• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권6호
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• pp.617-622
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• 2006

목 적 : 소아기의 비만은 성인기의 비만여부와 상관없이 대사증후군과 심근경색증의 유병률을 높이는 것으로 알려져 있으며 또한, 직접적인 원인으로 작용할 수 있다고 보고되었다. 그리고, hs-CRP은 장래의 심근경색을 예측할 수 있는 인자이며 특히 비만시에 유의하게 증가되는 것으로 보여 성인에서는 임상적으로 유용하게 쓰이기 시작하였으나, 소아에서의 연구는 미흡한 실정이다. 저자는 소아 비만에서의 hs-CRP의 증가에 대해 조사하고자 하였다. 방 법 : 14세의 소년들을 28명의 비만아군(BMI $29.61{\pm}3.29kg/m^2$)과 93명의 대조군(BMI $18.99{\pm}2.21kg/m^2$)으로 선정하여 연구를 시행하였다. 혈중 CRP 농도는 the high sensitive latex turbidimetric immunoassay를 사용하여 측정하였으며 급성 감염의 영향을 배제하기 위해 측정값이 0.3 mg/dL 미만인 경우만을 실험대상으로 채택하였다. 비만아군과 대조군에 대해서 각각의 hs-CRP의 분포를 알아보았으며 hs-CRP와 BMI, 혈압, 혈중 지질 농도의 연관성에 대해 분석하였다. 결 과 : hs-CRP 농도는 비만아군이 대조군에 비해 통계학적으로 유의하게 높은 측정값을 보였다($0.104{\pm}0.075$ vs. $0.054{\pm}0.005mg/dL$). 비만아군은 대조군에 비해 BMI, 수축기혈압, 이완기혈압, apolipoprotein B, 죽종형성지수와 triglyceride에서 높은 결과치를 나타내었다. 단순회귀분석상에서 hs-CRP는 BMI, 이완기혈압, apolipoprotein E, 죽종형성지수, TG와 통계학적으로 유의한 연관성을 나타내었으나, 다중회귀분석상에서는 BMI와 apolipoprotein E만이 강력한 연관성을 보여주었다. 결 론 : 비만아군은 대조군에 비해 혈중 hs-CRP가 높게 나타났으며 더불어 혈압의 상승과 지질대사이상을 동반하는 경향이 증가함을 보여주었다. 그리고, hs-CRP는 BMI와 apolipoprotein E와 강력한 연관성을 나타내었다. 이 결과들은 비만과 관련된 대사증후군이 소아시기에 이미 시작될 수 있음을 시사하는 것으로 볼 수 있다.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제13권3호
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• pp.219-220
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• 1992

• Childhood Kidney Diseases
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• 제5권2호
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• pp.136-146
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• 2001

목 적 : 신증후군 환아의 궁극적인 예후는 양호하지만 치료시의 어려움은 빈번한 재발이다. 스테로이드에 반응을 보였던 신증후군 환아의 재발 가능성의 예측인자에 대한 여러 보고가 있었는데 최근에는 스테로이드에 반응을 보이는 신증후군 환아에서 관해기까지의 기간이 짧을수록 재발의 빈도가 의미 있게 적음이 보고되었다. 본 연구에서는 신증후군으로 처음 진단 후 스테로이드에 반응을 보였던 환아들을 대상으로 스테로이드를 사용하기 전의 고지혈증의 정도와 환아의 신기능 및 관해 유도기간과의 연관성을 검증하여, 고지혈증이 관해유도의 지연 혹은 빈발 재발 환자를 조기에 선별하여 예측지표로 사용될 수 있는지 알아보고자 시행하였다. 대상 및 방법 : 1994년 10월부터 2000넌 8월까지 본원 소아과에서 입원했던 환아들 중 처음으로 신증후군으로 진단된 후 스테로이드 치료에 반응을 보였던 33명을 대상으로 이들의 입원 및 외래 기록지를 중심으로 후향적으로 분석하였다. 결 과 : 모든 대상 환아에서 고지혈증 소견이 관찰되었으며 이중 triglyceride, total cholesterol, LDL cholesterol, apoB, Lp(a), total cholesterol/HDL cholesterol은 증가하였으나 HDL cholesteol은 증가하지 않았다. 스테로이드를 사용하기 전의 혈청 알부민은 $1.7{\pm}0.8\;g/dL$의 감소되었고 단백뇨는 $3.8{\pm}3.2\;g/24hr$로 증가보이나 크레아티닌 청소율은 $121.7{\pm}47.7\;mL/min/1.73m^2$로 감소되지 않았으며 스테로이드 사용 후 관해 유도기간은 $15.6{\pm}11.0일$이 필요했다. 혈청 알부민은 total cholesterol (r = -0.5157, P<0.005), LDL cholesterol (r = -0.5543, P<0.005), total cholesterol/HDL cholesterol (r = -0.4506, P<0.01), Lp(a) (r = -0.4570, P<0.025), apoB (r = -0.5297, P<0.025), apoB/apoAl (r = -0.5851, P<0.01), apoB/HDL cholesterol (r = -0.4961, P<0.05)등과 음의 상관관계가 있었다. 단백뇨와 크레아티닌 청소율은 스테로이드를 사용하기 전 혈청지질, 지단백과 상관관계를 보이지 않았다. 관해 유도기간은 스테로이드를 사용하기 전 HDL cholesterol (r = +0.4511, P<0.05), apoB (r = +0.5190, P<0.05), apoB/HDL cholesterol (r = +0.7169, P<0.005)과 양의 상관관계가 있었다. 결 론 : 본 연구를 통해 신증후군의 특징인 고지혈증은 서로 다른 경과의 신증후군, 서로 다른 병리조직학적 소견과 지질대사 과정에 다양한 영향을 끼치는 요인에 의해 각각의 지질 및 지단백의 상승에 차이가 있을 수 있고 이런 지질 및 지단백의 상승은 주로 간에서 생성의 증가의 발생함을 알 수 있었다. 또한 지단백중 스테로이드를 사용하기전의 HDL cholesterol, apoB, apoB/HDL cholesterol등은 관해 유도기간과 의미 있는 양의 상관관계를 보여서 신증후군 환아의 재발을 예측 할 수 있는 지표로서 임상적인 의미를 부여할 수 있을 것이다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권1호
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• pp.42-46
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• 2008

대 상 : Apolipoprotein E (Apo E)는 지단백 대사와 지질의 수송에 중요한 역할을 하는 물질이며 많은 연구들에 의해 Apo E의 다형성이 심혈관계 질환의 중요한 유전 인자임이 알려져 있다. 이에 저자들은 Apo E 의 다형성이 비만 청소년에서 이상 지혈증의 위험도를 증가시키는지를 알아보고자 하였으며 Apo E가 비만 청소년 중에서도 심혈관계 합병증의 위험성이 높은 군을 선별하여 적극적인 치료를 하는 기준이 될 수 있는지를 확인하기 위해 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 14-18세의 86명의 비만아(각 연령 및 성별에 따른 체질량 지수[body mass index; BMI] 95백분위수 이상)를 대상으로 하였으며 8시간 금식 후 시행한 혈액검사를 통해 혈당, apolipoprotein (Apo) A1, Apo B, 총콜레스테롤(total cholesterol; TC), 중성지방(triglyceride; TG), 저밀도 콜레스테롤(LDL), 고밀도 콜레스테롤(HDL)을 측정하였고 polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP)를 통해 Apo E의 다형성을 검사하였다. 결 과 : 남아와 여아의 비는 1.7이었으며 86명의 평균 나이는 $16.2{\pm}1.8$세이었고 평균 BMI는 $27.4{\pm}2.5kg/m^2$이었다. 유전자 분석에 따른 아형의 빈도(allele frequency)는 ${\varepsilon}2$형이 8.1%, ${\varepsilon}3$형이 87.2%, ${\varepsilon}4$형이 4.7%이었다. Apo E의 유전자형에 따라 ${\varepsilon}2/{\varepsilon}3$와 ${\varepsilon}2/{\varepsilon}3$는 E2군으로 ${\varepsilon}3/{\varepsilon}3$는 E3군, ${\varepsilon}3/{\varepsilon}4$와 ${\varepsilon}4/{\varepsilon}4$는 E4군으로 분류하였고 E2군은 13명(15.1%), E3군은 65명(75.6%), E4군은 8명(9.3%)이었다. 세 군 사이에 나이, 성별, 체중, 키와 BMI는 차이가 없었다. 고지혈증에 대한 검사에서 혈당, Apo A1, TC, TG, HDL은 각 군간 차이를 보이지 않았으며 Apo B와 LDL만이 E4형에서 유의하게 높은 수치를 보였다(P<0.05). 결 론 : 저자들은 본 연구를 통해 비만아에서 Apo E의 유전자형의 빈도를 알 수 있었으며 Apo B와 LDL 농도가 Apo E의 유전자형에 따라 차이가 있음을 확인할 수 있었고 따라서 비만아 중에서도 특정 Apo E4의 유전형을 가진 경우 이상 지혈증의 위험성이 더 높은 것으로 사료된다.

• Molecules and Cells
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• 제38권6호
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• pp.573-579
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• 2015

Apolipoprotein A-I and A-IV are protein constituents of high-density lipoproteins although their functional difference in lipoprotein metabolism is still unclear. To compare anti-atherogenic properties between apoA-I and apoA-4, we characterized both proteins in lipid-free and lipidbound state. In lipid-free state, apoA4 showed two distinct bands, around 78 and $67{\AA}$ on native gel electrophoresis, while apoA-I showed scattered band pattern less than $71{\AA}$. In reconstituted HDL (rHDL) state, apoA-4 showed three major bands around $101{\AA}$ and $113{\AA}$, while apoA-I-rHDL showed almost single band around $98{\AA}$ size. Lipid-free apoA-I showed 2.9-fold higher phospholipid binding ability than apoA-4. In lipid-free state, $BS_3$-crosslinking revealed that apoA-4 showed less multimerization tendency upto dimer, while apoA-I showed pentamerization. In rHDL state (95:1), apoA-4 was existed as dimer as like as apoA-I. With higher phospholipid content (255:1), five apoA-I and three apoA-4 were required to the bigger rHDL formation. Regardless of particle size, apoA-I-rHDL showed superior LCAT activation ability than apoA-4-rHDL. Uptake of acetylated LDL was inhibited by apoA-I in both lipid-free and lipid-bound state, while apoA-4 inhibited it only lipid-free state. ApoA-4 showed less anti-atherogenic activity with more sensitivity to glycation. In conclusion, apoA-4 showed inferior physiological functions in lipid-bound state, compared with those of apoA-I, to induce more pro-atherosclerotic properties.

• BMB Reports
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• 제30권6호
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• pp.390-396
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• 1997

A sandwich-type enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the quantification of human apolipoprotein A-I (apoA-I) was developed using monoclonal antibodies. For this assay, we used three monoclonal antibodies to trap and detect apo A-I. HDAI16 and HDA15 monoclonal antibodies were used for trapping apoA-I and HDAI8 monoclonal antibody was for detecting apoA-I. These three monoclonal antibodies were produced by immunizing mice with high density lipoprotein (HDL) isolated from human plasma. By immunoblot analysis, these three monoclonal antibodies were specific to apoA-I and showed no cross-reactivities with other plasma proteins. The results of competition assays for epitope cross-reactivity test also verified that these monoclonal antibodies identified separate and distinct epitopes on HDL and apoA-I. Affinity constants of monoclonal antibodies were measured by ELISA. Their association constants ranged from $10^7$ to $10^8$ $M^{-1}$. For this assay, pure apoA-I was isolated by affinity chromatography using monoclonal antibodies. In this sandwich assay, the amount of HRP-labeled HDAI8 bound to apoA-I trapped by HDAI16 and HDAI5 was proportional to apoA-I concentration in the range of 0 to 500ng/ml. ApoA-I concentration in plasma was calculated from the linear regression equation of standard curve. The precision and reliability of the assays are reflected in the low intra-and interassay coefficients of variation that averaged 3.25% and 4.30%, respectively. This assay is sensitive, simple, reproducible, convenient in incubation interval, and does not use radioisotope: thus it can be widely applied in clinical laboratories.

• Molecules and Cells
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• 제27권3호
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• pp.291-297
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• 2009

Apolipoprotein (apo) C-III is a marker protein of triacylglycerol (TG)-rich lipoproteins and high-density lipoproteins (HDL), and has been proposed as a risk factor of coronary heart disease. To compare the physiologic role of reconstituted HDL (rHDL) with or without apoC-III, we synthesized rHDL with molar ratios of apoA-I:apoC-III of 1:0, 1:0.5, 1:1, and 1:2. Increasing the apoC-III content in rHDL produced smaller rHDL particles with a lower number of apoA-I molecules. Furthermore, increasing the molar ratio of apoC-III in rHDL enhanced the surfactant-like properties and the ability to lyse dimyristoyl phosphatidylcholine. Furthermore, rHDL containing apoC-III was found to be more resistant to particle rearrangement in the presence of low-density lipoprotein (LDL) than rHDL that contained apoA-I alone. In addition, the lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) activation ability was reduced as the apoC-III content of the rHDL increased; however, the CE transfer ability was not decreased by the increase of apoC-III. Finally, rHDL containing apoC-III aggravated the production of MDA in cell culture media, which led to increased cellular uptake of LDL. Thus, the addition of apoC-III to rHDL induced changes in the structural and functional properties of the rHDL, especially in particle size and rearrangement and LCAT activation. These alterations may lead to beneficial functions of HDL, which is involved in anti-atherogenic properties in the circulation.

• BMB Reports
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• 제31권6호
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• pp.565-571
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• 1998

The expression of the endogenous human apolipoprotein(apo)E gene was significantly induced when HepG2 cells were treated with exogenous 25-hydroxy-cholesterol. This sterol-mediated apoE gene upregulation appears to require the participation of a positive element for the apoE gene transcription (PET) ( -169/ -140), a core sequence of upstream regulatory element (URE)1 enhancer of the human apoE gene. This PET was renamed as sterol regulatory element (SRE)4 based on its new role as a sensor for the level of intracellular sterol. Furthermore, a gel mobility shift analysis showed that binding activity of the SRE4 binding protein (BP) obtained from HepG2 cells was induced by sterol treatment, while that from either MCF7 or BT20 cells remained unchanged. Binding activity of SRE4BP was also induced in mouse macrophage cells, J774A.1, by sterol treatment, but it was drastically reduced when cells were subjected to treatment of AY-9944, a potent inhibitor for sterol synthesis. However, binding activity of Spl, which is a co-binding protein to the SRE4 region, remained the same in either condition, suggesting that SRE4BP (formally known as PETBP) may be mainly responsible for the sterol-mediated regulation of the apoE gene expression. Deletion analysis of the core binding site of SRE4BP by gel mobility shift assays showed that the minimal sequence of the SRE4BP binding appears to reside between -157 and -140, confirming the identity of SRE4 with the previously determined core sequence of URE1.

• Molecules and Cells
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• 제37권11호
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• pp.767-776
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• 2014

Alzheimer's disease (AD) is clinically characterized with progressive memory loss and cognitive decline. Synaptic dysfunction is an early pathological feature that occurs prior to neurodegeneration and memory dysfunction. Mounting evidence suggests that aggregation of amyloid-${\alpha}$ ($A{\alpha}$) and hyperphosphorylated tau leads to synaptic deficits and neurodegeneration, thereby to memory loss. Among the established genetic risk factors for AD, the ${\varepsilon}4$ allele of apolipoprotein E (APOE) is the strongest genetic risk factor. We and others previously demonstrated that apoE regulates $A{\alpha}$ aggregation and clearance in an isoform-dependent manner. While the effect of apoE on $A{\alpha}$ may explain how apoE isoforms differentially affect AD pathogenesis, there are also other underexplored pathogenic mechanisms. They include differential effects of apoE on cerebral energy metabolism, neuroinflammation, neurovascular function, neurogenesis, and synaptic plasticity. ApoE is a major carrier of cholesterols that are required for neuronal activity and injury repair in the brain. Although there are a few conflicting findings and the underlying mechanism is still unclear, several lines of studies demonstrated that apoE4 leads to synaptic deficits and impairment in long-term potentiation, memory and cognition. In this review, we summarize current understanding of apoE function in the brain, with a particular emphasis on its role in synaptic plasticity and the underlying cellular and molecular mechanisms, involving low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1), syndecan, and LRP8/ApoER2.

• 대한예방의학회:학술대회논문집
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• 대한예방의학회 2001년도 춘계 심포지움 연제집
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• pp.77-77
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• 2001