• Biomolecules & Therapeutics
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• 제22권6호
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• pp.540-546
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• 2014

The high mortality rates associated with cancer reflect the metastatic spread of tumor cells from the site of their origin. Metastasis, in fact, is the cause of 90% of cancer deaths. Therefore, considerable effort is being made to inhibit metastasis. In the present study, we screened ketotifen for anti-migratory and anti-invasive activities against MDA-MB-231 breast cancer and HT-1080 fibrosarcoma cancer cells. Cancer cell migration and invasion were measured using multi-well chambers. Additionally, western blots were used to examine the effects of ketotifen on the expressions of CDC42, Rho, Rac, and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9). The results showed that ketotifen dose-dependently suppressed the migration and invasion of MDA-MB-231 and HT-1080 cells. Ketotifen also suppressed the expressions of CDC42, Rac, and Rho, which, significantly, are involved in MDA-MB-231 and HT-1080 cancer cell migration. Moreover, ketotifen suppressed the expression and activity of MMP-9, which is involved in degradation of the extracellular matrix leading to invasion. The overall data suggested that ketotifen suppresses the migration and invasion of MDA-MB-231 and HT-1080 cancer cells via inhibition of CDC42, Rac, Rho, and MMP-9 expression.

• 대한한의학방제학회지
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• 제31권4호
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• pp.295-313
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• 2023

Objectives : While treatments for cancer are advancing, the development of effective treatments for cancer metastasis, the main cause of cancer patient death, remains insufficient. Recent studies on Dichroae Radix have revealed that its active ingredients have the potential to inhibit cancer metastasis. This study aimed to investigate the cancer metastasis inhibitory effect of Dichroae Radix using network pharmacological analysis. Methods : The active compounds of Dichroae Radix have been identified using Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Database and Analysis Platform. The UniProt database was used to collect each of information of all target proteins associated with the active compounds. To find the bio-metabolic processes associated with each target, the DAVID6.8 Gene Functional classifier tool was used. Compound-Target and Target-Pathway networks were analyzed via Cytoscape 3.40. Results : In total, 25 active compounds and their 62 non-redundant targets were selected through the TCMSP database and analysis platform. The target genes underwent gene ontology and pathway enrichment analysis. The gene list applied to the gene ontology analysis revealed associations with various biological processes, including signal transduction, chemical synaptic transmission, G-protein-coupled receptor signaling pathways, response to xenobiotic stimulus, and response to drugs, among others. A total of eleven genes, including HSP90AB1, CALM1, F2, AR, PAKACA, PTGS2, NOS2, RXRA, ESR1, ESR2, and NCOA1, were found to be associated with biological pathways related to cancer metastasis. Furthermore, nineteen of the active compounds from Dichroae Radix were confirmed to interact with these genes. Conclusions : The results provide valuable insights into the mechanism of action and molecular targets of Dichroae Radix. Notably, Berberine, the main active ingredient of Dichroae Radix, plays a significant role in degrading AR proteins in advanced prostate cancer. Further studies and validations can provide crucial data to advance cancer metastasis prevention and treatment strategies.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권11호
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• pp.4745-4749
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• 2015

Background: The aim of this study was to assess detection of circulating tumor cells (CTC) using anti-CEA pre and post surgery in Chilean patients with colo-rectal cancer. Materials and Methods: The presence of CTCs was evaluated in 80 colorectal cancer patients pre and post surgery using standard immunocytochemistry and the results were compared with findings for standard clinico-pathological parameters. Results: In patients presurgery CEA (+) CTCs were frequently found, with no relation to tumor size or nodal status. After surgery, the presence of CTCs was associated with such clinico-pathological parameters. The frequency of CTC detection in node positive patients did not change after surgery. In patients with metastasis there was also no change in the frequency of CTC detection, and clusters of 3 or more CTCs were evident. Conclusions: Secondary CTCs are associated with clinico-pathological parameters only after surgical removal of the primary tumor, and might be important in identifying patients at high risk of relapse. Primary CTCs detected before surgical removal are frequently found, are not associated with the clinico-pathological parameters and might have a role in cancer screening. These findings suggest the need for studies with a larger population of patients.

• 대한핵의학회지
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• 제34권3호
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• pp.243-251
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• 2000

목적: 본 연구에서는 Tc-99m 표지 항 CEA 항체의 $F(ab')_2$분절을 이용하여, 직장암 환자에서 수술 전 방사면역신티그라피의 유용성을 전향적으로 평가하고자 시행하였으며, 더불어 수술 시야에서 방사선 탐식자로 종양을 검출하는 조기 방사면역지침수술을 시도하였다. 대상 및 방법: 직장암으로 처음 진단 받은 환자로 수술 예정인 성인 환자 19명을 대상으로 $^{99m}Tc$표지 항CEA항체(F023C5)의 $F(ab')_2$ 분절을 정맥 주사 후 4시간 전신 평면 영상과 18시간 복부와 골반부의 SPECT 영상을 얻어서 국소 섭취 증가 부위를 양성으로 판정하였다. 방사면역지침수술은 주사 후 $21{\sim}26$시간에 시행되었고, 감마선 탐식자를 이용하여 개복 후 각 장기와 종양, 골반 림프절 및 배후 방사능을 측정하고, 수술로 적출된 종양과 림프절군의 방사능을 다시 측정하였으며, 병리 소견과 비교하였다. 결과: 19명 모두에서 수술 전 검사에서 발견되었던 병변들이 선암으로 진단되었고, 제거된 97개의 림프절군 중에 27개에서 림프절 전이가 있었고 2례에서 간 전이가 있었다. 수술 전 방사면역신티그라피의 SPECT 영상에서는 20개의 원발 병소들 중 11례에서만 양성 소견을 보여 민감도는 55%였고, 림프절 전이나 간 전이 병소를 수술 전 발견할 수 있었던 예는 없었다. 수술 중 모든 환자에서 간, 비장, 신장, 대동맥 및 주요 혈관의 방사능이 매우 높았고, 원발 종양부위와 림프절의 방사능 측정치는 정상 대장이나 소장의 방사능과 구분되지 않았다. 그러나, 제거된 조직들을 다시 감마선 탐식자로 방사능을 측정하였을 때, 원발 종양과 배후방사능의 방사능 측정치는 평균 $3.47{\pm}2.25$로 종양에서 방사능의 집적이 증가되어 있었다. 절제 후 97개 림프절군의 방사성 측정치를 분석하면, 배후 방사능보다 1.5배 이상 높은 방사능치를 양성 기준으로 판정할 때 민감도, 특이도, 양성예측률과 음성예측률은 각각 78.6%, 73.9%, 55.0%와 89.5%였다. 결론: 이상의 결과는 Tc-99m 표지 항체는 항 CEA 항체의 $F(ab')_2$분절을 사용한다 하더라도 높은 배후 방사능으로 조기 방사면역지침수술을 하는데 부적당하였고, 방사면역신티그라피도 수술 전 병기 결정에 도움이 되지 않았다. 향후, 직장암 환자에서 Tc-99m 표지 항체를 이용하여 조기 방사면역지침수술을 시행하기 위해서는 배후 방사능을 줄이고 종양의 특이 결합을 향상시키는 방법들을 더 개발하는 것이 필요하다고 생각된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제38권11호
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• pp.1535-1542
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• 2009

수삼과 버섯의 새로운 용도를 개발하기 위하여, 수삼추출물이 첨가된 액체배지에서 배양된 노루궁뎅이 균사체 심부발효물의 열수추출물로부터 조다당획분을 조제하였다. 수삼추출물이 액체배지 전체양의 1%, 3%와 5% 첨가된 노루궁뎅이버섯 균사체 심부발효물의 열수추출물로부터 조다당획분(HE-GE-CP-1, 3과 5)이 분획되었을 때, 수율은 각각 5.7, 5.1과 4.8%이었다. 이러한 조다당획분 중 HE-GE- CP-5(saline 대조군의 1.89배)는 HE-GE-CP-1(1.64배)과 HE-GE-CP-3(1.76배)보다 유의적으로 높은 비장세포의 마이토젠 활성을 보여주었다. 또한 HE-GE-CP-5(1.83배)는 소장의 국소 면역조직인 Peyer's patch를 경유한 골수세포 증식활성에서도 HE-CP(1.59배), HE-GE-CP-1(1.44배)과 HE-GE-CP-3(1.69배)보다 높은 활성을 나타내었으며, 항암효과로서의 암전이 억제활성 측정에서는 수삼추출물이 5% 첨가된 조다당획분에서 72.4%의 높은 암전이 억제활성도 보여주었다. 그러나 복강 내 마크로파지의 lysosomal phosphatase의 활성측정에서는 HE-GE-CP-3에서 2.03배의 가장 높은 마크로파지 자극활성을 확인할 수 있었다. 한편, 이러한 면역 및 암전이 억제활성을 갖는 조다당획분인 HE-GE-CP-5는 중성당(63.2%)과 함께 상당량의 산성당(19.3%)을 함유하였으며 단백질은 8.8%가 구성분으로 분석되었다. 이러한 결과로부터 HE-GE-CP-5는 암전이를 억제하기 위한 면역계를 자극할 수 있음이 확인되었으며, 이러한 암전이 억제의 항종양 활성은 마크로파지, 비장세포 및 Peyer's patch cell 등의 활성화 기작과 연계되어 있음을 추정할 수 있었다.

• Archives of Plastic Surgery
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• 제35권1호
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• pp.100-103
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• 2008

Purpose: Eccrine porocarcinoma is a very rare, potentially fatal tumor which arises from the intraepidermal portion of the eccrine sweat ductal apparatus. It does not have a characteristic clinical feature but does have a high incidence of metastasis. It may be developed de novo or in a preexisting benign eccrine poroma. It usually affects older people and is located most commonly on lower extremities. We report a rare case of eccrine porocarcinoma which developed on the back without metastasis. Methods: The patient was a 94-year-old woman who showed a painful, ulcerated, dark brown colored polypoid $3.5{\times}3.0cm$ sized mass on the back for 3 years. We totally excised the lesion including normal tissue. Results: After wide excision of the lesion, pathologist reported an eccrine porocarcinoma. Histopathologic findings reveal that the classic type of eccrine gland carcinoma, eccrine porocarcinoma. Immunocytochemical studies showed a positive reactivity to anti-EMA antibody and anti-CEA antibody. Conclusion: Authors experienced a rare case of primary eccrine porocarcinoma on the back. Because of the propensity to develop local recurrence, wide excision of the primary tumor with histologic confirmation of negative margins represents the only curative treatment regimen for eccrine porocarcinoma.

• 대한핵의학회지
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• 제22권1호
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• pp.83-92
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• 1988

The cocktails of two $^{131}I$ labeled Monoclonal antibody (MCAB) (Anti CA 19-9 F$(ab')_2$ + Anti CEA $F(ab')_2$ fragment), which react specially, with human gastrointestinal cancers, were administered to 10 patients with colorectal (7), stomach(2) and pancreas(1) cancer for scintigraphic detection. All patients were known or postoperatively recurrent cases, and serum tumor markers, CA 19-9 and CEA, were measured with immunoradiometric assay, just before immunoscintigraphy (ISG). The tumor marker's level in serum is not correlated with positive tumor uptake in ISG. The sensitivity and specificity of ISG in detection of 21 tumor sites, based on surgery, CT, ultrasonography and pathology, were 90.5% and 100% One case of colon cancer showed gall bladder metastasis, which was neglected on CT study. Tumor/non tumor uptake ratio of radiolabelled antibody were progressively increased from day 3 to day 7 during study. We summerized as follows 1) The use of cocktails of CEA and CA 19-9 MCAB $F(at')_2$ increased sensitivity and specificity in ISG. 2) Delayed imaging (later than 5 days) increases sensitivitv and specificity due to exclusion of nonspecific iodine accumulation in stomach and lung. 3) Second tracer technique is essential for anatomical landmark by use of a double isotope scan, but subtraction technique, a possible source of artifacts, is no longer necessory when delayed imaging is performed. 4) It may be possible to use two MCAB cocktails of CA 19-9 and CEA in Radioimmunodetection of stomach and pancreas cancer. In conclusion, ISG using MCAB cocktails, $F(ab')_2$ fragment of anti CA 19-9 and Anti CEA, provide additional opportunity for tumor localization and detection of colorectal and other G-I cancer, such as stomach and pancreas.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제27권4호
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• pp.330-336
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• 2001

Angiogenesis is an essential process for the growth, invasion and metastasis of cancer. However, it is uncertain that antiangiogenic effects can be a major treatment strategy of oral cancer. The aim of this study was to investigate whether thalidomide, which is known to be a potent inhibitor of angiogenesis, have inhibitory effect on the growth and antiangiogenic effects of oral squamous cell carcinoma(OSCC) xenografted in nude mice and whether antiangiogenesis of thalidomide can be included as a major treatment strategy of oral cancer. After human oral squamous cell carcinoma strain KB was subcutaneously implanted in 20 nude mice, the volume of tumor was measured every three days. When the tumor mass reached $75{\sim}100mm^3$, thalidomide(200mg/kg/d) was administered into 10 experimental nude mice and the same volume of distilled water was administered into 10 control nude mice and the tumor volume was measured every three days. The excised tumor masses on the 30th day after administration were frozen and processed for immunohistochemistry using vascular endothelial growth factor(VEGF) and CD31. We evaluated microvessel density and VEGF expression. The results were as follows ; 1. Thalidomide retarded the growth of human OSCC as compared with the control group, but it was not statistically significant. 2. A statistically significant lower microvessel density was observed in the thalidomide-treated group than in the control group(p<0.01) and thalidomide significantly reduced VEGF expression (p<0.01). Thalidomide exhibited significantly antiangiogenic effect, but did not inhibit the growth of human OSCC effectively. Antiangiogenic therapy of thalidomide alone is not likely to be effective in the treatment of human OSCC, but might be regarded as adjuvant chemotherapeutic strategy.

• 생명과학회지
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• 제23권3호
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• pp.462-469
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• 2013

Withaferin A는 Withania somnifera에서 추출한 천연물질로 스테로이드성 락톤(steroidal lactone)으로 항암, 항염증, 면역억제기능을 가진다. 본 연구에서는 withaferin A의 다양한 기능 중 항암효과에 대하여 논하고자 한다. Withaferin A는 암세포에서 세포의 분열, 전이, 침투 및 혈관생성을 억제함으로써 항암작용을 나타내는 것으로 알려져 있다. 또한, 기존에 사용되고 있던 항암요법인 방사선 용법과 저농도의 항암제와 withaferin A를 함께 병합 처리하면 암세포의 세포사멸을 현저하게 증가시키는 약물 민감화 작용을 한다. 이러한 withaferin A에 의한 항암작용에는 다양한 신호전달체계가 수반된다. 우선, withaferin A는 세포 내 활성산소의 양을 증가시키고, ER stress와 미토콘드리아 매개의 세포사멸을 유도한다. 둘째로, withaferin A는 세포의 성장과 분열, 전이에 중요한 Jak/STAT, Akt, Notch, 그리고 c-Met의 신호전달을 억제한다. 셋째, withaferin A는 prostate apoptosis protein-4의 발현을 증가시켜 세포사멸을 유도하거나 세포의 이동을 억제한다. 마지막으로, withaferin A는 proteasome의 활성을 억제하여 세포사멸 유도단백질의 발현을 증가시킴으로써 암세포사멸을 증가시킨다. 이러한 결과를 바탕으로 withaferin A는 새로운 항암제로서의 가능성을 가지고 있다.

• 한국식품과학회지
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• 제51권3호
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• pp.263-271
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• 2019

적양배추 유래물의 면역 활성 및 항전이 활성을 평가하기 위하여 적양배추 유래 열수추출물 RCW 및 조다당 RCP를 분리하였다. RCW는 중성당이 60%의 높은 비율로 검출되었으며, 이중 Glc가 28.2%로 구성되어 있었으며, RCP는 중성당과 산성당이 각각 40.0% 및 58.9%로 이루어져 있으며, 구성당 분석 결과, Ara(27.5%)와 Gal (17.2%)가 높은 비율로 검출되었다. RCW와 RCP는 정상세포 및 암 세포에 대한 어떠한 독성도 나타나지 않았으며, 오히려 정상세포에서는 약간의 증식능이 확인되었다. 또한 대식세포 자극을 통한 cytokine 분비능을 측정한 결과, RCW는 IL-6, IL-12 및 $TNF-{\alpha}$ 생산능은 어떠한 농도에서도 확인되지 않았으며, $1000{\mu}g/mL$ 고농도에서 NO 생산능이 확인되었다. 반면에 RCP는 $8{\mu}g/mL$의 저농도에서도 IL-6, IL-12, $TNF-{\alpha}$ 및 NO의 생산능이 확인되었다. 높은 cytokine 생산능을 나타낸 RCP의 NK 세포 활성 및 항전이 활성을 측정한 결과, RCP를 $1000{\mu}g/mouse$농도로 정맥투여할 경우, NK 세포를 무처리군 대비 최대 12배 활성화 시키는 것으로 확인되었으며, 47.3%의 항전이 활성이 확인되었다. 적양배추 유래 면역 활성 다당의 구조를 추정하기 위하여 ${\beta}-Glucosyl$ Yariv reagent와의 반응성을 검토한 결과, RCP $1000{\mu}g/mL$에는 약 9.7%의 $arabino-{\beta}-3,6-galactan$이 검출되었다. 본 결과로부터 적양배추에는 $arabino-{\beta}-3,6-galactan$을 일부 함유하는 RG-I 형태의 다당으로 존재하며, 이들에 의해 강력한 면역 증진 활성이 나타나는 것이라 결론지을 수 있었다.