• 한방비만학회지
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• 제24권1호
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• pp.1-12
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• 2024

Objectives: Ephedrae herba (EH) and Coicis semen (CS) has been frequently prescribed for the treatment of obesity. However, effects of combinational extracts of these two herbs on non-alcoholic fatty liver disease are unknown. The aim of the present study was to investigate the effects of EH and CS on lipid accumulation and glucose absorption in free fatty acids (FFAs) or palmitic acid (PA)-treated HepG2 cells. Methods: Five samples of EH and CS were extracted by combination ratios (S1=0:100, S2=25:75, S3=50:50, S4=75:25, S5=100:0). Oil Red O staining was used to measure lipid accumulation in FFAs-induced steatosis cells. Intracellular triglycerides and total cholesterol levels were measured in FFAs-induced steatotic HepG2 cells. In PA-treated cells, intracellular 2-NBDG was detected using a fluorescence microplate reader and flow cytometry. Phosphorylation of key metabolism-related factors of AMP-activated protein kinase and acetyl-CoA carboxylase, expression of key lipid synthesis-related factors carnitine palmitoyltransferase 1 alpha (CPT1α), sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP1), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) and CCAAT enhancer binding protein alpha (C/EBPα) were confirmed by western blot. Results: Treatment of EH-CS combination in the FFAs-induced steatotic HepG2 cells significantly reduced lipid accumulation. As the relative ratio of Ephedrae herba increased, the lipid-lowering effects of the combination were increased. However, S1 and S5 of Ephedrae herba and Coicis semen did not significantly reduce triglycerides and total cholesterol induced by FFAs. However, the combination of Ephedrae herba and Coicis semen restored glucose absorption in PA-induced HepG2 cells. Major makers of SREBP1, PPARγ, C/EBPα, and CPT1α expression tended to decrease with EH ratio. Conclusions: The EH-CS combination has advantages over sole EH and CS extracts in improving lipid and glucose metabolism in liver steatosis models.

• 생명과학회지
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• 제19권2호
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• pp.185-191
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• 2009

비록 음주가 간손상을 일으키는 지방간의 원인이 되긴 하나 다른 인자들 역시 지방간의 원인이 된다. 우리는 알코올성 지방간(알코올군) 및 비알코올성 지방간 남성(비알코올군)에 있어 철 표지자, 심장표지자, 그리고 생화학적 표지자의 변화와 차이를 연구하였다. 알코올군이 비알코올군 보다 신체지수, 수축기 및 확장기 혈압, 좌우 안압이 유의하게 더 높았다. 또한 혈색소 농도, 적혈구 용적률, 평균 적혈구 혈색소량, 평균 적혈구혈색소 농도, 단구 수 역시 알코올군이 비알코올군 보다 유의하게 더 높았다. 생화학적 지수인 alanine aminotransferase, ${\gamma}$-glutamyltranspeptidase, 총콜레스테롤, 중성지방, 저밀도콜레스테롤, 혈당, 크레아티닌, 요산 등도 알코올군이 비알코올군 보다 유의하게 높았고, 철 지수인 철, 총철결합능, 페리틴 농도 역시 알코올군이 의미있게 더 높았다. 이러한 결과들은 장기적인 알코올 기인성 지방간이 비음주 지방간에 비해 혈청 철농도, 심혈관 표지자, 그리고 생화학적 표지자들을 더 상승시키며, 이는 심혈관 질환 및 대사성 증후군과 같은 성인병에 노출될 가능성이 보다 높을 수 있음을 시사하고 있다.

• 대한한방내과학회지
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• 제32권2호
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• pp.188-202
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• 2011

Objectives : Oxidative stress seems to play a major role in mechanisms by which ethanol causes liver injury. Previous studies have shown that treatment with Chungganhaeju-tang (Qingganjiejiu-tang, CGHJT) has protective effects on alcoholic liver disease. The aim of this study was to investigate the effects of Chungganhaeju-tang on oxidative stress. Materials and Methods : In vitro, we evaluated the inhibitory activities of CGHJT on DPPH (1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl), xanthine oxidase, trypsin, and hyaluronidase, and measured cell viability, and proliferation. In the cell culture model, we measured the activities of superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) after CGHJT treatment in C34 and E47 cell lines, HepG2 cells transfected with/without the cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) gene. In vivo, we measured malondialdehyde levels in the liver tissue and alcohol concentration in the blood. Results : CGHJT showed significant free radical scavenging activity against DPPH and xanthine oxidase in the in vitro study, and increased cell viability, proliferation, and activities of superoxide dismutase, catalase in C34 and in E47 cell lines. CGHJT reduced malondialdehyde levels and blood alcohol concentration in vivo, as well. Conclusions : This study suggests that CGHJT has antioxidant effects on oxidative stress by reducing lipid peroxidation and inhibiting the ethanol induced suppression of antioxidant enzyme activities.

• Toxicological Research
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• 제24권2호
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• pp.129-135
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• 2008

The results of recent studies indicate that high levels of free fatty acids(FFAs) and adipokines may be the main causes of non-alcoholic liver disease; however, the molecular mechanism that links FFAs to lipotoxicity remains unclear. In the present study, we treated HepG2 cells with FFA(either palmitate or oleate) to investigate the mechanisms involved in lipotoxicity in the liver cells. We also treated cells with palmitate in the presence of a chemical chaperone, 4-phenylbutyric acid(PBA), to confirm the involvement of ER stress in lipotoxicity. Palmitate significantly induced cytotoxicity in dose- and time-dependent manners. Apoptosis was also significantly induced by palmitate as measured by caspase-3 activity and DAPI staining. Palmitate led to increased expressions of the spliced form of X-box-protein(Xbp)-1 mRNA and C/EBP homologous transcription factor(CHOP) protein, suggesting activation of the unfolded-protein response. PBA co-incubation significantly attenuated apoptosis induced by palmitate. The above data demonstrate that high levels of palmitate induce apoptosis via the mediation of ER stress in the liver cells and that chemical chaperones act to modulate ER stress and accompanying apoptosis.

• 동의생리병리학회지
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• 제20권6호
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• pp.1785-1788
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• 2006

Nonalcoholic steatohepatitis(NASH) may progress to advanced liver disease. The diagnosis is made on liver biopsy when investigating a patient with raised transaminases and an otherwise negative biochemical and serological work-up. The subject was a obese male patient who had unexplained raised GOT, GPT. He had no alcoholic consumption and drug ingested. On serological examination, HBsAg and Anti-HCV test are negative. The subject was diagnosed as NASH, and was treated with oriental treatment for obesity. After 2months treatment the raised GOT, GPT decreased to normal range.

• Journal of Korean Medical Science
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• 제33권50호
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• pp.299.1-299.13
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• 2018

Background: Sarcopenia is associated with a poor prognosis in patients with liver cirrhosis. However, it is not known whether the rate of skeletal muscle depletion is also associated with a poor prognosis. We investigated the prognostic impact of the rate of skeletal muscle depletion in patients with liver cirrhosis. Methods: We included retrospectively all patients with liver cirrhosis who underwent both multiple computed tomography scans and hepatic venous pressure gradient (HVPG) measurements. Results: A total of 131 patients with liver cirrhosis were enrolled. The mean age of the patients was 53.7 years and alcoholic liver disease was the most common cause (61.8%). Sixty-four patients (48.9%) were diagnosed with sarcopenia. The median changes in skeletal muscle area per year (${\Delta}SMA/y$) were -0.89%. During a median follow-up period of 46.2 months (range, 3.4-87.6), 45 patients (34.4%) died. In multivariate analyses, age, Child-Pugh score, HVPG, presence of sarcopenia and ${\Delta}SMA/y$ were independently associated with mortality. Cumulative mortality was significantly higher in patients with ${\Delta}SMA/y$ < -2.4% than those with ${\Delta}SMA/y{\geq}-2.4%$ (log-rank test, P < 0.001). Conclusion: Both the presence and rate of change of sarcopenia are independently associated with long-term mortality in patients with liver cirrhosis.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제40권5호
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• pp.243-248
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• 2006

목적: 다른 기관들에 비해 간에서는 상대적으로 FDG 섭취 양상이 매우 불규칙하며, 악성 병변이 없는 간에서 비정상적으로 FDG 섭취가 증가하기도 한다. 하지만, 이제까지 이러한 다양한 간의 FDG 섭취를 간의 다른 양성 질환과 연관시킨 연구가 없어, 저자들은 이 연구에서 간에서의 FDG 섭취 양상과 지방간, 간 기능 검사, 지질 프로필을 포함하는 다양한 임상 요인과의 관계를 밝히고자 하였다. 대상 및 방법: 건강검진 목적으로 $^{18}F-FDG$ PET/CT를 시행한 188명 (남/여: 120/68, 평균나이: $50{\pm}9$세)을 대상으로 분석하였다. 간의 FDG 섭취에 영향을 줄 수 있는 당뇨 및 내당증 장애 환자, 심한 간질환이나 오랜 약물 복용의 기왕력이 있는 환자는 연구대상에서 제외하였다. PET/CT의 횡단면에서 간의 5번 분절에 해당하는 부위에 관심영역을 설정하고 이 부위의 평균 SUV를 구하여, 지방간이 있는 군과 없는 군 사이의 차이를 분석하였다. 또한 혈중 간 기능(ALT, AST), 알코올성 간질환(${\gamma}-GT$), 총 콜레스테롤, 중성지방 수치와 간의 FDC 섭취와의 관계를 알아보았다. 지방간 환자들의 체질량지수, 음주력을 조사하여 이 인자들이 간의 FDG 섭취에 미치는 영향도 분석하였다 결과 지방간이 있는 군의 평균 SUV가 지방간이 없는 군보다 통계적으로 유의하게 높았다(p<0.05). 혈중 총 콜레스테롤과 중성지방 수치는 간의 FDG 섭취와 유의한 상관관계를 보인 반면, 다른 요인들은 상관관계를 보이지 않았다. 또한, 지방간 환자에서 음주나 체질량 지수의 위험군과 비위험군 사이에 간의 FDG 섭취 정도는 차이는 보이지 않았다. 다변량 분석 결과, 지방간의 유무와 혈중 중성지방 수치가 간의 평균 SUV에 영향을 주는 유의한 독립 인자였다. 결론: 결론적으로 간의 FDG 섭취 정도는 지방간의 유무에 영향을 받으며, 중성지방 수치와 유의한 상관관계를 보였다.

• 한국방사선학회논문지
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• 제12권5호
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• pp.623-630
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• 2018

비알코올성 지방간 질환은 만성 간질환의 가장 흔한 원인이다. 이 연구의 목적은 비알코올성 지방간 질환 동물모델을 확립하고 생체 내 짧은 양성자 자기공명분광법을 이용하여 비침습적으로 간의 대사물질과 지질의 변화를 정량 분석하고자 하였다. 각 실험은 고지방식 먹이를 먹고 나서 0주를 기준선으로 하고, 2, 4, 6, 8주에 쥐의 간 실질 조직으로부터 측정되었다. 0주를 기준선으로 하고 2주와 비교했을 때 0.9, 1.3, 2.3, 2.8 및 5.3 ppm 에서 유의미하게 증가하였다(p<0.01). 따라서 양성자 자기공명분광법은 고지방식 먹이를 먹고 2주 후부터 다양한 쥐의 간 지질 변화를 검출하고 특성화하는데 유용할 것이다.

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제21권3호
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• pp.171-180
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• 2016

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most prevalent liver diseases associated with an altered lifestyle, besides genetic factors. The control and management of NAFLD mostly depend on lifestyle modifications, due to the lack of a specific therapeutic approach. In this context, we assessed the effect of carrot juice on the development of high fructose-induced hepatic steatosis. For this purpose, male weanling Wistar rats were divided into 4 groups, fed either a control (Con) or high fructose (HFr) diet of AIN93G composition, with or without carrot juice (CJ) for 8 weeks. At the end of the experimental period, plasma biochemical markers, such as triglycerides, alanine aminotransferase, and ${\beta}$-hydroxy butyrate levels were comparable among the 4 groups. Although, the liver injury marker, aspartate aminotransferase, levels in plasma showed a reduction, hepatic triglycerides levels were not significantly reduced by carrot juice ingestion in the HFr diet-fed rats (HFr-CJ). On the other hand, the key triglyceride synthesis pathway enzyme, hepatic stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), expression at mRNA level was augmented by carrot juice ingestion, while their protein levels showed a significant reduction, which corroborated with decreased monounsaturated fatty acids (MUFA), particularly palmitoleic (C16:1) and oleic (C18:1) acids. Notably, it also improved the long chain n-3 polyunsaturated fatty acid, docosahexaenoic acid (DHA; C22:6) content of the liver in HFr-CJ. In conclusion, carrot juice ingestion decreased the SCD1-mediated production of MUFA and improved DHA levels in liver, under high fructose diet-fed conditions. However, these changes did not significantly lower the hepatic triglyceride levels.

• 한국식품영양과학회지
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• 제45권6호
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• pp.789-796
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• 2016

본 연구에서 고당식이로 비알코올성 지방간을 유도한 마우스의 체중 변화는 대조군보다 백미군, 혼합잡곡군, 항비만혼합잡곡군에서 체중증가율이 낮았고 간 무게 또한 유의적으로 감소했으며, 간 내 조직학적 지방구 수와 크기가 감소한 것을 관찰할 수 있었다. 혈청 지질 수치 역시 개선 효과를 보였는데 모든 실험군이 대조군보다 중성지방, 총콜레스테롤 및 저밀도 콜레스테롤의 농도가 감소하였고, 혈청 고밀도 콜레스테롤은 모두 증가하였다. 간 조직 내 지질합성 및 지방산 침투와 관련 유전자 인자에서 대조군보다 SREBP-1c mRNA 유전자 발현 수준은 백미군, 혼합잡곡군 및 항비만혼합잡곡군에서, ACC 및 FAS mRNA 유전자 발현 수준은 혼합잡곡군과 항비만혼합잡곡군에서, SCD-1 mRNA 유전자 발현 수준은 항비만혼합잡곡군에서 감소하였다. CD36 및 $PPAR-{\gamma}$ mRNA 유전자 발현 수준 또한 대조군보다 백미군, 혼합잡곡군, 항비만혼합잡곡군에서 감소하였다. 간 내 ${\beta}$산화로 지방축적 억제와 관련된 유전자 인자인 $PPAR-{\alpha}$ 및 CPT-1 mRNA 유전자 발현 수준은 대조군보다 혼합잡곡군, 항비만혼합잡곡군에서 증가하였다. 본 실험 결과를 종합해 볼 때 고당식이로 비알코올성 지방간질환을 유도한 마우스에서 백미군, 혼합잡곡군 및 항비만혼합잡곡군 모두 지질 대사 개선 효과가 나타났으며 항비만혼합잡곡군이 가장 효과적이었다.