Kim, Sung Ah;Jo, Seung-Hyun;Cho, Jin Hwa;Yu, Min Yeong;Shin, Ho-Chul;Kim, Jung-Ae;Park, Sung Goo;Park, Byoung Chul;Kim, Sunhong;Kim, Jeong-Hoon
Molecules and Cells
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제43권11호
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pp.935-944
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2020
Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) plays an essential role in maintaining cellular homeostasis in response to environmental stress. Under conditions of hypoxia or xenobiotic exposure, ARNT regulates the subset of genes involved in adaptive responses, by forming heterodimers with hypoxia-inducible transcription factors (HIF1α and HIF2α) or aryl hydrocarbon receptor (AhR). Here, we have shown that ARNT interacts with DDB1 and CUL4-associated factor 15 (DCAF15), and the aryl sulfonamides, indisulam and E7820, induce its proteasomal degradation through Cullin-RING finger ligase 4 containing DCAF15 (CRL4DCAF15) E3 ligase. Moreover, the two known neo-substrates of aryl sulfonamide, RNA-binding motif protein 39 (RBM39) and RNA-binding motif protein 23 (RBM23), are not required for ARNT degradation. In line with this finding, aryl sulfonamides inhibited the transcriptional activities of HIFs and AhR associated with ARNT. Our results collectively support novel regulatory roles of aryl sulfonamides in both hypoxic and xenobiotic responses.
Foot-and-mouth disease (FMD) is a highly contagious disease affecting cloven-hoofed animals and causes severe economic loss and devastating effect on international trade of animal or animal products. Since FMD outbreaks have recently occurred in some Asian countries, it is important to understand the relationship between diverse immunogenomic structures of host animals and the immunity to foot-and-mouth disease virus (FMDV). We performed genome wide association study based on high-density bovine single nucleotide polymorphism (SNP) chip for identifying FMD resistant loci in Holstein cattle. Among 624532 SNP after quality control, we found that 11 SNPs on 3 chromosomes (chr17, 22, and 15) were significantly associated with the trait at the p.adjust <0.05 after PERMORY test. Most significantly associated SNPs were located on chromosome 17, around the genes Myosin XVIIIB and Seizure related 6 homolog (mouse)-like, which were associated with lung cancer. Based on the known function of the genes nearby the significant SNPs, the FMD resistant animals might have ability to improve their innate immune response to FMDV infection.
Purpose: Recent studies have suggested that decreased serum potassium level may contribute to various metabolic disorders in adult patients including nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). We aimed to study the correlation between serum potassium levels and the histologic severity of NAFLD in children. Methods: Pediatric patients with biopsy-proven NAFLD were included in this study. Demographic, clinical, and histopathological data were obtained. Multivariable logistic regression analysis was used to assess whether potassium levels are associated with the presence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) or fibrosis after adjusting for possible confounders. A p-value <0.05 was considered statistically significant. Results: Among 125 biopsies, 49.6% (62) had evidence of NASH while 66.4% (83) had some degree of fibrosis (stage 1-3). Mean serum potassium was significantly lower in NASH group as compared to non-NASH group ($4.4{\pm}0.42mmoL/L$ vs. $4.8{\pm}0.21$, p<0.001). Higher potassium level had negative correlation with presence of steatosis, ballooning, lobular inflammation, fibrosis and NAFLD activity score (p<0.05). On multivariable analysis and after adjusting for the metabolic syndrome and insulin resistance, higher potassium level was significantly associated with lower likelihood of having a histological diagnosis of NASH on biopsy (odds ratio [OR], 0.12; 95% confidence interval [95% CI], 0.05-0.28; p<0.001). Similarly, the likelihood of having fibrosis decreases by 76% for every 0.5 mmoL/L increase in potassium (OR, 0.24; 95% CI, 0.11-0.54; p<0.001). Conclusion: Our study shows an inverse relationship between serum potassium levels and the presence of aggressive disease (NASH and fibrosis) in children with NAFLD.
Purpose: The aim of this study was to assess the association between the clinical status of rheumatoid arthritis (RA) and periodontitis (PD) in patients diagnosed with PD and to evaluate the impact of RA treatment on the severity of PD. Methods: The study included 148 participants with PD, of whom 64 were also diagnosed with RA (PD+RA group), while 84 age-matched participants were rheumatologically healthy (PD-only group). PD severity was assessed by the following periodontal parameters: clinical attachment loss, probing pocket depth (PPD), bleeding on probing (BOP), alveolar bone loss, and number of missing teeth. RA disease characteristics and impact of disease were evaluated by the Disease Activity Score 28 using C-reactive protein, disease duration, RA treatment, the RA Impact of Disease tool, and the Health Assessment Questionnaire. Outcome variables were compared using parametric and non-parametric tests and associations were evaluated using regression analysis with the calculation of odds ratios (ORs). Results: Participants in the PD+RA group had higher mean PPD values (2.81 ± 0.59 mm vs. 2.58 ± 0.49 mm, P=0.009) and number of missing teeth (6.27±4.79 vs. 3.93±4.08, P=0.001) than those in the PD-only group. A significant association was found between mean PPD and RA (OR, 2.22; 95% CI, 1.16-4.31; P=0.016). Within the PD+RA group, moderate to severe periodontal disease was significantly more prevalent among participants with higher RA disease activity (P=0.042). The use of biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) was associated with a lower BOP percentage (P=0.016). Conclusions: In patients with PD, RA was associated with a higher mean PPD and number of missing teeth. The severity of PD was affected by the RA disease clinical activity and by treatment with bDMARDs, which were associated with a significantly lower mean BOP percentage.
Purpose: The disease specific self-efficacy of mothers caring children with atopic dermatitis is a crucial factor for adherence to recommended treatments. This study investigated factors associated with disease specific self-efficacy of mothers of atopic dermatitis children. Methods: A cross-sectional study was used. One hundred twenty five mothers recruited from the out-patient clinic of three hospitals completed self-administrative questionnaires, including the disease specific self-efficacy, general parenting efficacy, and severity of atopic dermatitis. Descriptive statistics, ANOVA, and multiple regression analysis were performed. Results: The degree of disease specific self-efficacy of mothers was significantly different according to the disease severity, and parenting efficacy. 26.0% of the variance of disease specific self-efficacy was explained by the severity of disease and parenting efficacy. Conclusions: Future studies need to focus on the development of educational programs that will help to improve mothers' disease specific self-efficacy as well as parenting efficacy.
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) is a global infectious disease with rapid spread. Some patients have severe symptoms and clinical signs caused by an excessive inflammatory response, which increases the risk of mortality. In this study, we reanalyzed scRNA-seq data of cells from bronchoalveolar lavage fluids of patients with COVID-19 with mild and severe symptoms, focusing on Ab-producing cells. In patients with severe disease, B cells seemed to be more activated and expressed more immunoglobulin genes compared with cells from patients with mild disease, and macrophages expressed higher levels of the TNF superfamily member B-cell activating factor but not of APRIL (a proliferation-inducing ligand). In addition, macrophages from patients with severe disease had increased pro-inflammatory features and pathways associated with Fc receptor-mediated signaling, compared with patients with mild disease. CCR2-positive plasma cells accumulated in patients with severe disease, probably because of increased CCL2 expression on macrophages from patients with severe disease. Together, these results support the hypothesis that different characteristics of B cells might be associated with the severity of COVID-19 infection.
Neonatal intestinal perforation is mainly caused by necrotizing enterocolitis, intestinal atresia, meconium ileus or unknown etiology. Occasionally, Hirschsprung's disease presents with neonatal intestinal perforation, of which, it is known that total colonic aganglionosis is common. Therefore, Hirschsprung's disease should be considered as a cause of neonatal intestinal perforation. The authors have experienced 3 cases of neonatal Hirschsprung's disease associated with colonic perforations. Cecal perforations were noted in 2 cases with aganglionosis from descending colon and sigmoid perforation in a case with aganglionosis in rectum. These cases will be discussed with literature review.
The recent advent of next-generation sequencing technologies has dramatically changed the nature of biomedical research. Human genetics is no exception-it has never been easier to interrogate human patient genomes at the nucleotide level to identify disease-associated variants. To further facilitate the efficiency of this approach, whole exome sequencing (WES) was first developed in 2009. Over the past three years, multiple groups have demonstrated the power of WES through robust disease-associated variant discoveries across a diverse spectrum of human diseases. Here, we review the application of WES to different types of inherited human diseases and discuss analytical challenges and possible solutions, with the aim of providing a practical guide for the effective use of this technology.
Purpose: This study was done to identify the risk factors associated with falls among patients with Parkinson's Disease(PD). Method: A retrospective study design was used through the collection of physiological and physical health, and psychosocial functions. Results: Of the 100 participants, fifty-nine(59%) reported one or more falls and seventy-one(71%) reported one or more near-falls. Anaverage 34.7 falls and 150.3 near-falls were reported in the previous year per person. Stage of PD, foot problems, balance, fear of falling, and activities of daily living were significantly associated with an increased risk of falls. Conclusion: The findings confirm the high risk of falling in PD patients. Also these results have implications for developing fall prevention programs for PD patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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