• 동의생리병리학회지
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• 제16권3호
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• pp.557-562
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• 2002

The present study was made with the aim of finding out the Kamihaepyoijin-tang's effect on the allergic asthma using the Egg-White Implant(EWI) method model recommended by de Siqueira et al. Kamihaepyoijin-tang has widely been prescribed and used in Oriental Medicine for controlling and curing of cough, asthma, nasal obstruction. Previous studies have demonstrated that Kamihaepyoijin-tang had analgesic, anticonvulsive effects. But it is uncertain whether Kamihaepyoijin-tang could inhibit the allergic reaction of rats with experimentally induced allergic asthma using EWI method. With such aim. the respiratory patterns and eosinophil infiltration in the tracheal mucosa of the rats were mainly observed. The results were summerized as follows ; 1. The frequency of malformed respiratory patterns in Kamihaepyoijin-tang treated groups were decreased as compared with the control group. 2. The Ratio of malformed respiratory patterns in Kamihaepyoijin-tang treated groups were significantly decreased as compared with the control group(p<0.02). 3. The eosinophil infiltration in Kamihaepyoijin-tang treated groups were decreased as compared with the control group. 4. The eosinophil infiltration that inside of trachea tissue in Kamihaepyoijin-tang treated groups were significantly decreased as compared with the control group(p<0.05). Depending upon above results, it is considered that Kamihaepyoijin-tang has the inhibitory effects on the allergic asthma of rats and suggested that it could be used in relieving patients of the symptoms which are caused by allergic asthma.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제22권3호
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• pp.301-309
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• 2018

Statins mediate vascular protection and reduce the prevalence of cardiovascular diseases. Recent work indicates that statins have anticonvulsive effects in the brain; however, little is known about the precise mechanism for its protective effect in kainic acid (KA)-induced seizures. Here, we investigated the protective effects of atorvastatin pretreatment on KA-induced neuroinflammation and hippocampal cell death. Mice were treated via intragastric administration of atorvastatin for 7 days, injected with KA, and then sacrificed after 24 h. We observed that atorvastatin pretreatment reduced KA-induced seizure activity, hippocampal cell death, and neuroinflammation. Atorvastatin pretreatment also inhibited KA-induced lipocalin-2 expression in the hippocampus and attenuated KA-induced hippocampal cyclooxygenase-2 expression and glial activation. Moreover, AKT phosphorylation in KA-treated hippocampus was inhibited by atorvastatin pretreatment. These findings suggest that atorvastatin pretreatment may protect hippocampal neurons during seizures by controlling lipocalin-2-associated neuroinflammation.

• 한국자원식물학회지
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• 제26권1호
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• pp.44-51
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• 2013

본 연구에서는 파극천 추출물의 수면연장 시간, 항 경련효과 및 시험관내에서 파극천의 각 분획별 활성산소의 소거능을 관찰하여 본 결과 pentobarbital을 투여한 대조군의 수면 유도시간 및 수면시간($3.77{\pm}0.56$분, 수면시간 $68.3{\pm}6.8$분)이 파극천 추출물(200 mg/kg)을 전 처리하고 pentobarbital을 투여함으로써 수면유도 시간($3.95{\pm}0.56$분) 및 수면시간($110.4{\pm}10.3$분)이 연장되었다. PTZ에 의해 유도되는 경련 발작이 대조군 $4.9{\pm}0.98$인데 비해 파극천(200 mg/kg)의 전처리로 경련박작이 $3.2{\pm}0.54$로 현저히 억제되었으며 이 결과는 PTZ의 경련발현시간, 경련유지시간 및 사망시간에 미치는 파극천의 영향과 유사하였다. 뇌중 GABA 함량은 PTZ의 투여로 정상군에 비하여 억제되던 것이 파극천의 전처리로 증가 되었으며, GABA-T의 활성과 지질과산화의 함량은 PTZ의 투여로 각각 증가되던 것이 파극천 추출물의 투여로 억제되었다. 시험관내에서 PTZ로 유도된 뇌조직중의 hydroxy radical의 생성량은 butanol 및 dichlomethane 분획의 첨가($20{\times}10^{-2}g/ml$)에서 약 35%에서 50%까지 감소하였다.

• BMB Reports
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• 제32권4호
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• pp.339-344
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• 1999

We studied the effects of ginsenosides in immature rats based upon the previous results that ginseng has a suppressive or anticonvulsive activity. To examine the suppressive effect of ginsenosides on kainic acid-induced seizures, the severities and frequencies were observed for 4 h after injection of kainic acid (KA; i.p., 2 mg/kg b.w.) using 10-day-old male Sprague-Dawley rats ($22{\pm}2\;g$). Protopanaxadiol saponins such as ginsenoside-Rb1 (Rb1), ginsenoside-Rb2 (Rb2), ginsenoside-Rc (Rc), and ginsenoside-Rd(Rd) generally reduced the seizure activities while protopanaxatriol saponins such as ginsenoside-Rg1 (Rg1) and ginsenoside-Re (Re) rather increased stereotypic "paddling-like" movements. When vinyl-GABA (v-G) was injected together with Rb1 or Rc, KA-induced seizure severities were additionally reduced only by the injection of Rc, but not by Rb1. The level of gamma isozyme of protein kinase C (PKC-${\gamma}$) in the hippocampus increased about three times as much as that of normal rats at 4 h after KA injection. The increased level of PCK-${\gamma}$ by KA was significantly reduced to about 35% by the coinjection with v-G alone, but it was not changed by v-G together with Rb1 or Rc. The increased level of PKC-${\gamma}$ at 4 h after injection of KA was not consistent with the reduction of seizure severities between Rb1 and Rc. These results suggest that Rc and Rb1 may reduce seizure severity independent of PKC-${\gamma}$ levels, and Rc may additionally act with v-G regarding the GABA metabolism during the stage of KA-induced seizures in the immature rats.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제22권1호
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• pp.17-26
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• 2014

${\alpha}$-Asarone exhibits a number of pharmacological actions including neuroprotective, anti-oxidative, anticonvulsive, and cognitive enhancing action. The present study investigated the effects of ${\alpha}$-asarone on pro-inflammatory cytokines mRNA, microglial activation, and neuronal damage in the hippocampus and on learning and memory deficits in systemic lipopolysaccharide (LPS)-treated C57BL/6 mice. Varying doses of ${\alpha}$-asarone was orally administered (7.5, 15, or 30 mg/kg) once a day for 3 days before the LPS (3 mg/kg) injection. ${\alpha}$-Asarone significantly reduced TNF-${\alpha}$ and IL-$1{\beta}$ mRNA at 4 and 24 hours after the LPS injection at dose of 30 mg/kg. At 24 hours after the LPS injection, the loss of CA1 neurons, the increase of TUNEL-labeled cells, and the up-regulation of BACE1 expression in the hippocampus were attenuated by 30 mg/kg of ${\alpha}$-asarone treatment. ${\alpha}$-Asarone significantly reduced Iba1 protein expression in the hippocampal tissue at a dose of 30 mg/kg. ${\alpha}$-Asarone did not reduce the number of Iba1-expressing microglia on immunohistochemistry but the average cell size and percentage areas of Iba1-expressing microglia in the hippocampus were significantly decreased by 30 mg/kg of ${\alpha}$-asarone treatment. In the Morris water maze test, ${\alpha}$-asarone significantly prolonged the swimming time spent in the target and peri-target zones. ${\alpha}$-Asarone also significantly increased the number of target heading and memory score in the Morris water maze. The results suggest that inhibition of pro-inflammatory cytokines and microglial activation in the hippocampus by ${\alpha}$-asarone may be one of the mechanisms for the ${\alpha}$-asarone-mediated ameliorating effect on memory deficits.

• Journal of Oral Medicine and Pain
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• 제35권3호
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• pp.165-175
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• 2010

Valproic acid(VPA)는 아주 잘 알려진 항경련제로서, 30년 동안 간질치료제로서 사용되어져 왔다. VPA는 1997년에 최초로 원시 신경외배엽성 암세포의 증식 억제와 분화를 유도하는 항암제의 효능이 밝혀졌다. 그리고 VPA의 항암효과는 히스톤탈 아세틸화효소억제제의 기전에 기인한다고 규명되었다. 담즙산과 합성담즙산유도체가 여러 종류의 암세포에 세포자멸사(apoptosis)를 유도하며, 항암효과가 있다고 알려져 있다. 또한 합성 chenodeoxycholic acid(CDCA) 유도체가 여러 가지 암세포에 유도한 세포자멸사 연구들이 보고되어져 왔다. 본 연구는 히스톤탈아세틸화효소억제제인 VPA와 합성 CDCA 유도체인 HS-1200의 병용처리가 사람골육종세포에 효과적인 상승 세포자멸사 효과가 있는지를 알기 위해서 수행되었다. VPA과 HS-1200의 병용처리가 단독처리에 비해서 효과적인 세포생존율 감소가 있는지 확인하기 위해서 trypan-blue법을 시행하였고, 세포자멸사의 유도와 증가를 확인하기 위해서 Hoechst 염색법, flow cytometry(DNA hypoploidy와 MMP 측정), Western bot 분석법 그리고, 면역형광염색법을 수행하였다. 병용처리 된 사람골육종세포는 단독처리 된 사람골육종세포에서 거의 관찰할 수 없었던 많은 핵 응축, DNA 조각남, 사립체막 전위와 DNA 양의 감소, cytochrome c의 세포질로의 유리, AIF의 핵으로의 이동, caspase-7, caspase-3 그리고 PARP의 파괴와 같은 세포자멸사 증거를 보였다. 48시간 동안 1 mM의 VPA와 $25\;{\mu}M$ HS-1200을 각기 단독처리 한 결과에서는 세포자멸사를 유도 못했으나, 병용처리한 결과에는 아주 탁월한 세포자멸사의 유도를 보였다. 이러한 병용처리 결과는 사람골육종의 새로운 치료적 전략으로 응용될 수 있다고 생각한다.

• Journal of Oral Medicine and Pain
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• 제36권1호
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• pp.11-20
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• 2011

Valproic acid(VPA)는 아주 잘 알려진 항경련제로서, 30년 동안 간질치료제로서 사용되어져 왔다. VPA는 1997년에 최초로 항암제의 효능이 밝혀졌으며, VPA의 항암효과는 히스톤탈아세틸화효소 억제제의 기전에 기인한다고 규명되었다. 17AAG(17-Allyamnio-17-demethoxygeldanamycin)는 HSP90의 억제제이며, HSP90은 세포증식과 세포생존에 관여하며, 최근 17AAG가 세포자멸사를 유도한다는 연구들이 보고되어지고 있다. 본 연구는 히스톤탈아세틸화효소억제제인 VPA와 HSP90 억제제인 17AAG의 병용처리가 사람골육종세포에 상승 세포자멸사 효과가 있는지를 알기 위해서 수행되었다. VPA과 17AAG의 병용처리가 단독처리에 비해서 효과적인 세포생존율 감소가 있는지 확인하기 위해서 trypan-blue법을 시행하였고, 세포자멸사의 유도와 증가를 확인하기 위해서 Hoechst 염색법, flow cytometry(DNA hypoploidy와 MMP 측정), Western bot 분석법 그리고 면역형광염색법을 수행하였다. 병용처리 된 사람골육종세포는 단독처리 된 사람골육종세포에서 거의 관찰할 수 없었던 핵 응축과 조각남, 사립체막 전위와 DNA 양의 감소, cytochrome c의 세포질로의 유리, AIF의 핵으로의 이동, caspase-3과 caspase-7의 파괴 및 PARP의 분절화와 같은 세포자멸사 증거를 보였다. 48시간 동안 1 mM의 VPA와 0.5 ${\mu}M$ 17AAG을 각기 단독처리 한 결과에서는 세포자멸사를 유도 못했으나, 병용처리한 결과에는 아주 탁월한 세포자멸사의 유도를 보였다. 이러한 병용처리 결과는 사람골육종의 새로운 치료적 전략으로 응용될 수 있다고 생각한다.