Recent studies on nuclear transfer and induced pluripotent stem cells have demonstrated that differentiated somatic cells can be returned to the undifferentiated state by reversing their developmental process. These epigenetically reprogrammed somatic cells may again be differentiated into various cell types, and used for cell replacement therapies through autologous transplantation to treat many degenerative diseases. To date, however, reprogramming of somatic cells into undifferentiated cells has been extremely inefficient. Hence, reliable markers to identify the event of reprogramming would assist effective selection of reprogrammed cells. In this study, a transgene construct encoding enhanced green fluorescent protein (EGFP) under the regulation of human Oct4 promoter was developed as a reporter for the reprogramming of somatic cells. Microinjection of the transgene construct into pronuclei of fertilized mouse eggs resulted in the emission of green fluorescence, suggesting that the undifferentiated cytoplasmic environment provided by fertilized eggs induces the expression of EGFP. Next, the transgene construct was introduced into human embryonic fibroblasts, and the nuclei from these cells were transferred into enucleated porcine oocytes. Along with their in vitro development, nuclear transfer embryos emitted green fluorescence, suggesting the reprogramming of donor nuclei in nuclear transfer embryos. The results of the present study demonstrate that expression of the transgene under the regulation of human Oct4 promoter coincides with epigenetic reprogramming, and may be used as a convenient marker that non-invasively reflects reprogramming of somatic cells.
젊은 연령층 환자를 대상으로 한 대동맥판막치환술은 몇가지 내재하는 문제점을 안고 있는데, 조직판막의 경우 내구성의 제한으로 재치환이 필요하며, 금속판막의 경우 내구성은 좋지만 일생동안 항응고제 치료에 따른 불편을 감수해야 한다. 로스술식은 대동맥판막치환에 대한 하나의 대안으로서 젊은 연령층 환자를 대상으로 점차 널리 시행되는 추세이나 장기적인 관점에서는 우심실유출로 협착 등의 문제로 인해 재수술을 필요로 한다는 사실이 단점으로 지적될 수 있다. 저자 등은 로스술식의 이러한 단점을 보완하기 위해 대동맥판막폐쇄부전을 앓아온 21세 여자 환자를 대상으로 로스술식을 적용하면서 폐동맥판막 위치에 자가 대동맥판막을 이전해 주는 반월판막전환술을 시행하였다. 이러한 반월판막전환술의 결과 폐동맥판막 위치에 이전된 자가폐동맥판막이 병리학적 변화를 수반하더라도 이전 후의 낮은 폐동맥압과 폐혈관저항으로 인해 판막기능이 비교적 만족할 만한 수준으로 호전되는 것을 경험하였기에 보고하는 바이다.
Background: Bone marrow mesenchymal stem cells (MSC) inhibit the immune response of lymphocytes to specific antigens and dendritic cells (DC) are professional antigenpresenting cells whose function is to present antigen to naive T-lymphocytes with high efficiency and play a central role in the regulation of immune response. We studied the effects of MSC on DC to evaluate the relationship between MSC and DC in transplantation immunology. Methods: MSC were expanded from the bone marrow and DC were cultured from peripheral blood mononuclear cells (PBMNC) of 6 myelogenous leukemia after achieving complete response. Responder cells isolated from PBMNC and lysates of autologous leukemic cells are used as tumor antigen. The effect of MSC on the DC was analyzed by immunophenotype properties of DC and by proliferative capacity and the amount of cytokine production with activated PBMNC against the allogeneic lymphocytes. Also, cytotoxicity tests against leukemic cells studied to evaluate the immunologic effect of MSC on the DC. Results: MSC inhibit the CD83 and HLA-class II molecules of antigen-loaded DC. The proliferative capacity and the amount of INF-$\gamma$ production of lymphocytes to allogeneic lymphocytes were decreased in DC co-cultured with MSC. Also the cytotoxic activity of lymphocytes against leukemic cells was decreased in DC co-cultured with MSC. Conclusion: MSC inhibit the activation and immune response of DC induced by allogeneic or tumor antigen.
Kim, Young-Woon;Kim, Ka-Young;Lee, Su-Hyun;Chung, Yoon-Yung;Yahng, Seung-Ah;Lee, Sung-Eun;Park, Gyeong-Sin;Min, Chang-Ki
IMMUNE NETWORK
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제12권3호
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pp.126-128
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2012
We report on a case of severe hepatotoxicity in a 52-year-old male with multiple myeloma (MM) who had received bortezomib therapy. At patient presentation, liver enzymes were normal, but started to markedly increase 3 days after the patient's second dose of bortezomib was administered, when free kappa light chains were noticeably reduced in the serum. After discontinuation of bortezomib, liver enzymes recovered gradually to baseline. Then, the patient was started on a thalidomide-containing regimen, which he was able to tolerate well. The patient achieved complete remission prior to autologous stem cell transplantation (ASCT). The patient underwent ASCT without occurrence of further liver toxicity.
Ozdemir, Nuriye;Dogan, Mutlu;Sendur, Mehmet Ali Nahit;Yazici, Ozan;Abali, Huseyin;Yazilitas, Dogan;Akinci, Muhammed Bulent;Aksoy, Sercan;Zengi, Nurullah
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권20호
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pp.8715-8718
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2014
Background: ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine (Vb) and dacarbazine) is the standard regimen in Hodgkin's lymphoma (HL).Vincristine (O) is a mitotic spindle agent like Vb. We aimed to evaluate the efficacy and safety of O as a part of ABOD in HL. Materials and Methods: Patients who had ABOD were enrolled. Stage I-II HL were evaluated for unfavorable risk factors according to NCCN. National Cancer Institute Common Toxicity Criteria was used for toxicity. Results: Seventy-nine HL patients in our center between 2003 and 2007 were evaluated retrospectively. Median follow-up was 54 months. Most of the patients were male in their third decade. Median ABOD cycles were 6 (2-8). Primary refractory disease rate was 17.7% whereas it was 5.1% for early relapse and 5.1% for late relapse disease. Response rates were as 82.3% for complete response, 11.4% for partial response, 5.1% for stable disease and 1.3% for progressive disease. Half of relapsed patients had autologous stem cell transplantation. Estimated 5-year failure-free survival was 71% and significantly longer in early stage patients without risk factors, bulky disease or radiotherapy (RT) (p=0.05, p<0.0001, p=0.02; respectively). Estimated 5-year overall survival was 74% and significantly longer in those who had no RT (p=0.001). Dose modification rate was 5.1% and chemotherapy delay rate was 19%. There were no toxicity-related deaths. Conclusions: ABOD seems to be effective with managable toxicity in HL, even in those with poor prognostic factors.
Background: Predictor factors determining complete response to treatment are still not clearly defined. We aimed to evaluate clinicopathological features, risk factors, treatment responses, and survival analysis of patient with advanced nonseminomatous GCTs (NSGCTs). Materials and Methods: Between November 1999 and September 2011, 140 patients with stage II and III NSGCTs were referred to our institutions and 125 patients with complete clinical data were included in this retrospective study. Four cycles of BEP regimen were applied as a first-line treatment. Salvage chemotherapy and/or high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous stem cell transplantation were given in patients who progressed after BEP chemotherapy. Post-chemotherapy surgery was performed in selected patients with incomplete radiographic response and normal tumor markers. Results: The median age was 28 years. For the good, intermediate and poor risk groups, compete response rates (CRR) were, 84.6%, 67.9% and 59.4%, respectively. Extragonadal tumors, stage 3 disease, intermediate and poor risk factors, rete testis invasion were associated with worse outcomes. There were 32 patients (25.6%) with non-CR who were treated with salvage treatment. Thirty-one patients died from GCTs and 94% of them had stage III disease. Conclusions: Even though response rates are high, some patients with GCTs still need salvage treatment and cure cannot be achieved. Non-complete response to platinium-based first-line treatment is a negative prognostic factor. Our study confirmed the need for a prognostic and predictive model and more effective salvage approaches.
Background A cartilage wedge block and covering flap are standard procedures for firm elevation of the ear in microtia correction. However, using costal cartilage for elevation of the reconstructed auricle can be insufficient, and the fixed cartilage wedge block may be absorbed or may slip out. Furthermore, elevating covering flaps is time-consuming and uses up fascia, a potential source of reconstruction material. Therefore, we propose an innovative method using autologous onlay rib bone graft for auricular elevation of microtia. Methods From February 1995 to August 2012, 77 patients received a first stage operation with a rib cartilage framework graft. In the second stage operation, a small full thickness of rib bone was harvested through the previous donor scar. The bihalved rib bone was inserted into the subperiosteal pocket beneath the cartilage framework. Results The follow-up time ranged from 1 month to 17 years, with a mean of 3 years. All of the patients sustained the elevation of their ears very well during the follow-up period. Donor site problems, except for hypertrophic scars, were not observed. Surgery-related complications, specifically skin necrosis, infection, or hematoma, occurred in 4 cases. Conclusions Onlay rib bone graft used to elevate the reconstructed auricle is a more anatomically appropriate material than cartilage, due to the bone-to-bone contact between the bone graft and the temporal bone. Postoperative minor correction of the elevation degree is straightforward and the skin graft survives better. Therefore, reconstructed auricle elevation using onlay rib bone graft is a useful and valuable method.
Background Cranial base defects are challenging to reconstruct without serious complications. Although free tissue transfer has been used widely and efficiently, it still has the limitation of requiring a long operation time along with the burden of microanastomosis and donor site morbidity. We propose using a reverse temporalis muscle flap and calvarial bone graft as an alternative option to a free flap for anterior cranial base reconstruction. Methods Between April 2009 and February 2012, cranial base reconstructions using an autologous calvarial split bone graft combined with a reverse temporalis muscle flap were performed in five patients. Medical records were retrospectively analyzed and postoperative computed tomography scans, magnetic resonance imaging, and angiography findings were examined to evaluate graft survival and flap viability. Results The mean follow-up period was 11.8 months and the mean operation time for reconstruction was $8.4{\pm}3.36$ hours. The defects involved the anterior cranial base, including the orbital roof and the frontal and ethmoidal sinus. All reconstructions were successful. Viable flap vascularity and bone survival were observed. There were no serious complications except for acceptable donor site depressions, which were easily corrected with minor procedures. Conclusions The reverse temporalis muscle flap could provide sufficient bulkiness to fill dead space and sufficient vascularity to endure infection. The calvarial bone graft provides a rigid framework, which is critical for maintaining the cranial base structure. Combined anterior cranial base reconstruction with a reverse temporalis muscle flap and calvarial bone graft could be a viable alternative to free tissue transfer.
세균성 심내막염에 의한 대동맥판 폐쇄부전의 수술치료에 있어서, 우수한 혈역학적 기능과 염증에 대한 높은 저항력 때문에 동종대동맥판을 사용한 수술이 우선적으로 고려되고 있다. 수술방법중에서 대동 맥근부 치환술이 관상동맥하 부착법에 비하여 술 후 대동맥관 폐쇄부전이 적게 발생하는 장점을 갖는다. 46세의 남자가 세균성 심내막염에 의한 급성 대동백판 폐쇄부전 및 심부전으로 내원하였다. 내과적 치료에 반응하지 않고 심부전이 점차 심해져서 20 m동종대동맥편을 이용한 대동맥근부 치환수술을 응급으로 시행하였다. 수술소견상 우관상판첨에 구멍이 나 있었고 좌, 우관상판첨사이의 교련에 심한 석회화가 있었다. 수술후 환자는 순조로이 회복되었고 심초음파검사상 이식된 동종동맥 판의 폐쇄부전소견 은 발견되지 않았다. 염증소견들도 술 후 8주간의 항생제투여로 소실되었다. 약물치료로 조절되지 않는 세균성 심내막염에 의한 급성 대동맥판 폐쇄부전을 동종동맥 판을 사용한 대동맥근부 치환수술로써 성 공적으로 치료하였다.
Regenerative therapy holds great promise in the development of cures of some untreatable diseases such as cardiovascular diseases, and pluripotent stem cells (PSCs) including induced PSCs (iPSCs) are the most important regenerative seed cells. Recently, differentiation of human PSCs into functional tissues and cells in vitro has been widely reported. However, although porcine reports are rare they are quite essential, as the pig is an important animal model for the in vitro generation of human organs. In this study, we reprogramed porcine embryonic fibroblasts into porcine iPSCs (piPSCs), and differentiated them into cluster of differentiation 31 (CD31)-positive endothelial cells (ECs) (piPSC-derived ECs, piPS-ECs) using an optimized single-layer culture method. During differentiation, we observed that a combination of GSK3β inhibitor (CHIR99021) and bone morphogenetic protein 4 (BMP4) promoted mesodermal differentiation, resulting in higher proportions of CD31-positive cells than those from separate CHIR99021 or BMP4 treatment. Importantly, the piPS-ECs showed comparable morphological and functional properties to immortalized porcine aortic ECs, which are capable of taking up low-density lipoprotein and forming network structures on Matrigel. Our study, which is the first trial on a species other than human and mouse, has provided an optimized single-layer culture method for obtaining ECs from porcine PSCs. Our approach can be beneficial when evaluating autologous EC transplantation in pig models.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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