아 생합성에 주요조절 인자인 PGC-1α와 항산화 효소인 Catalase 발현이 MC 집단에 비해 처치 집단에서 증가해 미토콘드리아 기능을 개선했으며, 세포사멸 조절인자인 Bcl-2의 증가와 Bax의 감소를 통해 세포사멸을 완화했다. 따라서 5주간의 지구성 운동과 MitoQ 섭취는 파킨슨 질환에서 나타나는 병리학적 특징을 완화하고 운동기능을 향상시키는데 효과적인 것으로 나타났다.

150 mm GaAs 웨이퍼의 플라즈마 식각에서 식각 깊이의 균일도에 대한 가스 흐름의 최적화 연구 (Effect of Gas now Modulation on Etch Depth Uniformity for Plasma Etching of 150 mm GaAs Wafers)

  • 정필구;임완태;조관식;전민현;임재영;이제원;조국산
    • 한국진공학회지
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    • 제11권2호
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    • pp.113-118
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    • 2002
  • 대면적 GaAs 웨이퍼의 플라즈마 식각 공정에서 식각 깊이의 좋은 균일도를 얻기 위해 반응기 내의 가스 흐름을 조절하는 진보된 기술을 실험하였다. 유한차분수치법(Finite Difference Numerical Method)은 GaAs 웨이퍼의 건식 식각을 위한 반응기 안의 가스 흐름의 분포를 시뮬레이션하기에 유용한 방법이다. 이 방법을 이용해 시뮬레이션된 자료와 실제의 것이 상당히 일치한다는 것이 $BCl_3/N_2/SF_6/He$ICP플라즈마의 실험 결과로 확인되었다. 대면적 GaAs 웨이퍼의 플라즈마 식각 공정 중에서 포커스 링(focus ring)의 최적화된 위치가 가스 흐름과 식각 균일성을 동시에 향상시키는 것을 이해했다. 반응기와 전극(electrode)의 크기가 변하지 않는 상황에서 샘플을 고정시키는 클램프 배치의 최적화를 통해 100 mm(4 inch) GaAs 웨이퍼에서 가스 흐름의 균일성을 $\pm$1.5 %, 150 mm(6 inch) 웨이퍼에서는 $\pm$3% 이하로 유지시킬 수 있는 것을 시뮬레이션결과에서 확인할 수 있다. 시뮬레이션된 가스 흐름의 균일도 자료와 실제 식각 깊이 분포실험 데이터의 비교로 대면적 GaAs 웨이퍼에서 건식 식각의 뛰어난 균일성을 얻기 위해서는 반응기 내의 가스흐름분포의 조절이 매우 중요함을 확인하였다.

4-(Tert-butyl)-2,6-bis(1-phenylethyl)phenol induces pro-apoptotic activity

  • Kim, Jun Ho;Lee, Yunmi;Kim, Mi-Yeon;Cho, Jae Youl
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제20권3호
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    • pp.253-259
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    • 2016
  • Previously, we found that KTH-13 isolated from the butanol fraction of Cordyceps bassiana (Cb-BF) displayed anti-cancer activity. To improve its antiproliferative activity and production yield, we employed a total synthetic approach and derivatized KTH-13 to obtain chemical analogs. In this study, one KTH-13 derivative, 4-(tert-butyl)-2,6-bis(1-phenylethyl)phenol (KTH-13-t-Bu), was selected to test its anti-cancer activity. KTH-13-t-Bu diminished the proliferation of C6 glioma, MDA-MB-231, LoVo, and HCT-15 cells. KTH-13-t-Bu induced morphological changes in C6 glioma cells in a dose-dependent manner. KTH-13-t-Bu also increased the level of early apoptotic cells stained with annexin V-FITC. Furthermore, KTH-13-t-Bu increased the levels of cleaved caspase-3 and -9. In contrast, KTH-13-t-Bu upregulated the levels of pro- and cleaved forms of caspase-3, -8, and -9 and Bcl- 2. Phospho-STAT3, phospho-Src, and phospho-AKT levels were also diminished by KTH13-t-Bu treatment. Therefore, these results strongly suggest that KTH-13-t-Bu can be considered a novel anti-cancer drug displaying pro-apoptotic activity.

때죽나무의 부위별 면역 및 항암활성 비교 (Comparison of Immune modulatary and Anticancer Activities according to the Parts of the Styrax japonica Sieb. et Zucc.)

  • 권오웅;김철희;김효성;권민철;안주희;이학주;강하영;이현용
    • 한국약용작물학회지
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    • 제15권3호
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    • pp.170-176
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    • 2007
  • B cell과 T cell을 이용한 면역세포의 생육 촉진 실험에서, B${\cdot}$T cell은 배양 6일째 수피 추출물이 각각 $4.2{\times}10^4$cells/ml, $5.0{\times}10^4$cells/ml로 가장 높은 세포농도를 나타냈다. 면역세포를 이용한 cytokine의 분비량 측정실험에서는 수피추출물이 배양 시간에 따른 cytokine의 분비가 가장 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 각 세포의 TNF-${\alpha}$의 분비량은 6일째 최고의 분비량을 나타내었고, 수피 추출물의 경우 대조군에 비해 7-8배 가량 더 높은 분비량을 나타낸 것을 확인하였다. IL-6의 경우 6일째 최고의 분비량을 나타내었고, 수피 추출물에서 가장 높은 분비량을 나타내었다. 또한 때죽나무 추출물을 첨가한 배지에 의한 NK cell의 면역활성을 측정하였으며, 모든 추출물에서 배양시간에 따라 유의적으로 증가하는 것을 확인하였다. 그 중 때죽나무 수피 추출물에서 B cell의 경우 $14.1{\times}10^4$cells/ml, T cell의 경우 $15.3{\times}10^4$cells/ml 으로 가장 높은 생육 활성을 나타내었다. 인간 정상 신장세포인 HEK293을 이용한 세포 독성을 살펴본 결과, 각 추출물은 1.0mg/ml의 농도에서 최고 27.4%의 세포독성을 나타내었다. 또한 항암활성 효과를 살펴보기 위하여 2가지의 암세포를 이용하였는데, AGS와 MCF-7에서 뿌리추출물의 경우 1.0mg/ml의 농도에서 65정도의 높은 억제활성을 나타내었고, 또한 암세포의 생육활성에 대한 정상 세포의 세포독성의 비로 나타낸 선택적 사멸도는 고농도에서는 모두 1.5이상으로 나타나 모두 암세포에 대한 선택성이 있는 것으로 나타났다. Bcl-2 단백질 정량을 통한 항암활성 실험에서는, IOD 값이 수피, 목부, 잎 순으로 각각 72, 186, 200의 결과를 나타내었다. 본 실험 결과를 통하여 때죽나무의 기능성 소재로서의 가능성을 엿볼 수 있었고, 유용성분 분리와 생리활성에 대한 연구가 보다 다각적으로 이루어져야 할 것으로 생각된다.

심정격(心正格) 혈위(穴位)(소충(少衝)${\cdot}$대돈(大敦), 소해(少海)${\cdot}$음곡(陰谷))에 대한 영수(迎隨) 및 염전(捻轉) 보사(補瀉) 침자(鍼刺)가 국소 뇌허혈 유발 흰쥐의 항뇌세포고사와 신경보호 효과에 미치는 영향 (Anti-apoptotic and neuroprotective effects of acupuncture techniques of tonification or sedation at HT9${\cdot}$LR1, HT3${\cdot}$KI10 on focal brain ischemic injury induced by intraluminal filament insertion in rats)

  • 변정윤;윤대환;나창수
    • Korean Journal of Acupuncture
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    • 제25권1호
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    • pp.229-246
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    • 2008
  • Objectives : Acupoints of LR1(Dadun)${\cdot}$HT9(Shaochong), KI10(Yingu)${\cdot}$HT3(Shaohai) are used as controlling the diseases from heart problems. Especially, when they are used, tonification or sedation techniques method is taken as a controlling the medication for an early stroke in the Korean medicine. So the aim of this study is to investigate the anti-apoptotic and neuroprotective effects of Acupuncture techniques of tonification or sedation at LR1${\cdot}$HT9, KI10${\cdot}$HT3 on the focal ischemia induced by intraluminal filament insertion in rats. Materials and Methods : The focal ischemia was induced by intraluminal filament insertion into middle cerebral artery. The animals were divided into five groups (n=7 in each group) : Control group, no therapy group after ischemia induced; AT-1; acupuncture therapy group at LR1${\cdot}$HT9, KI10${\cdot}$HT3 after ischemia-induced. AT-2; acupuncture therapy at right LR1, HT9(forward direction), KI10${\cdot}$HT3(opposite direction) inserting to the direction of route of the each meridian. AT3; acupuncture therapy at right LR1, HT9(twirling forward with the thumb of right hand 9 times), KI10${\cdot}$HT3(twirling forward with the forefinger of right hand 6 times) AT-4; acupuncture therapy at right LR1, HT9(forward direction, twirling forward with the thumb of right hand 9 times), KI10${\cdot}$HT3(opposite direction, twirling forward with the forefinger of right hand 6 times) inserting to the direction of route of the each meridian. The anti-apoptotic and neuroprotective effects of Acupuncture techniques of tonification or sedation at LR1, HT9, KI10${\cdot}$HT3 were observed by Bax, Bcl-2, mGluR5, Cytochrome c, Cresyl violet and ChAT-stain. Results : The intensity of Bax and Bax/Bcl-2 ratio were increased in ACU-2 and ACU-4 group but decreased in ACU-3 group. The intensity of mGluR5 was increased in ACU-1, ACU-2, ACU-3 and ACU-4 group. The intensity of cytochrome c was decreased in ACU-3 and ACU-4 group. The density of neurons stained by Cresyl violet and ChAT were increased in ACU-1, ACU-3 and ACU-4 group. Conclusions : Our study suggests that acupuncture therapy of tonification at LR1, HT9 by twirling forward with the thumb of right hand 9times, sedation at KI10${\cdot}$HT3 by twirling forward with the forefinger of right hand 6 times after perpendicularly inserting needle shows anti-apoptotic and neuroprotective effects on cholinergic neuron in focal cerebral ischemia of the stroke in rats.

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파장별 레이저 자극과 전침 결합 시술이 신경병리성 동통에 미치는 영향 (Combined Effects of Different Wavelength Laser Stimulations and Electroacupuncture on Neuropathic Pain)

  • 조명래;김명훈;문영민;정성호;나창수
    • Korean Journal of Acupuncture
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    • 제38권3호
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    • pp.151-161
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    • 2021
  • Objectives : The effects of a combined stimulation of 658 nm, 830 nm, 904 nm, and 1064 nm laser acupuncture treatment (LAT) and electroacupuncture treatment (EAT) on GB39 and GB34 on neuropathic pain in rats induced by tibial and sural nerve transection were studied in this paper. Methods : To express a neuropathic pain model, surgery was performed to transection rats' tibial and sural nerves. The rats were divided into normal group, control group, and experimental groups. In addition, the experimental groups were divided into 658 nm laser and electroacupuncture (LAT658+EAT), 830 nm laser and electroacupuncture (LAT830+EAT), 904 nm laser and electroacupuncture (LAT904+EAT), and 1064 nm laser and electroacupuncture (LAT830+EAT). For the treatment of the experimental groups, electroacupuncture and different laser wavelengths were alternately applied to GB34 and GB39 twice a week for 3 weeks for 1 minute 30 seconds. The withdrawal response of neuropathic rats' legs by acetone stimulation was observed, as well as the c-Fos in the central gray region in the midbrain of neuropathic rats together with Bax, Bcl2, and mGluR5 expressions associated with apoptosis. Results : Compared with the control group, a significant decrease in the frequency of paw withdrawal in response to acetone allodynia was observed in LAT658+EAT and LAT830+EAT groups in 6th times, LAT904+EAT group in 2nd, 3rd, and 6th times, and LAT1064+EAT group in 2nd and 6th times, respectively. For c-fos positive cells in the central gray region, a significant decrease was observed in LAT830+EAT, LAT904+EAT, and LAT1064+EAT groups in comparison with the control group. In Bax expression, LAT1064+EAT group showed a significant decrease compared to the control group. In Bcl-2 expression, the LAT658+EAT,the LAT904+EAT, and the LAT1064+EAT groups increased significantly compared to the control group. LAT830+EAT, LAT904+EAT, and LAT1064+EAT groups showed significantly increased mGlu5 expression compared to the control group. Conclusions : The combination of laser for each wavelength and electroacupuncture alternately performed in this study is thought to be effective in improving neuropathic pain and apoptosis.

난소암에서 봉독이 세포자멸사와 JAK2/STAT3 Pathway의 억제에 미치는 영향 (Effect of Bee Venom Death Receptor Dependent Apoptosis and JAK2/STAT3 Pathway in the Ovarian Cancer)

  • 안병준;송호섭
    • Journal of Acupuncture Research
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    • 제29권1호
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    • pp.47-59
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    • 2012
  • 목적 : 이 연구는 봉독이 사람의 난소암 세포인 SKOV3와 PA-1에서 death receptor의 발현을 높여 세포자멸사를 촉진함으로써 암세포의 성장을 억제하는지 밝히고자 하였다. 방법 : 난소암의 세포자멸사의 관찰에는 DAPI, TUNEL staining assay를 시행하였으며, 세포자멸사 조절 단백질의 변동 관찰에는 western blot analysis를 시행하였고, 난소암 세포에서 death receptor의 변화를 관찰하기 위해 RT-PCR analysis를 시행하였다. 결과 : 1. DAPI, TUNEL staining assay 결과, 봉독은 투여량에 따라 세포자멸사의 유도를 통해 SKOV3와 PA-1 난소암세포의 증식을 억제하였고, 세포자멸사와 동반하여 DR4와 DR6의 발현이 두 암세포 모두에서 증가하였고, DR3의 출현은 PA-1 세포에서 증가하였다. 2. Death Receptor의 발현 증가에 따라 caspase-3, 8, 9 and Bax를 포함하는 세포자멸사 촉진 단백질의 발현이 동반하여 상승하였고 JAK2, STAT3의 인산화와 Bcl-2의 발현은 억제되었다. 3. siRNA 처리 시 봉독에 의한 DR3, DR4, DR6 발현증가와 STAT3의 활성억제가 역전되었다. 결론 : 이러한 결과는 봉독이 난소암 세포에서 DR3, DR4, DR6의 증가와 JAK2/STAT3 pathway의 억제를 통하여 세포자멸사를 유발한다는 것을 시사하며, 난소암의 예방과 치료에 효과적으로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

Effects of rosmarinic acid on immunoregulatory activity and hepatocellular carcinoma cell apoptosis in H22 tumor-bearing mice

  • Cao, Wen;Mo, Kai;Wei, Sijun;Lan, Xiaobu;Zhang, Wenjuan;Jiang, Weizhe
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제23권6호
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    • pp.501-508
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    • 2019
  • Rosmarinic acid (RA) is a natural polyphenolic compound that exists in many medicinal species of Boraginaceae and Lamiaceae. The previous studies have revealed that RA had therapeutic effects on hepatocellular carcinoma (HCC) in the H22-xenograft models by inhibiting the inflammatory cytokines and $NF-{\kappa}B$ p65 pathway in the tumor microenvironment. However, its molecular mechanisms of immunoregulation and pro-apoptotic effect in HCC have not been fully explored. In the present study, RA at 75, 150, and 300 mg/kg was given to H22 tumor-bearing mice via gavage once a day for 10 days. The results showed that RA can effectively inhibit the tumor growth through regulating the ratio of $CD4^+/CD8^+$ and the secretion of interleukin (IL)-2 and interferon-${\gamma}$, inhibiting the expressions of IL-6, IL-10 and signal transducer and activator of transcription 3, thereby up-regulating Bax and Caspase-3 and down-regulating Bcl-2. The underlying mechanisms involved regulation of immune response and induction of HCC cell apoptosis. These results may provide a more comprehensive perspective to clarify the anti-tumor mechanism of RA in HCC.

인체 급성백혈병 Jurkat T 세포에 있어서 Zanthoxylum schinifolium 줄기의 methylene chloride 추출물에 의해 유도되는 세포자살기전 규명 (Apoptosis of Human Jurkat T Cells Induced by the Methylene Chloride Extract from the Stems of Zanthoxylum schinifolium is Associated with Intrinsic Mitochondria-Dependent Activation of Caspase Pathway)

  • 전도연;우미희;박해선;김준석;이인구;김영호
    • 생명과학회지
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    • 제18권11호
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    • pp.1499-1506
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    • 2008
  • 식용 및 약용으로 이용되는 산초(Zanthoxylum schinifolium)의 줄기로부터 항암활성 성분을 분리하기 위하여, 산초 줄기를 유기용매로 추출하고 각 추출물의 인체 급성백혈병 암세포에 대한 독성 및 세포자살 유도 활성을 조사하였다. Methanol (SS-7), methylene chloride (SS-8), ethyl acetate (SS-9), n-butanol (SS-10)로 추출한 각 시료와 유기용매 추출 후 잔여분획 (SL-14)의 세포 독성을 인체 급성백혈병 Jurkat T 세포주를 대상으로 조사한 결과, 암세포에 대한 세포독성이 주로 methylene chloride 추출분획인 (SS-8)에서 확인되었다. Methylene chloride 추출물 (SS-8)의 Jurkat T 세포주에 대한 세포독성의 기전은 mitochondria로부터cytochrome c 방출, caspase-9 및 caspase-3의 활성화, PARP 분해, internucleosomal DNA fragmentation 등의 일련의 생화학적 반응을 수반하며, 항 세포자살단백질인 Bcl-xL단백질의 과발현에 의해 억제되는 세포자살 기전임을 확인하였다. FADD가 disruption된 Jurkat T cell clone I2.1 ($FADD^{-/-}$) 및 caspase-8가 결핍된 Jurkat T cell clone I9.2 (caspase-$8^{-/-}$)와 함께 the wild-type Jurkat T cell clone A3에 미치는 SS-8의 세포독성작용을 비교 분석한 결과, wild-type Jurkat A3, FADD-deficient Jurkat clone I2.1및 caspase-8-deficient Jurkat clone I9.2 모두는 SS-8의 세포독성에 대해 유사한 정도의 감수성을 나타내었다. 이는 SS-8에 의해 유도되는 apoptosis에 있어서, Fas/FasL system이 관계되지 않음을 시사한다. 한편, SS-8를 GC-MS 분석하여, 9,12-octadecanoic acid (18.62%), 2,4-dihydro-5-methyl-4-(1-methylethylidene)-2-(4-nitrophenyl)- 3H-pyrazol-3-one (14.97%), hexadecanoic acid (14.23%), (z,z)-6,9-pentadecadien-1-ol (13.73%), 5,6-dimethoxy- 2-methyl benzofuran (10.95%), 그리고 4-methoxy-2-methylcinnamic acid (5.38%) 등을 포함한 16가지의 구성 성분과 그 조성비를 확인하였다. 이상의 연구결과는 산초 줄기에 함유된 항암 활성에 대한 규명과 이해를 증진시킨다.

염소저온플라스마에서 금속음이온의 이용 (Employing of Metal Negative Ion in Halogen Plasmas)

  • 최영일;이봉주;이경섭
    • 한국전기전자재료학회:학술대회논문집
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    • 한국전기전자재료학회 2001년도 춘계학술대회 논문집 센서 박막재료
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    • pp.35-37
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    • 2001
  • The Al etching was studied employing negative ions generated in the downstream $Cl_2$ plasma. In order to etch the Al film practically on an insulator covered electrode coupled with RF power, reduction of the negative self bias voltage (Vdc) was examined using a magnetic filter which trapped electrons. Addition of $SF_6$ and $H_2$ to a $Cl_2/BCl_3$ mixture reduced significantly Vdc.

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