In this study, we investigated the ability of luteolin, a plant derived flavonoid on hepatocarcinoma cell growth using HepG2 cell culture system. We found that luteolin increased the Smac/DIABLO releases, a mitochondrial protein that potentiates apoptosis. Luteolin also induced either transcriptional activity or expression of PPAR-gamma, a target of cancer growth that PPAR-gamma agonist sensitizes to apoptosis in certain cancer types. To find the possible upstream target molecules of PPAR-gamma activated by luteolin treatment, we used compound C, a specific inhibitor of AMP-activated protein kinase. Pre-treatment of Compound C significantly restored the activation or expression of PPAR-gamma stimulated by luteolin. This result indicated that AMPK signaling might be involved in the activation or expression of PPAR-gamma signaling pathway stimulated by luteolin. Moreover, we also found that luteolin inhibited the insulin-stimulated Akt phosphorylation as well as AICAR, a specific AMPK activator. These results propose that luteolin significantly induces cancer cell death through modulating survival signal pathways such as PPAR-gamma and Akt. AMPK signaling pathway may be an upstream regulator for survival signal pathways such as PPAR-gamma and Akt stimulated by luteolin.
Combination chemotherapy is more effective than mono-chemotherapy and is widely used in clinical practice for enhanced cancer treatment. In this study, we investigated the potential synergistic effects of acetaminophen, a common component in many cold medicines, and romidepsin, a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, in the A549 non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line. The combination of acetaminophen and romidepsin also exerted significant cytotoxicity and apoptosis induced by activation of caspase-3 on tumor cells in vitro. Moreover, combination therapy significantly induced increased production of chemokines that stimulate migration of activated T-cells into tumor cells. This mechanism can lead to active T-cell mediated anti-tumor immunity in addition to the direct cytotoxic chemotherapeutic effect. Activated T-cells led to enhanced cytotoxicity in drug-treated A549 cells through interaction with tumor cells. These results suggested that the interaction between the two drugs is synergistic and significant. In conclusion, our data showed that the use of romidepsin and low concentrations acetaminophen could induce effective anti-tumor effects via enhanced tumor immune and direct cytotoxic chemotherapeutic responses. The combination of acetaminophen with romidepsin should be considered as a promising strategy for the treatment of lung cancer.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Fucoidan, a polysaccharide content in brown algae, has been reported to inhibit the growth of cancer cells. The present study aimed to investigate the suppression effects of fucoidan on A549 non-small cell lung cancer cells migration. MATERIALS/METHODS: The anti-migratory activity of fucoidan in A549 cells was examined by wound healing assay and phalloidin-rhodamine staining in response to fucoidan (0-100 ㎍/mL) treatment for 48 h. Western blot analysis was performed to clarify the protein expressions relevant to migratory activity. RESULTS: Fucoidan (25-100 ㎍/mL) significantly suppressed A549 cells migration together with reduced the intensity of phalloidin-rhodamine which detect filopodia and lamellipodia protrusions at 48 h of treatment. The protein expression indicated that fucoidan significantly suppressed the phosphorylation of focal adhesion kinase (FAK), Src, and extracellular signal-related kinase (ERK). In addition, the phosphorylation of p38 in A549 cells was found to be increased. CONCLUSIONS: Our data conclude that fucoidan exhibits anti-migratory activities against lung cancer A549 cells mediated by inhibiting ERK1/2 and FAK-Src pathway.
Dyspnea is a common symptom among patients with gastrointestinal cancer, and a comprehensive evaluation of their respiratory function is essential. Self-reporting aids in the assessment of the degree of dyspnea, while objective examination methods are performed to identify the potential underlying causes when subjective symptoms are present. Standard treatment protocols should be followed for potentially reversible and common causes of dyspnea, such as pleural effusion, pneumonia, airway obstruction, anemia, asthma, exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary thromboembolism, or drug-induced interstitial lung disease. Careful and close monitoring is required due to the high frequency of pulmonary thromboembolism and the risk of cardiovascular accidents, drug-induced interstitial lung disease, or other complications from some anticancer drugs. In case of hypoxemia with an oxygen saturation of 90% or less, palliative treatment should comprise standard oxygen therapy such as nasal cannula, mask, or high-flow nasal cannula. If non-pharmacological oxygen therapy is not effective, pain control through systemic narcotic analgesics and anti-anxiety therapy with benzodiazepines may be helpful.
5-Fluorouracil (5-FU), a pyrimidine antagonist, has a long history in cancer treatment. The targeted pyrimidine biosynthesis pathway includes dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), which converts 5-FU to an inactive metabolite, and thymidylate synthase (TS), which is a major target of 5-FU. Using Caenorhabditis elegans as a model system to study the functional and resistance mechanisms of anti-cancer drugs, we examined these two genes in order to determine the extent of molecular conservation between C. elegans and humans. Overexpression of the worm DPD and TS homologs (DPYD-1 and Y110A7A.4, respectively) suppressed germ cell death following 5-FU exposure. In addition, DPYD-1 depletion by RNAi resulted in 5-FU sensitivity, while treatment with Y110A7A.4 RNAi and 5-FU resulted in similar patterns of embryonic death. Thus, the pathway of 5-FU function appears to be highly conserved between C. elegans and humans at the molecular level.
Objectives: The objective of this study is Korean mistletoe lectin (Viscum album coloratum agglutinin, VCA) and bee venom (BV) to experimental prove comparative study of VCA and BV on the anti-cancer effect and mechanisms of action. Methods: In this study, it was examined in a human hepatocellular carcinoma cell line, Hep G2 cells. Cytotoxic effects of VCA and BV on Hep G2 cells were determined by 3- (4, 5-dimethylthiazol-2-yl) -2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay in vitro. VCA and BV killed Hep G2 cells in a time- and dose-dependent manner. Results: The apoptotic cell death was then confirmed by propidium iodide staining and DNA fragmentation analysis. The mechanisms of action was examined by the expression of anti-apoptotic proteins and activation of mitogen-activated protein kinases. Treatment of Hep G2 cells with VCA activated poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) known as a marker of apoptosis, and mitogen-activated protein kinases signaling pathways including SAPK/JNK, MAPK and p38. BV also activated PARP-1, MAPK, p38 but not JNK. The expression level of anti-apoptotic molecule, Bcl-X, was decreased by VCA treatment but not BV. Finally, the phosphorylation level of ERM proteins involved in the cytoskeleton homeostasis was decreased by both stimuli. Conclusion: We examined the involvement of kinase in VCA or BV - induced apoptosis by using kinase inhibitors. VCA-induced apoptosis was partially inhibited by in the presence.
We report a case with squamous cell lung cancer with concomitant Guillain-Barre syndrome (GBS) as a paraneoplastic syndrome. A 67-year-old patient who was previously diagnosed as metastatic squamous cell lung cancer developed mild symmetrical weakness, paresthesia and sensory ataxia. Nerve conduction study showed sensorimotor polyneuropathy. Analysis of cerebrospinal fluid showed high tilter for monospecific anti-GD1b IgG antibody without onconeuronal antibodies. After treatment with intravenous immunoglobulin, the patient's symptoms improved.
Natural glycoproteins can induce apoptosis of tumor cells and exert anti-tumor activity by immunomodulatory functions, cytotoxic and anti-inflammation effects, and inhibition of endothelial growth factor. Given their prospects as novel agents, sources of natural antitumor glycoproteins have attracted attention and new research directions in glycoprotein biology are gradually shifting to the direction of cancer treatment and prevention of neoplastic disease. In this review, we summarize the latest findings with regard to the tumor suppressor signature of glycoproteins and underlying regulatory mechanisms.
Objective: The purpose of this study was to investigate acute and subacute toxicity and sarcoma-180 anti-cancer effects of Herbal acupuncture with Anneniacae amarum semen (Haeng-in) in mice and rats. Method: Balble mice were injected intraperitoneany with Haeng-In extract for $LD_{50}$ and acute toxicity test. Sprague-Dawley rats were injected intraperitoneally with Haeng-In extract for subacute toxicity test. TheAnneniacae amarum semen Herbal-Acupuncture was injected on Chung-wan (CV12) of mice with Sarcoma-180 cancer cell line. Results: 1. $LD_{50}$ was uncountable as none of the subjects expired from the treatment groups during the test. 2. The clinical signs and the body weight of mice treated with 0.1cc and 0.2cc Haeng-In extract were not affected during the acute toxicity test. 3. In acute toxicity test of serum biochemical values of mice, total protein and albumin were decreased in treatment group Ⅰ. Glucose was increased, and total cholesterol was decreased in treatment groups. GPT was increased in treatment group Ⅰ. 4. In subacute toxicity test, toxic symptoms were not detected in the treatment groups. 5. In subacute toxicity test, the body weight was increased in treatment groups on 14th and 21st day. 6. In subacute toxicity test. liver weight was increased in treatment group Ⅱ, and spleen weight was increased in treatment group Ⅱ. Lung weight was increased in an the treatment groups.(p<0.05) 7. In subacute toxicity test, severe tissue injury was found in lung and liver, especially treatment group Ⅰshowed more significant lung damage compared to treatment group l. 8. In subacute toxicity test, WBC. MCH and MCHC were increased in an the treatment groups, RBC, HGB and HCT were decreased in treatment group H(p<0.05). 9. In subacute toxicity test of serum biochemical values of rats, triglyceride was decreased in all the treatment groups. ALP was decreased in treatment group Ⅰ. and creatinine was decreased in treatment group Ⅱ. BUN/CR was increased in treatment group Ⅱ(p<0.05). 10. Median survival time of Sarcoma-180 cancer cell treated with Haeng-In was increased in all the treatment groups by twenty percent, compared to the control group(p<0.05). 11. Natural killer cell activity about the Sarcoma-180 cell was decreased at the ratio of 100:1 but was increased at the ratio of 10:1. In treatment group Ⅱ, increase was found at the ratio of 100:1 and 50:1 (p<0.05). 12. Interleukin-2 productivity of the Sarcoma-180 cell was decreased in treatment group I, but was increased in treatment group Ⅱ(p<0.05). Conclusion: According to the results, we can conclude Herbal-acupuncture with Anneniacae amarum semen caused toxicity, and had effects in Sarcoma-180 cancer cell.
Previously, we found that KTH-13 isolated from the butanol fraction of Cordyceps bassiana (Cb-BF) displayed anti-cancer activity. To improve its antiproliferative activity and production yield, we employed a total synthetic approach and derivatized KTH-13 to obtain chemical analogs. In this study, one KTH-13 derivative, 4-(tert-butyl)-2,6-bis(1-phenylethyl)phenol (KTH-13-t-Bu), was selected to test its anti-cancer activity. KTH-13-t-Bu diminished the proliferation of C6 glioma, MDA-MB-231, LoVo, and HCT-15 cells. KTH-13-t-Bu induced morphological changes in C6 glioma cells in a dose-dependent manner. KTH-13-t-Bu also increased the level of early apoptotic cells stained with annexin V-FITC. Furthermore, KTH-13-t-Bu increased the levels of cleaved caspase-3 and -9. In contrast, KTH-13-t-Bu upregulated the levels of pro- and cleaved forms of caspase-3, -8, and -9 and Bcl- 2. Phospho-STAT3, phospho-Src, and phospho-AKT levels were also diminished by KTH13-t-Bu treatment. Therefore, these results strongly suggest that KTH-13-t-Bu can be considered a novel anti-cancer drug displaying pro-apoptotic activity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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