Purpose: To analyze the associations among the degrees of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) by ultrasonography and metabolic syndrome, degrees of obesity in children, and degrees of parental obesity. Methods: A total of 198 children with obesity who visited a pediatric obesity clinic were prospectively enrolled in this study. The severity of NAFLD based on ultrasonography was classified into no, mild, moderate, or severe NAFLD group. The degree of obesity based on the percentage over standard weight for height per sex was classified into mild, moderate, or severe. Results: Of 132 patients evaluated for the degree of NAFLD and metabolic syndrome, the p-value of correlation between the two factors was 0.009. Therefore, metabolic syndrome might significantly affect the degree of NAFLD. Of 158 patients evaluated for the degree of NAFLD and the degree of obesity, the p-value of correlation between the two factors was 0.122. Of 154 patients evaluated for the degree of obesity and father's obesity, the p-value was 0.076. Of 159 patients evaluated for the degree of obesity and mother's obesity, the p-value was 0.000, indicating that mother's obesity could significantly affect the degree of obesity in children. Of 142 patients evaluated for the degree of obesity and metabolic syndrome, the p-value was 0.288. Conclusion: Metabolic syndrome might significantly affect the degree of nonalcoholic fatty liver in children. In addition, mother's obesity might be a significant factor that affects the degree of obesity in children.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Nobiletin (NOB), a citrus flavonoid, is reported to have beneficial effects on cardiovascular and metabolic health. However, there is limited research investigating the effect of long-term supplementation with low-dose NOB on high-cholesterol diet (HCD)-induced hypercholesterolemia and non-obese nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Therefore, we investigated the influence of NOB on hypercholesterolemia and NAFLD in HCD-fed mice. SUBJECTS/METHODS: C57BL/6J mice were fed a normal diet (ND) or HCD (35 kcal% fat, 1.25% cholesterol, 0.5% cholic acid) with or without NOB (0.02%) for 20 weeks. RESULTS: HCD feeding markedly reduced the final body weight compared to ND feeding, with no apparent energy intake differences. NOB supplementation suppressed HCD-induced weight loss without altering energy intake. Moreover, NOB significantly decreased the total cholesterol (TC) levels and the low-density lipoprotein (LDL)/very-LDL-cholesterol to TC ratio, and increased the high-density lipoprotein-cholesterol/TC ratio in plasma, compared to those for HCD feeding alone. The plasma levels of inflammatory and atherosclerosis markers (C-reactive protein, oxidized LDL, interleukin [IL]-1β, IL-6, and plasminogen activator inhibitor-1) were significantly lower, whereas those of anti-atherogenic adiponectin and paraoxonase were higher in the NOB-supplemented group than in the HCD control group. Furthermore, NOB significantly decreased liver weight, hepatic cholesterol and triglyceride contents, and lipid droplet accumulation by inhibiting messenger RNA expression of hepatic genes and activity levels of cholesterol synthesis-, esterification-, and fatty acid synthesis-associated enzymes, concomitantly enhancing fatty acid oxidation-related gene expression and enzyme activities. Dietary NOB supplementation may protect against hypercholesterolemia and NAFLD via regulation of hepatic lipid metabolism in HCD-fed mice; these effects are associated with the amelioration of inflammation and reductions in the levels of atherosclerosis-associated cardiovascular markers. CONCLUSIONS: The present study suggests that NOB may serve as a potential therapeutic agent for the treatment of HCD-induced hypercholesterolemia and NAFLD.
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) has a broad spectrum of biological activity by regulating metabolic processes via both the direct activation of the class B family of G protein-coupled receptors and indirect nonreceptor-mediated pathways. GLP-1 receptor (GLP-1R) agonists have significant therapeutic effects on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and steatohepatitis (NASH) in animal models. However, clinical studies indicated that GLP-1 treatment had little effect on hepatic steatosis in some NAFLD patients, suggesting that GLP-1 resistance may occur in these patients. It is well-known that the gut metabolite sodium butyrate (NaB) could promote GLP-1 secretion from intestinal L cells. However, it is unclear whether NaB improves hepatic GLP-1 responsiveness in NAFLD. In the current study, we showed that the serum GLP-1 levels of NAFLD patients were similar to those of normal controls, but hepatic GLP-1R expression was significantly downregulated in NAFLD patients. Similarly, in the NAFLD mouse model, mice fed with a high-fat diet showed reduced hepatic GLP-1R expression, which was reversed by NaB treatment and accompanied by markedly alleviated liver steatosis. In addition, NaB treatment also upregulated the hepatic p-AMPK/p-ACC and insulin receptor/insulin receptor substrate-1 expression levels. Furthermore, NaB-enhanced GLP-1R expression in HepG2 cells by inhibiting histone deacetylase-2 independent of GPR43/GPR109a. These results indicate that NaB is able to prevent the progression of NAFL to NASH via promoting hepatic GLP-1R expression. NaB is a GLP-1 sensitizer and represents a potential therapeutic adjuvant to prevent NAFL progression to NASH.
생체 간이식 공여자를 대상으로 시행되는 간생검 조직소견의 지방변성 정도와 복부초음파검사 결과를 분석하여, 지방간 질환의 진단에 있어서 초음파검사의 타당성을 알아보고자 하였다. 총 지방 함유량 10% 기준으로 범주화 하여 10% 이하를 음성, 10% 이상을 양성으로 하였을 때 초음파검사의 민감도는 64.6%이었고, 특이도는 68% 이었으며, 양성 예측도와 음성 예측도는 각각 76.8%, 54% 이었다. 초음파검사 결과 정상과 경증을 음성으로, 중등도를 양성으로 조작하였을 때 초음파검사의 민감도는 26.8% 이었고, 특이도는 100% 이었으며, 양성 예측도와 음성 예측도는 각각 100%, 45.5% 이었다. 총 지방 함유량 10% 이상을 상태변수(State variable)로 ROC curve 분석을 시행 하였을 때. 간/신장 명도비의 곡선하면적(Area under curve, AUC)은 0.859로 지방간을 예측하는데 좋은 지표로 나타났으며, 95% 신뢰구간(CI: 0.795~0.922)이 통계적으로 유의한 값을 보였다(p<0.001). 지방간진단에 있어서 복부초음파검사는 간생검 병리학적 결과를 예측하는데 높은 타당도를 보였다.
본 연구는 간경변증 환자의 음주행위와 질병관련 변인의 융복합적 측면을 고려하여 음주행위에 영향을 미치는 요인을 파악해보고자 시도하였다. 연구의 목적을 위하여 D시에 거주하며, 간경변증 진단으로 병원외래치료를 받고 있는 자로 총 157명을 대상으로 하였다. 자료분석은 SPSS win 20.0 프로그램을 이용하여, t-test, ${\chi}^2$-test, Logistic Regression하였다. 연구결과는 간경변증 환자의 31.8%가 음주를 하고 있었으며, 단변량 로지스틱 회귀분석한 결과, 간경변 환자의 음주에 영향을 미치는 변인은 성별(men), 연령(>60), 배우자(have not), 소득만족도(low, moderato), 흡연(yes), 선행 진단명(alcoholic hepatitis), Child Pugh Score (${\leq}9$), 진단기간(${\geq}3$), 질병관련 증상경험, 불안, 우울과 사회적 지지인 것으로 나타났다. 이들 변인을 다변량 로지스틱 회귀분석 한 결과, 흡연(yes), 성별(men), 질병관련 증상경험이 낮을수록, 사회적 지지가 낮을수록, 불안의 정도가 음주행위에 영향요인으로 나타났다. 이상의 연구결과를 토대로 간경변증 음주행위를 예방하기 위해서는 음주행위 관련변인들을 고려해서 대책을 마련할 필요가 있다.
Park, Ki-Suk;Mun, Kyo-Cheol;Kim, You-Hee;Kwak, Chun-Sik
대한의생명과학회지
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제10권2호
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pp.99-105
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2004
Liver and serum rhodanese activities were determined in acute ethanol intoxicated rats with extrahepatic cholestasis induced by common bile duct ligation (CBD) to manifest the biochemical background of alcohol drinking hazard under the hepatobiliary disease. Liver cytosolic and microsomal rhodanese activities and these Vmax values in CBD ligated rats with acute ethanol intoxication were found to be decreased much more than that in CBD ligation alone. However, the difference of Km value on above hepatic enzyme was not found between the experimental groups. On the other hand, serum rhodanese activity in CBD ligated rats with acute ethanol intoxication was greater increased more than that in CBD ligation alone. These results indicate that the biosynthesis of the hepatic rhodanese decreases and the serum rhodanese activity increases in cholestasis combined with acute ethanol intoxication, reflecting damage of aggravated hapatocytic membrane. Accordingly, the resulting data supported the fact that alcoholic drinks were enzymologically harmful to the hepatobiliary disease.
To investigate adipokines (vaspin, omentin-1, adiponectin and leptin) and their correlation with hepatosteatosis degree in obese/overweight (O/O) children. We analyzed adipokine levels of 81 children (49 O/O, [body mass index (BMI) > 95th] and 32 non-obese (BMI = 5-85th) admitted to the pediatric outpatient clinic. Serum triglyceride, glucose, low density lipoprotein-cholesterol, total cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase (AST), insulin, HbA1c levels and leptin, omentin-1, vaspin, adiponectin levels were studied. O/O children with hepatosteatosis were divided into grades 1, 2 and 3 according to the degree of hepatosteatosis determined by ultrasonography. While AST (p = 0.001), triglyceride (p = 0.006), BMI percentile (p = 0.000), HOMA index (p = 0.002), systolic blood pressure (p = 0.02), leptin (p = 0.001), omentin-1 (p = 0.001), adiponectin (p = 0.001) levels were higher, vaspin level was lower (p = 0.008) in the (O/O) group compared to the controls. There was a positive correlation between HDL and vaspin, and a negative correlation between HDL and omentin-1 in the O/O group. Also it was observed that as the degree of hepatosteotosis increased, leptin (p = 0.004), omentin-1 (p = 0.001) levels were increased. There was no significant change in vaspin level (p = 0.128). The high levels of omentin-1, leptin and adiponectin have an association with the development of hepatosteatosis in O/O children.
비알코올성 지방간은 만성 간 질환으로 비만, 고혈압, 비만, 이상지질혈증과 같은 다양한 대사증후군과 연관되어 있다. 꾸지뽕은 한국을 포함한 동아시아 국가에서 다양한 질병에 사용되는 약용작물로 본 연구에서는 유리지방산에 의해 지방축적이 유도된 세포 내에서 꾸지뽕 열매 추출물의 비알코올성 지방간 개선 효과와 기전을 규명하였다. 꾸지뽕 열매 추출물은 지방 축적 및 중성지방, 콜레스테롤 생성 및 HMG 환원효소의 활성을 억제하였다. 또한 지방생성과 관련된 유전자인 SREBP-1, FAS, SCD-1, SREBP-2의 발현을 억제 하였으며 AMPK의 활성화를 억제하였다. 본 연구결과를 통해서 꾸지뽕 열매 추출물이 유리지방산에 의해 유도된 지방 축적을 억제하고 AMPK/SREBP 신호전달 경로를 조절하여 억제 활성을 나타냄을 밝히며, 비알코올성 지방간의 예방 및 개선을 위한 천연물 소재로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.
Objectives : In this study, we investigated the effect and the underlying mechanism of ethanol extract of Benincasa seeds on a cellular model of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) established by treating HepG2 cells with palmitate. Methods : We evaluated ethanol extract of Benincasa seeds (EEBS) for its hepatic lipid-lowering potential in fatty acid overloaded HepG2 cells. After incubation in palmitate containing media with or without EEBS, intracellular neutral lipid accumulations were quantified by Nile red staining. We also investigated the effect of EEBS on lipogenesis and ${\beta}$-oxidation. $LXR{\alpha}$-dependent SREBP-1c activation, expression of lipogenic genes, and expression of ${\beta}$-oxidation related genes were determined with or without pretreatment of EEBS. Results : EEBS significantly attenuated palmitate-induced intracellular neutral lipid accumulation in HepG2 cells. EEBS suppressed fatty acid synthesis by inhibiting $LXR{\alpha}$-dependent SREBP-1c activation. EEBS also repressed SREBP-1c mediated induction of lipogenic genes, including ACC, FAS, and SCD-1. However, EEBS had no effect on ${\beta}$-oxidation related CPT-1 and $PPAR{\alpha}$ gene expression. Conclusions : Our results suggest that EEBS has an efficacy to decrease hepatic lipid accumulation, and this effect was mediated by inhibiting the $LXR{\alpha}$-SREBP-1c pathway that leads to expression of lipogenic genes and hepatic steatosis. Therefore, the Benincasa seeds may have a potential clinical application for treatment of this chronic liver disease.
Chitin의 탈아세틸화로 얻어지는 화합물인 chitosan과 chitooligosaccharide는 다양한 생리활성 기능을 나타내므로 생물의학적인 응용에 많은 관심이 집중되고 있다. 본 연구는 수용성 chitooligosaccharide가 생쥐의 간 기능에 미치는 영향을 조사하기 위하여 수행되었다. 6주 동안 3% cholesterol를 식이한 생쥐에서는 혈장 cholesterol 함량이 증가하였으나, 1% chitooligosaccharide와 3% cholesterol을 함께 식이한 생쥐에서는 혈장 cholesterol 함량이 23% 정도 감소하였다. 그러나 혈장내 HDL-cholesterol과 간내 cholesterol 함량에는 유의한 차이가 없었다. 한편, 15% ethanol을 8주간 투여한 생쥐에서는 inflammation, necrosis, 지방구의 축적, GPT의 활성 증가 등 간 상해가 관찰되었다. 그와 반면에 0.5% chitooligosaccharide와 15% ethanol을 함께 투여한 생쥐에서는 ethanol에 의해 유발된 간 상해가 현저히 억제되어 지방구의 축적이 관찰되지 않았고, 혈장의 GPT 활성이 25%정도 감소하였다. 따라서, chitooligosaccharide가 생쥐에서 혈장 cholesterol 함량을 감소시키고, 알코올성 지방간을 예방하는 등 부분적인 기능이 있음을 보여주었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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