Radix Asteris has been used in Korea for many centuries as a treatment for respiratory disease. The effect of Radix Asteris on tracheal smooth muscle is not known. The purpose of the present study is to determine the effect of Radix Asteris on histamine induced tracheal smooth muscle contraction in rats and guinea pigs. Guinea pig(500g, male) and Sprague Dawley rats (250g, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (8-10mm) of the thoracic trachea from each rat and guinea pig was cut into equal segments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine (His) which evoked 50% of maximal response ($ED_{50}$) was obtained from cumulative dose response curves for histamine $(10^{-7}{\sim}10^{-4}M)$. Contractions evoked by His ($ED_{50}$) were inhibited significantly by Radix Asteris. In guinea pig tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was 120.5% (p<0.01) after $100{\mu}l/ml$ Radix Asteris. In rat tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was 135.4% (p<0.01) after $100{\mu}l/ml$ Radix Asteris. Propranolol $(10^{-7}M)$ slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Radix Asteris. Following treatment with propranolol, the mean percent inhibition caused by $100{\mu}l/ml$ Radix Asteris fell to 44.6% in guinea pig induced by histamine contraction and by $100{\mu}l/ml$ Radix Asteris fell to 18.7% (p<0.05) in rat induced by histamine contraction. Indomethacin and methylene blue$(10^{-7}M)$ did not significantly alter the inhibitory effect of Radix Asteris. These results indicate that Radix Asteris can relax histamine induced contraction of guinea pig and rat tracheal smooth muscle, and that this inhibition involves sympathetic effects.
연구배경 : 혈중 유산농도를 측정함으로써 결정되는 무산소역치(유산역치)는 관혈적이라는 제한점이 있어, 운동부하시 유산증가에 수반되는 환기적부하에 반응하는 여러환기지표에서 비관혈적으로 무산소역치 (환기성역치)를 측정하는 방법들이 제시되어 있고, 이들에는 환기 당량법, 종말호기 산소분압법, V-경사법, 호흡지수법 등이 알려져 있다. 무산소역치를 반영하는 환기성 역치의 타당도에 관하여 논란이 없는 것은 아니지만, 일관성있는 방법적 신뢰도가 유효하다면 운동능력 평가에 있어서 환기성역치의 유용성이 인정된다는 일반적인 의견이다. 그러나 이미 환기장애가 초래되어 있는 만성기도폐쇄를 보이는 환자에서는 운동증가에 따르는 유산증가에 대처하는 환기반응이 적절하지 못하므로 환기성역치가 무산소역치를 반영하지 못한다는 지적이 었다. 만성기포폐쇄를 보이는 환자에서 상기한 네가지 환기성역치 측정방법들의 역치검출율과 신뢰도를 확인하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 12명의 정상대조군과 17명의 만성기도폐쇄 환자군을 대상으로 증상제한적 최대운동부하검사(정상군 : 25 W/min, 만성기도폐쇄군 10 W/min)를 실시한 후 환기당량법, 종말호기산소분압법, V-경사법, 호흡지수법 등에 의해 환기성역치를 구한 후 상관계수를 구하여 유의성을 검증하였다. 결 과 : 각 환기성역치 측정방법에 의한 역치 검출율은 정상대조군에서 호흡지수법이 100%, 환기당량법과 종말호기 산소분압법이 91.7%로 같은 빈도를 보였고, V-경사법은 83.3%의 빈도를 보여 점반적으로 비교적 높은 빈도의 검출율을 보인 반면, 만성기도폐쇄군에서 호흡지수법이 94.1%로 가장 높았으나 환기당량법과 종말호기 산소분압법이 64.7%의 같은 검출빈도로 정상대조군에 비해 현저히 감소되었고, V-경사법은 83.3%로 정상대조군과 검출율에 있으서 같은 빈도를 보였다. 각 환기성역치 측정방법들의 유의성을 검증한 결과 정상대조군에서는 호흡지수법을 제외한 환기당량법과 종말호기 산소분압법, 그리고 V-경사법 등간에 모두 유의한 상관관계를 보인 반면 만성기도폐쇄군애서는 환기당량법과 종말호기 산소분압법사이에서만 상관계수가 0.9860으로 정상대조군에서처럼 매우 높은 일치도를 보였고 나머지 방법들간에는 그 어느 조합도 유의한 상관관계를 확인할 수 없었다. 결 론 : 호흡지수법은 매우 예민하지만 신뢰성이 떨어지는 방법이고, 환기당량법과 종말호기 산소분압법은 거의 유사한 방법이며, 환기능이 정상인 사람에서는 환기성역치 측정이 무산소역치를 반영하는 유용성이 었다고 판단되지만 만성기도폐쇄 환자에서는 그 유용성이 떨어진다고 생각된다.
$K^+$통로는 기도 평활근 세포에 존재하며 이들 통로가 활성화되면 평활근의 과분극의 결과 이완작용이 나타난다. $K^+$통로의 이런 효과는 과민반응과 천식 치료에 응용될 수 있으므로 우리는 $K^+$통로 개방제인 cromakalim (BRL34915, CK)이 $IgG_1$ 항체로 감작시킨 기도 및 폐조직으로 부터 유리되는 매개체 유리에 미치는 영향을 조사하였다. 피동적으로 감작된 두 조직은 $2{\times}10^{-6}\;M$의 CK로 30분동안 superfusion시킨 후 CK와 항원 (Ox-HSA) 0.1 mg/ml로 자극하였다. 또한 비만세포를 이용하여 CK의 효과를 조사하였다. 해명 폐조직 비만세포는 효소에 의한 digestion method (monodispersed; 미분리 정제), count current elutriation에 의한 방법(partially purified; 부분분리정제), 그리고 discontinuous Percoll방법(highly purified; 순수분리정제)에 의해 순수 분리되었다. CK로 전처치한후, 피동적으로 감작된 비만세포는 OA와 CaI의 여러 농도에 의해 자극되었다. 유리된 Hist은 spectrophotofluorometry에 의해, LT는 면역방사법에 의해 측정되었다. CK 전처치는 $IgG_1$ 감작후 항원에 의해 자극된 기도 조직에서 Hist 유리량을 35%까지, LT 유리량은 40%까지 감소시켰으나 기도 평활근 수축력에는 반응을 나타내지 못하였다. 항원 유도 폐조직에 있어서 CK전처치는 Hist유리량을 25%까지 감소시켰으나 LT 유리에는 미약한 감소를 나타내었다. 해명의 미분리정제, 부분분리정제, 그리고 순수 분리 정제된 비만세포로부터 Hist과 LT은 면역자극(OA)이나 비면역자극(CaI)에 의해 농도 의존적으로 유리되었다. 비만세포에서 유리된 LT는 5-lipoxygenase억제제인 A64077에 의해서 억제됨이 확인되었다. CK전처치는 OA유도 및 CaI유도 해명 폐조직 비만세포에서 Hist과 LT 유리량을 20%까지 감소시켰다. $IgG_1$ 감작후 Ox-HSA유도 기도 평활근 조직이나 혹은 OA유도 및 CaI유도 비만세포에서 Hist과 LT유리에 미치는 CK의 억제효과는 TEA와 GBC에 의해 완전히 봉쇄되었다. 이상의 결과에서 폐조직 비만세포는 LT를 유리할 수 있는 세포로 간주되며, 기도 평활근 이완제로 알려져 있는 CK은 특수 항원 유도 기도 평활근조직에서 매개체 유리를 부분적으로 억제하며, CK은 또한 OA유도 및 CaI로 유도된 순수분리 정제된 비만세포에서 매개체 유리를 부분적으로 억제하는 것으로 보아 비만세포가 활성화시 야기되는 여러 생화학적 현상중에서 미약하나마 $K{^+}$통로가 관여할 것으로 사료된다.
The prevalence of allergic diseases has increased worldwide, a phenomenon that can be largely attributed to environmental effects. Among environmental factors, air pollution due to traffic is thought to be a major threat to childhood health. Residing near busy roadways is associated with increased asthma hospitalization, decreased lung function, and increased prevalence and severity of wheezing and allergic rhinitis. Recently, prospective cohort studies using more accurate measurements of individual exposure to air pollution have been conducted and have provided definitive evidence of the impact of air pollution on allergic diseases. Particulate matter and ground-level ozone are the most frequent air pollutants that cause harmful effects, and the mechanisms underlying these effects may be related to oxidative stress. The reactive oxidative species produced in response to air pollutants can overwhelm the redox system and damage the cell wall, lipids, proteins, and DNA, leading to airway inflammation and hyper-reactivity. Pollutants may also cause harmful effects via epigenetic mechanisms, which control the expression of genes without changing the DNA sequence itself. These mechanisms are likely to be a target for the prevention of allergies. Further studies are necessary to identify children at risk and understand how these mechanisms regulate gene-environment interactions. This review provides an update of the current understanding on the impact of air pollution on allergic diseases in children and facilitates the integration of issues regarding air pollution and allergies into pediatric practices, with the goal of improving pediatric health.
Postinfectious bronchiolitis obliterans (PIBO) is an irreversible obstructive lung disease characterized by subepithelial inflammation and fibrotic narrowing of the bronchioles after lower respiratory tract infection during childhood, especially early childhood. Although diagnosis of PIBO should be confirmed by histopathology, it is generally based on history and clinical findings. Irreversible airway obstruction is demonstrated by decreased forced expiratory volume in 1 second with an absent bronchodilator response, and by mosaic perfusion, air trapping, and/or bronchiectasis on computed tomography images. However, lung function tests using spirometry are not feasible in young children, and most cases of PIBO develop during early childhood. Further studies focused on obtaining serial measurements of lung function in infants and toddlers with a risk of bronchiolitis obliterans (BO) after lower respiratory tract infection are therefore needed. Although an optimal treatment for PIBO has not been established, corticosteroids have been used to target the inflammatory component. Other treatment modalities for BO after lung transplantation or hematopoietic stem cell transplantation have been studied in clinical trials, and the results can be extrapolated for the treatment of PIBO. Lung transplantation remains the final option for children with PIBO who have progressed to end-stage lung disease.
Recently a major goal in asthma therapy is to reduce or prevent the inflammatory response of airway. Eosinophilic accumulation in the tissue is a prominent feature of allergic diseases including asthma. Production of chemokines by bronchial epithelial cells may contribute to the allergic inflammation by recruiting eosinophils. In this study we evaluated the inhibitory effect of Gamichungsangbohatang (GMCSBHT), used traditionally in treating asthma, on secretion of chemokines for eosinophils in human A549 epithelial cells. Chemokines such as eotaxin, RANTES, IL-8 were inhibited in a dose-dependent manner, but IL-16 showed no inhibition by GMCSBHT. These findings indicate that GMCSBHT might be a therapeutic value in treating asthma by suppression of chemokines secretion associated with local accumulation of eosinophils.
Lim, Hun Jai;Woo, Kyeong Wan;Lee, Kang Ro;Lee, Sang Kook;Kim, Hyun Pyo
Biomolecules & Therapeutics
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제22권1호
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pp.62-67
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2014
This study was designed to find some potential natural products and/or constituents inhibiting proinflammatory cytokine generation in lung inflammation, since cytokines such as tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) and interleukin-6 (IL-6) are pivotal for provoking airway inflammation. In our preliminary screening procedure, the 70% ethanol extract of the leaves of Perilla frutescens (PFE) was found to clearly inhibit TNF-${\alpha}$ production in the lung at 100 mg/kg, after intranasal lipopolysaccharide treatment of mice. Based on this result, ten constituents including phenylpropanoids (allyltetramethoxybenzene, caffeic acid, dillapiole, elemicin, myristicin, nothoapiole, rosmarinic acid methyl ester, rosmarinic acid) and monoterpenes (perilla aldehyde and perilla ketone) were successfully isolated from the extract. Among them, elemicin and myristicin were found for the first time to concentration-dependently inhibit IL-$1{\beta}$-treated IL-6 production from lung alveolar epithelial cells (A549) at concentrations of $10-100{\mu}M$. These findings suggest that the phenylpropanoids including elemicin and myristicin have the potential to be new inhibitory agents against lung inflammation and they may contribute, at least in part, to the inhibitory activity of PFE on the lung inflammatory response.
Kim, Tae Woo;Chung, Hesson;Kwon, Ick Chan;Sung, Ha Chin;Kang, Tae Heung;Han, Hee Dong;Jeong, Seo Young
Molecules and Cells
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제22권2호
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pp.175-181
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2006
Delivery of DNA vaccines to airway mucosa would be an ideal method for mucosal immunization. However, there have been few reports of a suitable gene delivery system. In this study we used a cationic emulsion to immunize mice via the intranasal route with pCMV-S coding for Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg). Complexing pCMV-S with a cationic emulsion dramatically enhanced HBsAg expression in both nasal tissue and lung, and was associated with increases in the levels of HBs-specific Abs in serum and mucosal fluids, of cytotoxic T lymphocytes (CTL) in the spleen and cervical and iliac lymph nodes, and of delayed-type hypersensitivity (DTH) against HBsAg. In contrast, very weak humoral and cellular immunities were observed following immunization with naked DNA. In support of these observations, a higher proliferative response of spleenocytes was detected in the group immunized with the emulsion/pCMV-S complex than in the group immunized with naked pCMV-S. These findings may facilitate development of an emulsion-mediated gene vaccination technique for use against intracellular pathogens that invade mucosal surfaces.
Sleep is associated with definite changes in respiratory function in normal human beings. During sleep, there is loss of voluntary control of breathing and a decrease in the usual ventilatory response to both low oxygen and high carbon dioxide levels. Especially, rapid eye movement (REM) sleep is a distinct neurophysiological state associated with significant changes in breathing pattern and ventilatory control as compared with both wakefulness and non-rapid eye movement (NREM) sleep. REM sleep is characterized by erratic, shallow breathing with irregularities both in amplitude and frequency owing to marked reduction in intercostal and upper airway muscle activity. These blunted ventilatory responses during sleep are clinically important. They permit marked hypoxemia that occurs during REM sleep in patients with lung or chest wall disease. In addition, sleep-disordered breathing (SDB) is more frequent and longer and hypoventilation is more pronounced during REM sleep. Although apneic episodes are most frequent and severe during REM sleep, most adults spend less than 20 to 25% of total sleep time in REM sleep. It is, therefore, possible for patients to have frequent apneas and hypopneas during REM sleep and still have a normal apnea-hypopnea index if the event-rich REM periods are diluted by event-poor periods of NREM sleep. In this review, we address respiratory physiology according to sleep stage, and the clinical implications of SDB and hypoventilation aggravated during REM sleep.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease caused by the degeneration of upper and lower motor neurons. The disorder causes muscle weakness and atrophy in airway muscles including pharyngeal, laryngeal and other respiratory muscles. The response to muscle realxant is also altered in patients with ALS. Because of the inherent muscle weakness and associated respiratory insufficiency, particular attentions are needed in anesthetic management of ALS patients. We used proper doses of inhalation anesthetics and opioids under EEG-entropy (electroencephalography-entropy)-monitoring without the use of muscle realxants in the anesthetic management of a patient with ALS. The patient early recovered and was discharged on the same day without any respiratory complications.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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