• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제39권1호
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• pp.73-78
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• 2009

A simple LC-MS/MS method of rabeprazole in human plasma was developed and validated. Rabeprazole and Internal standard (I.S), omeprazole, were extracted from human plasma by liquid liquid extraction, chromatographic separation of rabaprazole in plasma was achieved at $45^{\circ}C$ with a Shiseido UG120 $C_{18}$ column and methanol-10 mM ammonium acetate buffer (pH 9.42 with ammonium water), as mobile phase. Rabeprazole produced a protonated precursor ion [$(M+H)^+$] at m/z 360.10 and corresponding product ion at m/z 242.21. Internal standard produced a protonated precursor ion [$(M+H)^+$] at 346.09 and corresponding product ion at m/z 198.09. This method showed linear response over the concentration range of $1{\sim}500\;ng/mL$ with correalation coefficient greater than 0.99. The lower limit of quantitation (LLOQ) using 0.2 mL plasma was 1 ng/mL, which was sensitive enough for pharmacokinetics studies. The method was specific and validated with a limit of quantitation of 1 ng/mL. The intra-day and inter-day precision and accuracy were acceptable for all samples including the LLOQ. The applicability of the method was demonstrated by analysis of plasma after administration of a single 10 mg dose to 36 healthy subject. From the plasma rabeprazole concentration versus time curves, the mean $AUC_t$ (The area under the plasma concentration-time curve from time 0 to 12 hr ) was $691.36{\pm}321.88\;ng{\cdot}hr/mL$, $C_{max}$ (maximum plasma drug concentration) of $353.21{\pm}131.52\;ng/mL$ reached $3.4{\pm}1.1\;hr$ after adiministration. The mean biological half-life of rabeprazole was $1.37{\pm}0.75\;hr$. Based on the results, this simple method could readily be used in pharmacokinetics studies.

• 디지털융복합연구
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• 제17권2호
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• pp.217-230
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• 2019

본 연구는 기존 동반질환을 이용한 중증도 보정 방법의 제한점을 보완하기 위해 급성심근경색증 환자의 맞춤형 중증도 보정방법을 개발하고, 이의 타당성을 평가하기 위해 수행되었다. 이를 위하여 질병관리본부에서 2006년부터 2015년까지 10년간 수집한 퇴원손상심층조사 자료 중 주진단이 급성심근경색증인 한국표준질병사인분류(KCD-7) 코드 I20.0~I20.9의 대상자를 추출하였고, 동반질환 중증도 보정 도구로는 기존 활용되고 있는 CCI(Charlson comorbidity index), ECI(Elixhauser comorbidity index)와 새로이 제안하는 CCS(Clinical Classification Software)를 사용하였다. 이에 대한 중증도 보정 사망예측모형 개발을 위하여 머신러닝 기법인 로지스틱 회귀분석, 의사결정나무, 신경망, 서포트 벡터 머신기법을 활용하여 비교하였고 각각의 AUC(Area Under Curve)를 이용하여 개발된 모형을 평가하였다. 이를 평가한 결과 중증도 보정도구로는 CCS 가 가장 우수한 것으로 나타났으며, 머신러닝 기법 중에서는 서포트 벡터 머신을 이용한 모형의 예측력이 가장 우수한 것으로 확인되었다. 이에 향후 의료서비스 결과평가 등 중증도 보정을 위한 연구에서는 본 연구에서 제시한 맞춤형 중증도 보정방법과 머신러닝 기법을 활용하도록 하는 것을 제안한다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권12호
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• pp.4933-4938
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• 2014

Background: Although various tumor markers have been utilized in management of stomach cancer (SC), only a few reports have described relevance of examples such as CYFRA 21-1 and neuron-specific enolase (NSE). The purpose of this study was to evaluate the potential diagnostic performance of carcinoembryonic antigen (CEA), CA 19-9, CA72-4, CYFRA 21-1 and NSE in patients with SC. Materials and Methods: Ninety-six SC patients with pathologic confirmation between 2012 and 2013 were enrolled. Serum levels of five tumor markers were analyzed using a solid-phase immunoradiometric assay. Receiver operating characteristic (ROC) curves were plotted for the five tumor markers to investigate their diagnostic powers and adjusted cutoff values derived from analysis of ROC curves were evaluated to calculate the sensitivity of each for SC with recommended cutoff values. Results: Based on two different cutoff values (recommended and adjusted), CYFRA 21-1 (${\geq}2.0$ and 1.2 ng/ml) had a respective sensitivity of 50% and 78.1%, compared with 8.3% and 18.8% for CEA (${\geq}7.0$ and 3.9 ng/ml), 15.6% and 18.8% for CA 19-9 (${\geq}37$ and 26.7 ng/ml), 28.1% and 9.6% for CA 72-4 (${\geq}4.0$ and 13 ng/ml) and 7.3% and 7.3% for NSE (${\geq}14.7$ and 15.0 ng/ml) in the initial staging of primary SC. The area under the curve (AUC) for CYFRA 21-1, with a value of 0.978 (95% confidence interval, 0.964-0.991) was comparatively the highest. Univariate analysis revealed significant relationships between tumor marker level and lymph node involvement, metastasis and staging with CYFRA 21-1, CA 72-4 and NSE. Conclusions: CYFRA 21-1 was the most sensitive tumor marker and showed the most powerful diagnostic performance among the five SC tumor markers. NSE and CA 72-4 are significantly related to lymph node involvement, metastasis or stage. Further evaluations are warranted to clarify the clinical usefulness and prognostic prediction of these markers in SC.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권10호
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• pp.4147-4152
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• 2014

Standard therapy for advanced head and neck cancer consists of a combination of surgery and radiation. However, survival of this patient population has not improved during the past 20 years. Many different multimodality treatment schedules have been proposed, and chemotherapy is often used with the intent of organ preservation. The present study was intended to establish the efficacy of concomitant chemoradiation with a single agent carboplatin in advanced head and neck cancers.The objectives were to investigate the feasibility of concomitant administration of carboplatin, monitor acute toxicity during radiotherapy, and determine subacute side effects, such as wound healing following surgery after chemoradiotherapy. A prospective study was conducted wherein a total of 40 patients with stage III and IV squamous cell carcinomas of oral cavity, oropharynx, hypopharynx and larynx were enrolled. All patients were treated with external beam radiotherapy and weekly carboplatin area under curve (AUC of 5). Radiotherapy was given in single daily fractions of 1.8-2 grays (Gy) to a total dose of 66-72 Gy. Salvage surgery was performed for any residual or recurrent locoregional disease. Neck dissection was recommended for all patients with neck disease showing less than a complete response after chemoradiation. A total of 40 patients were enrolled of whom 32 were males and 8 were females. Highest incidence of cancer was seen in the 5th-6th decades of life with a median age of 47.7 years. Oropharyngeal tumours constituted a maximum of 21 patients followed by hypopharynx in 10, larynx in 7 and oral cavity in 2. 80% of the patients had a neck node on presentation of which 40% had N2-N3 nodal status. TNM staging revealed that 58% of patients were in stage III and 43% in stage IV. Evaluation of acute toxicity revealed that 50% had grade II mucositis, 25% grade III mucositis, 2.5% grade IV mucositis. 50% of patients had grade I skin reactions, 65% of patients had grade I thrombocytopenia, and 24% of patients had grade I anaemia. After completion of treatment 65% of patients had complete response at the primary and regional sites, and 35% of patients had a partial response of whom 23% underwent neck dissection and 5% of them underwent salvage surgery at the primary site. At the end of one year there were six deaths and four recurrences and 70% were free of disease. Concurrent chemoradiation with carboplatin provided good locoregional control for locally advanced head and neck cancers. This regimen, although toxic, is tolerable with appropriate supportive intervention. Primary site conservation is possible in many patients. Chemoradiotherapy appears to have an emerging role in the primary management of head and neck cancers.

• 한국식품영양과학회지
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• 제46권2호
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• pp.267-272
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• 2017

본 연구에서는 팔미틴산을 처리한 지방간질환 간세포 모델과 비만/당뇨 동물 모델인 KK/HlJ 마우스를 이용하여 피세아테놀과 레스베라트롤 투여가 염증조절에 주는 영향을 알아보고자 하였다. 4주간의 피세아테놀과 레스베라트롤 섭취는 공복혈당과 경구당부하 검사 2시간 후 AUC를 감소시켜 혈당 조절 개선 효과를 보였다. 또한, 팔미틴산을 처리한 지방간질환 간세포 모델에 피세아테놀과 레스베라트롤을 처리한 결과 염증조절 경로인자인 TLR4와 $NF-{\kappa}B$의 발현을 유의적으로 감소시켰다. 이를 in vivo 비만/당뇨 동물 모델인 KK/HlJ 마우스의 간 조직에서 확인한 결과 피세아테놀 섭취는 NLRP3와 $NF-{\kappa}B$의 간 조직에서의 발현을 유의적으로 감소시켰고, IL-1 발현을 감소시키는 경향을 보였다. 하지만 동량의 레스베라트롤 섭취는 이와 같은 항염증 효과를 보이지 않았다. 결론적으로 혈당 조절 개선 효과와 항염증 효과에 있어 피세아테놀이 레스베라트롤보다 우수한 효과를 가지고, 피세아테놀의 항염증 효과는 혈당 조절 개선 효과에 부분적으로 기여할 것으로 제안한다.

• 생명과학회지
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• 제32권8호
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• pp.589-594
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• 2022

이 연구에서 베툴린산이 STZ에 의해 유발된 고혈당 쥐에서 탄수화물 소화 효소의 활성을 억제하고 식후 고혈당을 감소시킬 수 있는지 여부를 알아보았다. 그 결과, 베툴린산이 α-글루코시다아제와 α-아밀라아제 활성에 강력한 억제 효과를 보여주었다. α-글루코시다아제와 α-아밀라아제에 대한 베툴린산의 IC₅₀는 각각 12.83± 6.81 및 18.32±3.24 μM으로, 이는 경구 혈당강하제인 acarbose의 IC₅₀ 보다 값이 낮아 베툴린산의 탄수화물 소화효소의 억제 활성이 높다는 것을 나타낸다. 당뇨쥐와 정상쥐에서 증가된 식후 혈당은 베툴린산을 투입한 고혈당군, 정상군 모두 대조군보다 유의하게 식후 혈당이 억제되었습니다. 30, 60, 120분에 각각 혈당을 측정하였을 떄, 당뇨쥐에서 베툴린산을 투여한 군의 혈당은 23.22±1.1, 24.38±1.31, and 21.05±1.36 μM 으로 대조군의 혈당인 24.64± 1.7, 27.22±1.58, and 26.36±1.40 μM 보다 유의하게 감소하였다. 당뇨쥐에서 베툴린산 투여한 군의 AUC도 대조군 쥐에 비해 유의하게 감소하였지만, acarbose를 투여한 군에 비해서는 더 많이 감소하지 않았다. 이러한 연구 결과는 베툴린산이 탄수화물 소화 효소의 강력한 억제제로의 가능성을 보여주어, 당뇨병 쥐의 식후 고혈당증을 개선할 수 있을 것이라 사료된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제40권6호
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• pp.809-817
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• 2011

본 연구는 햄버거 패티 재료 중 육류의 일부를 다시마 분말 또는 다시마 분말을 함유한 밥으로 대체하여 식후 혈당과 혈장 지질 농도에 미치는 영향이 개선되는지 알아보고자 수행되었다. 표준패티 C와 시험패티 L, LI 및 LII를 제조하였다. L은 육류의 2.5%를 다시마 분말로 대체하였고, LI과 LII는 각각 육류의 25%와 50%를 다시마 분말을 함유한 밥으로 대체하여 제조했다. 인체시험 대상자는 외견상 건강하고 혈당과 혈장 지질 농도가 정상이며 본 실험에 참여하고자 자발적으로 동의서를 작성한 성인 여성 10명이었다. 이들 대상자에게 매 시험 시작 전 사흘 동안 영양적으로 균형 잡힌 식사를 제공했다. 각각의 패티를 200 g씩 섭취하게 하였으며, 섭취 전에 공복 혈액을 채취하였고, 섭취 후 30분, 60분, 120분, 180분 및 240분에 채혈하였다. C는 섭취 후 240분까지 혈당을 크게 올렸고 중성지방 농도는 미미하게 올렸으며, LDL-콜레스테롤 농도를 상당히 높인 반면에 HDL-콜레스테롤 농도를 현저하게 낮추어 총 콜레스테롤 농도를 약간 낮추는 결과를 나타냈다. 이에 비해 L은 혈당을 전혀 높이지 않았으며, 중성지방 농도의 저하 효과는 거의 없었으나 총 콜레스테롤 농도를 크게 낮추었는데, 이는 HDL-콜레스테롤 농도도 떨어졌지만 LDL-콜레스테롤 농도의 저하가 크게 기여한 결과였다. 한편 LI과 LII는 혈당은 C와 비슷하게 올렸지만, 중성지방 농도를 현저하게 낮추었고, 총 콜레스테롤 농도를 L과 비슷한 양상으로 낮추었다. LI과 LII는 L에 비해 비록 통계적 유의성은 없었으나, LDL-콜레스테롤 농도의 저하 효과가 약한 편이었다. 반면에 HDL-콜레스테롤 농도를 낮춘 효과는 비슷했다. 이러한 연구결과는 햄버거 패티의 재료 중 육류 일부를 다시마 분말로 대체하거나 또는 다시마 분말을 함유한 밥으로 대체함으로써 식후 혈당이나 혈장 지질 양상을 개선시키는 건강기능성 패티의 개발 가능성을 증명해준다. 혈당 상승을 경계해야 할 사람에게는 혈당저하 효과가 강력한 다시마 분말로 육류 2.5%를 대체한 L이 적합하며, 중성지방이나 콜레스테롤 농도의 상승을 억제해야 할 사람에게는 다시마 분말을 함유한 밥으로 육류의 25% 또는 50%을 대체한 LI과 LII가 유용할 것이다. 즉, 혈당이나 혈장 지질 농도가 정상인 사람에서 확인되었는바 고혈당이나 고지혈증을 지닌 사람에서는 그 효과가 더 크게 나타날 것이라 추측되며 향후 확인해야 할 과제라고 생각한다.

• 한국산림과학회지
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• 제112권2호
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• pp.145-156
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• 2023

본 연구에서는 -18℃ 및 4℃에서 18년간 저장된 소나무 종자 963개에 대해 FT NIR 스펙트럼을 조사하여 7개 머신러닝 방법(XGBoost, Boosted Tree, Bootstrap Forest, Neural Networks, Decision Tree, Support Vector Machine, PLS-DA)을 이용한 종자발아 예측모델을 만들고, 그 성능을 비교하였다. XGBoost 및 Boosted Tree 모델의 예측성능이 가장 우수하였으며, 정확도, 오분류율 및 AUC 값은 각각 0.9722, 0.0278, 0.9735과 0.9653, 0.0347, 0.9647이었다. 2개 모델에서 종자발아 유무를 예측하는 데 있어 상대적 중요도가 높았던 54개 파수 변수들에 대한 파장대는 크게 6개(811~1,088 nm, 1,137~1,273 nm, 1,336~1,453 nm, 1,666~1,671 nm, 1,879~2,045 nm, 2,058~2,409 nm) 그룹으로 나눌 수 있었으며, 방향족 아미노산, 셀룰로스, 리그닌, 전분, 지방산 및 수분과 관련된 것으로 추정되었다. 이상의 결과를 종합할 때, 본 연구에서 얻어진 FT NIR 스펙트럼 데이터과 2개의 머신러닝 모델은 소나무 저장종자의 발아 유무를 정확도 96% 이상으로 예측할 수 있기에 장기저장 종자 유전자원의 비파괴적 활력검정에 유용하게 활용될 수 있을 것으로 생각된다.

• 대한수의학회지
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• 제51권4호
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• pp.253-257
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• 2011

Amikacin is a semisynthetic derivative of kanamycin and primarily active against aerobic Gram-negative-pathogens with limited activity against Gram-positive bacteria. Meager study was reported on pharmacokinetic data on multi-days administration of amikacin. Hence, pharmacokinetics study was done in five clinically healthy goats (n = 5), after intravenous bolus injection of amikacin sulfate at the dose rate of 10 mg/kg body weight daily for three consecutive days. The amikacin concentrations in plasma and pharmacokinetics-parameters were analyzed by using microbiological assay technique and noncompartmental open-model, respectively. The mean peak plasma concentrations (Mean ${\pm}$ SD) of amikacin at time zero ($Cp^{0}$) was $114.19{\pm}20.78$ and $128.67{\pm}14.37{\mu}g/mL$, on day 1st and 3rd, respectively. The mean elimination half-life ($t_{1/2}ke$) was $1.00{\pm}0.28h$ on day 1st and $1.22{\pm}0.29h$ on day 3rd. Mean of area under concentration-time curve ($AUC_{0{\rightarrow}{\infty}}$) was $158.26{\pm}60.10$ and $159.70{\pm}22.74{\mu}g.h/mL$, on day 1st and 3rd respectively. The total body clearance ($Cl_{B}$) and volume of distribution at steady state (Vdss) on day 1st and 3rd were $Cl_{B}=0.07{\pm}0.02$ and $0.06{\pm}0.01L/h.kg$ and $Vdss=0.10{\pm}0.03$ and $0.11{\pm}0.05L/kg$, respectively. No-significant difference was noted in both drug-plasma concentration and pharmacokinetics-parameters, respectively. Amikacin concentration in plasma was found higher up-to 4 h and 6 h onward on down-ward trends favour to reduce toxicity. Which also support the pharmacokinetic-pharmacodynamic way of dosing of aminoglycosides and hence, amikacin may be administered 10 mg/kg intravenously daily to treat principally Gram-negative pathogens and limitedly Gram-positive-pathogens.

• 한국임상약학회지
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• 제12권2호
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• pp.91-95
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• 2002

The pharmacokinetics of intravenous paclitaxel (1 mg/kg) were investigated in rabbits with renal failure induced by folic acid. The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time infinity (AUC) of paclitaxel was significantly (p<0.05) greater in rabbits with severe renal failure induced by folic acid $(1030\pm382)$ compared to that in rabbits with in moderate renal failure induced by folic acid $(780\pm209\;ng/ml{\cdot}hr)$. The apparent volume of distribution (Vd) $(0.008\pm0.002\;L/kg)$ and the elimination rate constant $(\beta)\;(0.09\pm0.025\;hr^{-1})$ of paclitaxel in rabbits with severe renal failure were significantly (p<0.05) smaller and slower respectively than those of control rabbits $(0.016\pm0.004\;L/kg,\;0.12\pm0.03\;hr^{-1})$, but not significantly different compared with that in rabbits with moderate renal failure $(0.010\pm0.003\;L/kg,\;0.10\pm0.026\;hr^{-1})$. total body clearance (CL) of paclitaxel in rabbits with severe renal failure $(0.97\pm0.183\;L/hr/kg)$ was significantly (p<0.05) slower than that in control rabbits $(1.68\pm0.440\;L/hr/kg)$, but not significantly different compared with that in rabbits with in moderate renal failure $(1.28\pm0.311\;L/hr/kg)$. The terminal half-life ($t_{1/2}$) of paclitaxel in rabbits with severe renal failure $(7.46\pm2.16\;hr)$ was significantly (p<0.05) longer than that in control rabbits $(5.75\pm1.44\;hr)$, but not significantly different compared to that in rabbits with moderate renal failure rabbits $(6.67\pm1.76\;hr)$. The above data could be at least partly decrease in due to paclitaxel excretion in rabbits with renal failure, since $7-15\%$ of interavenous paclitaxel was excreted via kidney as unchanged forms plus its metablites.