Kim, Jiun;Hong, Sung-Yu;Park, Hye-seo;Kim, Doo-Sik;Lee, Weontae
Molecules and Cells
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제19권2호
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pp.205-211
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2005
The Arg-Gly-Asp (RGD) sequence serves as the primary recognition site in extracellular matrix proteins, and peptides containing this sequence can mimic the biological activities of matrix proteins. We have initiated structure-function studies of two RGD containing peptides, RGD-5(AGGDD) and cyclic RGD-6(CARGDDC). Assays have shown that cyclic RGD-peptides inhibit platelet aggregation more efficiently than linear ones. NMR data revealed that RGD-5 and RGD-6 have entirely different conformation. RGD-5 has a linear extended structure and RGD-6 has a stable loop conformation. In RGD-5 the guanidinium group of Arg2 and the carboxyl group of Asp4 lie in parallel, whereas the side-chains of Arg3 and Asp5 of RGD-6 are located in different planes, supporting the idea that the stability of the cyclic form derives from the packing of the side chain of the Arg and Asp residues. The structural features of these peptides could provide a basis for designing new drugs against diseases related to platelet aggregation and as cancer antagonists.
Aspirin is still the mainstay of antiplatelet therapy in the cardiovascular and cerebrovascular disease. However, some patients are not responsive to the antithrombotic action of aspirin. The aim of this study was to assess the prevalence and clinical characteristics of aspirin resistance in patients with cerebral infarction. We tested platelet function in 557 patients who had been treated with aspirin in J general hospital. Platelet function was tested using the multiple electrode platelet aggregometry (MEA). Platelet reactivity was expressed as area under the aggregation curve (AUC, U) and >30 AUC was defined as aspirin resistance. Aspirin resistance was detected in 16.2% patients. There was not any significant differences in age, gender between aspirin resistance and aspirin sensitive patients. WBC was significantly higher in patients with aspirin resistance (P < .05). HDL-cholesterol was significantly higher in patients with aspirin sensitive (P < .05). Aspirin resistance was positive correlation with platelet count (r =.314, P =.003). The prevalence of aspirin resistance in cerebral infarction was 16.2%, and platelet count were related with aspirin resistance.
Fuzzy number intuitionistic fuzzy sets (FNIFSs), each of which is characterized by a membership function and a non-membership function whose values are trigonometric fuzzy number rather than exact numbers, are a very useful means to describe the decision information in the process of decision making. Wang [10] developed some arithmetic aggregation operators, such as the fuzzy number intuitionistic fuzzy weighted averaging (FIFWA) operator, the fuzzy number intuitionistic fuzzy ordered weighted averaging (FIFOWA) operator and the fuzzy number intuitionistic fuzzy hybrid aggregation (FIFHA) operator. In this paper, based on the FIFHA operator and the FIFWA operator, we investigate the group decision making problems in which all the information provided by the decision-makers is presented as fuzzy number intuitionistic fuzzy decision matrices where each of the elements is characterized by fuzzy number intuitionistic fuzzy numbers, and the information about attribute weights is partially known. An example is used to illustrate the applicability of the proposed approach.
Proteins must fold into their correct three-dimensional conformation in order to attain their biological function. Conversely, protein aggregation and misfolding are primary contributors to many devastating human diseases, such as prion-mediated infections, Alzheimer's disease, type II diabetes and cystic fibrosis. While the native conformation of a polypeptide is encoded within its primary amino acid sequence and is sufficient for protein folding in vitro, the situation in vivo is more complex. Inside the cell, proteins are synthesized or folded continuously; a process that is greatly assisted by molecular chaperones. Molecular chaperones re a group of structurally diverse and mechanistically distinct proteins that either promote folding or prevent the aggregation of other proteins. With our increasing understanding of the proteome, it is becoming clear that the number of proteins that can be classified as molecular chaperones is increasing steadily. Many of these proteins have novel but essential cellular functions that differ from that of more 'conventional' chaperones, such as Hsp70 and the GroE system. This review focuses on the emerging role of molecular chaperones in protein quality control, i.e. the mechanism that rids the cell of misfolded or incompletely synthesized polypeptides that otherwise would interfere with normal cellular function.
Inherited platelet function disorders (IPFDs) are a disease group of heterogeneous bleeding disorders associated with congenital defects of platelet functions. Normal platelets essential role for primary hemostasis by adhesion, activation, secretion of granules, aggregation, and procoagulant activity of platelets. The accurate diagnosis of IPFDs is challenging due to unavailability of important testing methods, including light transmission aggregometry and flow cytometry, in several medical centers in Korea. Among several IPFDs, Glanzmann thrombasthenia (GT) is a most representative IPFD and is relatively frequently found compare to the other types of rarer IPFDs. GT is an autosomal recessive disorder caused by mutations of ITGA2B or ITGB3. There are quantitative or qualitative defects of the GPIIb/IIIa complex in platelet, which is the binding receptor for fibrinogen, von Willbrand factor, and fibronectin in GT patients. Therefore, patients with GT have normal platelet count and normal platelet morphology, but they have severely decreased platelet aggregation. Thus, GT patients have a very severe hemorrhagic phenotypes that begins at a very early age and persists throughout life. In this article, the general contents about platelet functions and respective IPFDs, the overall contents of GT, and the current status of genetic diagnosis of GT in Korea will be reviewed.
Synucleinopathies such as Parkinson's disease (PD) are incurable neurodegenerative conditions characterised by the abnormal aggregation of α-synuclein protein in neuronal cells. In PD, fibrillary synuclein aggregation forms Lewy bodies and Lewy neurites in the substantia nigra and cortex on the brain. Dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy are also associated with α-synuclein protein abnormalities. α-synuclein is one of three synuclein proteins, and while its precise function is still unknown, one hypothesis posits that α-synuclein propagates from the enteric nervous system through the vagus nerve and into the brain, resulting in synucleinopathy. Studies on synucleinopathies should thus encompass not only the central nervous system but must necessarily include the gut and microbiome. The zebrafish (Danio rerio) is a well-established model for human neuronal pathologies and have been used in studies ranging from genetic models of hereditary disorders to neurotoxin-induced neurodegeneration as well as gut-brain-axis studies. There is significant genetic homology between zebrafish and mammalian vertebrates which is what makes the zebrafish so amenable to modelling human conditions but in the case of synucleinopathies, the zebrafish notably does not possess an α-synuclein homolog. Synuclein orthologs are present in the zebrafish however, and transgenic zebrafish that carry human α-synuclein have been generated. In addition, the zebrafish is a highly advantageous model and ideal replacement for reducing the use of mammalian models. This review discusses the application of the zebrafish as a model for synucleinopathies in efforts to further understand synuclein function and explore therapeutic strategies.
Radon and radon progeny being natural radioactive pollutants, seriously affect the health of uranium miners. Radon reduction by ventilation is an essential means to improve the working environment. Firstly, the relational model is built between the radon exhalation rate of the loose body and the ventilation parameters in the stope with radon percolation-diffusion migration dynamics. Secondly, the model parameters of radon exhalation dynamics are uncertain and described by triangular membership functions. The objective functions of the left and right equations of the radon exhalation model are constructed according to different possibility levels, and their extreme value intervals are obtained by the immune particle swarm optimization algorithm (IPSO). The fuzzy target and fuzzy constraint models of radon exhalation are constructed, respectively. Lastly, the fuzzy aggregation function is reconstructed according to the importance of the fuzzy target and fuzzy constraint models. The optimal control decision with different possibility levels and importance can be obtained using the swarm intelligence algorithm. The case study indicates that the fuzzy aggregation function of radon exhalation has an upward trend with the increase of the cut set, and fuzzy optimization provides the optimal decision-making database of radon treatment and prevention under different decision-making criteria.
동물성(動物性) 지방섭취량(脂肪攝取量)의 증가(增加), 운동부족(運動不足), 비만(肥滿), 스트레스의 가중(加重), 고령화(高齡化)의 증가(增加) 등(等)의 원인(原因)으로 순환기계질환(循環器系疾患)의 발병률(發病率)이 증가(增加)하고 있으며, 이러한 순환기계질환(循環器系疾患)의 위험인자(危險因子)로서 혈전증(血栓症)이 중요(重要)하게 대두되고 있다. 특히 최근 문제시되고 있는 협심증(狹心症)이나 심근경새(心筋梗塞)등의 허혈성(虛血性) 심질환(心疾患)은 혈소판응집(血小板凝集)에 의해 일어나는 혈전형성(血栓形成)에 기인(起因)하고 있다. 한의학(韓醫學)에서 혈전증(血栓症)은 어혈(瘀血)의 범주(範疇)에 속(屬)하며, 어혈(瘀血)은 각종 병리적(病理的) 원인(原因)에 의해 발생한 전신성(全身性) 또는 국소성(局所性)의 혈액순환(血液循環) 장애(障碍) 또는 혈류정체(血流停滯)와 그에 수반되는 일련의 증후(症候)를 나타내며, 경계정충, 고창(鼓脹), 적취(積聚), 미하, 전광(癲狂), 중풍등(中風等)의 발병원인(發病原因)이 된다. 또한 어혈(瘀血)에 의한 각종 증후(症候)에는 활혈거어제(活血祛瘀劑) 또는 구어혈제(驅瘀血劑)등이 사용되고 있다. 본(本) 연구(硏究)에서는 한의학(韓醫學)에서 어혈증(瘀血症)으로 야기(惹起)되는 여러 가지 증상(症狀)의 개선에 사용되는 구어혈제(驅瘀血劑)들의 혈소판응집(血小板凝集)에 미치는 영향을 검색하기 위하여 계지복령환(Geijibokryunghwan; GBH) 및 그 구성약물(構成藥物)을 사용(使用)하였다. 계지복령환은 "금궤요략" 에 있는 방(方)으로써 거사부상정(祛邪不傷正)하고 조기한열(調氣寒熱)하여 예로부터 구어혈제(驅瘀血劑)로 사용되어 왔다. 이에 계지복령환 및 그 구성약제(構成藥劑)의 ADP, AA 또는 collagen으로 유도되는 혈소판응집(血小板凝集)에 대하여 억제효과(抑制效果)를 탐색(探索)한 결과(結果), 계지복령환 및 개별(個別) 구성약물(構成藥物)의 혈소판응집억제작용(血小板凝集抑制作用)을 확인하였고, 혈소판응집(血小板凝集)으로 야기(惹起)되는 혈전증(血栓症)등에 계지복령환 및 개별(個別) 구성약물(構成藥物)은 매우 임상실험적(臨床實驗的) 응용가치(應用價値)가 있는 것으로 생각되었다.
본 논문에서는 스마트 헬스케어 서비스를 위한 정책 기반 응급 생체 정보 구조를 제시한다. 제안된 서비스 구조를 통해 의료진이 원격지 환자의 응급 생체데이터를 빠르고 정확하게 모니터링 할 수 있다. 제안된 시스템은 생체 데이터 수집 및 전송 기능을 가진 IEEE 11073 표준 기반 에이전트와 매니저, IEEE 11073과 HL7 간 변환 기능 및 정책 기반의 자동 진단 기능을 가진 EMS (Emergency Management Server), HL7 표준 기반의 HL7 의료 시스템으로 크게 3 부분으로 구성한다. 마지막으로, 제안된 시스템을 구현함으로써 스마트 헬스케어 서비스에서 생체 데이터의 수집 및 응급 데이터 관리가 가능함을 보였다.
Jeon, Bo Ra;Kim, Su Jung;Hong, Seung Bok;Park, Hwa-Jin;Cho, Jae Youl;Rhee, Man Hee
Journal of Ginseng Research
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제39권3호
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pp.279-285
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2015
Background: Korean Red Ginseng has been used as a traditional oriental medicine to treat illness and to promote health for several thousand years in Eastern Asia. It is widely accepted that ginseng saponins, ginsenosides, are the major active ingredients responsible for Korean Red Ginseng's therapeutic activity against many kinds of illness. Although the crude saponin fraction (CSF) displayed antiplatelet activity, the molecular mechanism of its action remains to be elucidated. Methods: The platelet aggregation was induced by collagen, the ligand of integrin ${\alpha}_{II}{\beta}_I$ and glycoprotein VI. The crude saponin's effects on granule secretion [e.g., calcium ion mobilization and adenosine triphosphate (ATP) release] were determined. The activation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs), including extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2), c-Jun N-terminal kinases (JNKs), and p38 MAPK, and phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt was analyzed by immunoblotting. In addition, the activation of integrin ${\alpha}_{II}b{\beta}_{III}$ was examined by fluorocytometry. Results: CSF strongly inhibited collagen-induced platelet aggregation and ATP release in a concentration-dependent manner. It also markedly suppressed $[Ca^{2+}]_i$ mobilization in collagen-stimulated platelets. Immunoblotting assay revealed that CSF significantly suppressed ERK1/2, p38, JNK, PI3K, Akt, and mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 phosphorylation. In addition, our fraction strongly inhibited the fibrinogen binding to integrin ${\alpha}_{IIb}{\beta}_3$. Conclusion: Our present data suggest that CSF may have a strong antiplatelet property and it can be considered as a candidate with therapeutic potential for the treatment of cardiovascular disorders involving abnormal platelet function.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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