• Archives of Pharmacal Research
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• 제21권4호
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• pp.445-451
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• 1998

A series of 5-hydroxy-4-quinolone (3) and 5-methoxy-4-quinolone (4) derivatives were synthesized as truncated acridone analogues and evaluated for antitumor, antiheroes and antituberculosis activities. Among them 5-hydroxy-8-methoxy-quinolone showed potent antitumor activity ($IC_{50}$=17.7 $\mu\textrm{M}$ for HL60) which was greater than that of acronycine. However, these compounds didn't show any significant antiheroes or antituberculosis activity.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권5호
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• pp.502-506
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• 2004

Two series of 2-(5-nitro-2-furyl)- and 2-(1-methyl-5-nitro-1H-imidazol-2-yl)-5-propyl, allyl and propargyl)thio-1,3,4-thiadiazoles (6a-f) and 2-(5-nitro-2-furyl)- and 2-(1-methyl-5-nitro-1 H-imidazol-2-yl)-5-(nitrobenzyl)thio-1,3,4-thiadiazole derivatives (8a-f) have been synthesized and evaluated against Mycobacterium tuberculosis, as part of the TAACF TB screening program under direction of the US National Institute of Health, the NIAID division. Primary screening was conducted at a single concentration, 6.25 $\mu\textrm{g}$mL$^{-1}$ , against M. tuberculosis H$_{37}$ Rv in BACTEC 12B medium, using the Microplate Alamar Blue Assay (MABA). The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined for the compounds that demonstrated $\geq$90% growth inhibition in the primary screening. A varying degree of antituberculosis activity (from 0-97% of growth inhibition) was observed with the alkylthio series (6a-f), and the nitroimidazole derivative with a propylthio group (6b) and the nitrofuran derivative with a propargylthio group (6e), were the most active compounds (MIC=3.13 and 1.56 /$\mu\textrm{g}$mL$^{-1}$ , respectively). Among the nitrobenzylthio derivatives (8a-f), all the ortho, meta and para nitrobenzyl isomers in the nitrofuran series exhibited good antituberculosis activity (MIC=3.13 $\mu\textrm{g}$mL$^{-1}$ ), while the corresponding nitroimidazole analogues were completely inactive (Inhibition=0%).

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제25권6호
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• pp.946-950
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• 2015

Recently, it has become a struggle to treat tuberculosis with the current commercial antituberculosis drugs because of the increasing emergence of multidrug-resistant (MDR) tuberculosis and extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis. We evaluated here the antimycobacterial activity of tamoxifen, known as a synthetic anti-estrogen, against eight drugsensitive or resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (TB), and the active intracellular killing of tamoxifen on TB in macrophages. The results showed that tamoxifen had antituberculosis activity against drug-sensitive strains (MIC, 3.125-6.25 µg/ml) as well as drugresistant strains (MIC, 6.25 to 12.5 µg/ml). In addition, tamoxifen profoundly decreased the number of intracellular TB in macrophages in a dose-dependent manner.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제41권5호
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• pp.489-493
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• 1994

연구배경: NAD glycohydrolase(NADase)는 세포 표면에 위치하며 glycosylphatidylinositol(GPI)로 세포표면에 부착되어 있으며 bacterial PI-specific phospholipase C(PI-PLC)에 의해 분리된다. 최근 결핵환자에서 NADase가 증가한다는 보고가 있었으나 결핵균자체가 NADase가 높기 때문에 절대적인 NADase치가 증가했는 지는 확실치 않다. 따라서 저자들은 정상 대조군과 결핵환자의 적혈구에서 순수한 NADase activity를 측정하였다. 방법: 19명의 정상 건강 대조군과 16명의 과거 결핵의 진단 및 치료를 받지 않은 결핵환자를 대상으로하여 NADase activity를 측정하였고 결핵환자는 결핵치료 3개월후 재 검사하였다. NADase activity는 [carbonyl-$^3H$] nicotinamide 동위원소를 사용하여 측정하였다. 결과: 건강 대조군에서 $2031{\pm}824.0pmol/min/10^6$ erythrocytes, 결핵 감염군에서 $3339{\pm}1568.0$, 그리고 isoniazide와 rifampin으로 치료한 3개월 후 $2238.6{\pm}1013.1$을 얻어 결핵 감염시 NADase activity가 유의한 차이를 가지고 증가하며(p<0.05), 치료전에 비하여 치료후 유의있게 감소하였다. 결론: 결핵감염시 NADase activity가 올라가고 결핵 치료시 NADase activity가 정상화 되어 NADase activity가 결핵감염의 진단 및 치료에 대한 새로운 지표가 될수 있을 것으로 사료된다.

• 약학회지
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• 제16권4호
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• pp.162-175
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• 1972

Fifty six compounds of 4-methylthiosemicarbazone and thiorcarbohydrazone derivatives were prepared and subjected to biological tests. The following five compounds, 2-hydroxybenzaldehyde monothiocarbohydrazone (2),4-methylbenzaldehyde monothiocarbohydrazone (8), 1-(2-hydroxybenzaldehyde)-5(4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde) dithiocarbohydrazone (45), 1-(2-hydroxybenzaldehyde)-5-furfural dithiocarbohydrazone (46) and 1-benzaldehyde-5-cinnamaldehyde dithiocarbohydrazone (49) exhibited marked antimicrobial activity against E. coli, St. aureus and P. chrysogenum. In addition to these compounds, 3-methoxybenzaldehyde monothiocarbohydrazone (12) and 4-methylbenzaldehyde dithiocarbohydrazone (29) showed marked inhibition of HeLa cell growth at the concentration of 10 ${\nu}$g/ml. It was generally observed that most compounds demonstrated significant antifungal activity against P. chrysongenum but only one compound, 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde dithiocarbohydrazone (39), exerted antituberculosis activity against M. tuberculosis H$_{37}$ RV at the concentration of 10 ${\nu}$g/ml.

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
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• 제26권1호
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• pp.49-64
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• 1993

규폐증의 신기능 장애 평가를 위한 기초 자료를 제공하기 위하여, 우리나라 일부 지역의 진폐요양기관에서 규폐증으로 치료중인 환자 58명을 실험군으로 하고 폐결핵으로 6 개월이상 치료중인 환자 40명을 결핵 대조군 그리고 일반사무직 근로자 51명을 건강대조군으로하여, 신기능 장애의 예민한 지표로 알려진 요중 N-ncetyl-$\beta$-D-glucosaminidase (NAG) 활성치를 측정하여 얻은 바를 아래와 같이 요약 한다. 1. 조사대상자 전체의 혈중 요소질소와 혈청 크레아티닌은 대상자 모두에서 참고치내에 있어 임상적으로 신장장애의 소견을 보이지 않았으나, 요중 NAG 활성치는 $7.25{\pm}7.31U/g\;creatinine$으로서 신기능 장애 선별기준 이상의 측정치를 보여 보다 민감한 검사 결과를 나타내었다. 2. 규폐증군의 요중 NAG 활성치는 $11.98{\pm}9.05U/g\;creatinine$으로서 결핵대조군($5.71{\pm}4.33U/g\;creatinine$) 및 건강대조군($3.63{\pm}1.67U/g\;creatinine$)에 비하여 통계학적으로 유의하게 증가되어 있었으나(p<0.05), 결핵대조군과 건강대조군에서는 유의한 차이를 나타내지 않았다(p>0.05). 3. 결핵대조군에서 결핵의 병증에 따라 요중 NAG 활성치가 증가되는 양상을 보였으나 통계학적으로 유의 하지않았고(p>0.05), 치료약제중 신장애 유발 항결핵제를 사용한 대상자에서 요중 NAG 활성치는 유의하게 증가되어 있었다(p<0.05). 4. 규폐증군에서 결절의 크기가 클수록 그리고 신장애 유발 항결핵제를 사용한 자 및 발병기간이 짧았던 자의 경우 요중 NAG 활성치가 증가되는 양상을 보였으나, 통계학적으로 유의한 차이는 아니었다(p>0.05). 5. 신독성 항결핵제 사용자를 제외한 요중 NAG 활성치는 건강대조군과 결핵대조군에서 각각 3.63U/g creatinine, 3.60U/g creatinine으로 차이를 보이지 않았으나, 규폐증군에서는 10.90U/g creatinine 으로 현저히 증가되어 있었다. 이상의 결과로 규폐증에서는 일반적인 건강진단 항목상의 신기능 검사에 이상소견을 보이지 않은 경우라도 신장기능의 변화가 동반될 수 있으며, 요중 NAG 활성치를 분진 폭로 근로자에게 적용하면 산업보건학적 측면에서 근로자의 건강관리를 위하여 매우 유익한 자료가 될 것으로 생각한다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제11권1호
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• pp.12-17
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• 1978

Rifampicin has been widely hailed as the most effective antituberculosis antibiotics since the clinical use of streptomycin, but its immunosuppressive side effect was still annoying problem to be excluded. These studies were carried out to determine the effect of Tuberein-3, tuberculous bacilli extraction with water, on Rifampicin induced T-lymphocytopenia in 5 cases of pulmonary tuberculosis who have never exposed to antimetabolites or steroid compounds. After 2 weeks treatment of Rifampicin, all cases showed T-lymphocytopenia, active $13.0{\pm}2.3$ % and total $43.1{\pm}4.4$%. Followed by another 2 weeks treatment with Rifampicin combined with Tuberein-3, T-lymphocytes in peripheral blood returned to the normal limit, active $21.6{\pm}3.3$% and total $56.3{\pm}1.7$%. Tubercin-3 revealed the restoring activity of suppression of T-lymphocyte rosettes by Rifampicin.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제65권6호
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• pp.522-526
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• 2008

결핵과 연관된 혈구 탐식 증후군은 매우 드물며 사망률이 50% 정도로 높은 질환이다. 저자들은 결핵성 심막염 진단 후 2달간 항결핵약을 복용하고 있는 환자에서 지속적인 혈소판 감소증을 보이고 골수검사에서 혈구탐식증을 보였으나 이전에 보고된 증례와는 다르게 경한 임상증상을 보이면서 항결핵약제 및 스테로이드와 etoposide의 병합 항암 치료에 빠른 호전을 보인 예를 경험하였기에 이를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제28권6호
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• pp.947-952
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• 2007

Mycobacterium tuberculosis is a pathogen responsible for 2-3 million deaths every year worldwide. The emergence of drug-resistant and multidrug-resistant tuberculosis has increased the need to identify new antituberculosis targets. Acetohydroxy acid synthase, (AHAS, EC 2.2.1.6), an enzyme involved in branched-chain amino acid synthesis, has recently been identified as a potential anti-tuberculosis target. To assist in the search for new inhibitors and “receptor-based” design of effective inhibitors of tubercular AHAS (TbAHAS), we constructed four different structural models of TbAHAS and used one of the models as a target for virtual screening of potential inhibitors. The quality of each model was assessed stereochemically by PROCHECK and found to be reliable. Up to 89% of the amino acid residues in the structural models were located in the most favored regions of the Ramachandran plot, which indicates that the conformation of each residue in the models is good. In the models, residues at the herbicide-binding site were highly conserved across 39 AHAS sequences. The binding mode of TbAHAS with a sulfonylurea herbicide was characterized by 32 hydrophobic interactions, the majority of which were contributed by residue Trp516. The model based on the highest resolution X-ray structure of yeast AHAS was used as the target for virtual screening of a chemical database containing 8300 molecules with a heterocyclic ring. We developed a short list of molecules that were predicted to bind with high scores to TbAHAS in a conformation similar to that of sulfonylurea derivatives. Five sulfonylurea herbicides that were calculated to efficiently bind TbAHAS were experimentally verified and found to inhibit enzyme activity at micromolar concentrations. The data suggest that this time-saving and costeffective computational approach can be used to discover new TbAHAS inhibitors. The list of chemicals studied in this work is supplied to facilitate independent experimental verification of the computational approach.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제40권5호
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• pp.509-518
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• 1993

연구배경 : 결핵성 흉막 삼출은 아직까지도 우리나라에서 가장 흔한 흉막 삼출의 원인으로 생각되고 있으나, 조직학적 진단 방법을 포함한 기존의 진단 방법으로도 약 70%에서만 확진이 가능하다. 특히 고연령층이나 면역이 억제된 환자등에서 기존의 진단 방법으로 진단되지 않고, 여러가지 시험 치료에 반응하지 않는 흉막 삼출의 경우에는 임상적으로 어려움을 겪게 되며, 보다 예민한 진단 방법의 개발을 위해 여러 분야의 노력이 있어 왔다. PCR은 어느 특정한 DNA를 연속적으로 복제할 수 있어 검체내에 극미량으로 존재하고 있는 병원체의 진단에 이용되고 있으며, 결핵성 흉막염의 진단에도 도움을 줄것으로 기대되었다. 이에 저자들은 PCR을 이용한 결핵성 흉막염 진단의 유용성을 평가해 보고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 양성 및 음성 대조군으로 배양된 결핵균주및 비결핵성 Mycobacterium 균주를 사용하였고 연구 대상은 흉막 삼출 환자 53명이었다. 이중 결핵성 흉막염이 확진된 환자가 20명, 결핵성 흉막 삼출이 배제된 환자가 20명, 결핵이 확진되지 않았으나 임상적으로 결핵으로 의심하여 항결핵제제를 투여한 후 호전된 환자가 10명이었고, 항결핵제제 투여후에도 호전되지 않았으며 반복적인 진단 과정에서 결핵이 배제된 환자가 3명이었다. 대상 환자는 흉막 생검및 흉수의 ADA 활성도를 포함한 기존의 진단 방법과 PCR을 시행하였다. PCR의 target은 Mycobacterium tuberculosis의 특이성을 갖으며 한 개체내에 여러번 반복하여 존재한다고 알려져 있는 DNA인, IS6110 gene의 일부인 123 base pair DNA로 하였고, 그 결과를 기존의 진단 결과와 비교하였다. 결과: 1) 배양한 결핵균 및 비결핵성 Mycobacterium을 이용한 PCR의 강수성은 DNA 1 fg까지였고, Mycobacterium tuberculosis와 Mycobacterium bovis에만 특이적이었다. 2) 확진된 흉막액을 이용한 PCR의 감수성은 80.0%(16/20)였고, 특이성은 95.0%(19/20)였다. 3) 결핵이 확진되지 않았으나 임상적으로 결핵으로 의심하여 항결핵제제를 투여한 후 호전된 환자중 60.0%에서 PCR 양성을 나타내었다. 4) 결핵이 확진되지 않았으나 임상적으로 결핵으로 의심하여 항결핵제제를 투여한 환자중 호전되지 않고 추후 결핵이 배제된 환자 3명 모두에서 PCR 음성을 나타내었다. 5) 흉막액의 ADA 활성도는 확진된 결핵성 흉막염 환자군과 임상적으로 결핵이 의심되어 항결핵제 투여후 호전된 군이 여타군보다 유의하게 높았고, PCR 결과와 좋은 상관관계를 보였다. 결론 : PCR은 결핵성 흉막염의 진단에 매우 예민하고 특이적이었으며, ADA와의 좋은 상관 관계를 보였다. 따라서 PCR을 이용한 진단 방법을 추가함으로써 결핵성 흉막염의 진단에 도움을 줄 수 있을 것으로 사료되었다.