Objective : The purpose of this study is to search for more effective administraion route of herbal medicine. Methods : Pharmacokinetic issues with the methods in experimental papers, which deal with finding the effectiveness of two or more administration routes of herbal medicine, searched from KERIS, KSI, KISTI and KTKP, have been analyzed by, first, categorizing the papers and comparing the validity of administration routes. Results and Conclusions : 1. Upon comparing in total of 24 papers on the basis of each administration route, per oral(PO)-herbal acupuncture(HA) was most superior in terms of number in that there were 13 cases and PO-per rectal(PR) was next superior in that there were 5 cases. PO-per dermal(PD)-inhalation therapy(IT), PO-IT and PO-PR-HA had 3, 2 and 1 cases respectively. 2. Out of the total 24 papers which compares different administration routes, 16 of them were pharmacokinetically appropriate, whereas, the remaining 8 were pharmacokinetically inappropriate. 3. Comparisons were made between PO-HA, PO-PR, PO-IT, PO-PD-IT and PO-PR-HA routes. However, none of them was not particularly effective regardless of the administered medicine or target organ. 4. No route was particularly effective against a particular drug target as a result of comparing damaged liver, asthma, endometriosis and anti-inflammation. 5. In the case of Injinhotang in medicine comparison, HA tended to be more associated with hepatotoxicity over PO. However, Cordyceps Militaris Mycelia, Gagamsohaphyangwon and Hongdeungtang showed no prominent effective administration route.
Administration route dependency on the distribution of PEGylated recombinant human turor necrosis factor binding protein (rhTNFbp-PEG20K dimer) was observed following a subcutaneous (sc) and an intravenous (iv) administrationin rats. ehTNFbp-PEG20K dimer is composed of two rhTNGbp molecules (molecular weight 18, 278 daltons each) joined by polyethylene glycol 2000(PEG30K). The steady state distribution volume of rhTNFbp-PEG20K was 55 m/kg and 359 ml/kg following the i.v. and s.c. administrations, respectively. These results suggest that the distribution of ehTNFbp-PEG20K is limited within the cpillary space after i.v. administration, while rhTNFbp-PEG20K can distribute into a space (35.9% of body weight) which is between extracellylar space and total body water. A lymphatic absorption may paly a role in the distribution of rhTNFbp-PEF20K dimer following the sc administration. The present study suggests that the administration route of a lartge protein molecule should be determined depedning upon target sites.
Recombinant interleukin-2 (IL-2) has been demonstated as an antineoplastic agent in mice and human, and the route of administration is important to IL-2-induced therapeutic responses. Therefore, the current experiment was undertaken to clarify the effect of IL-2 administration route on antitumor response against subcutaneous Meth-A tumor in mice. At the beginning of each experiment, normal BALB/c mice were injected subcutaneously with $5{\times}10^6$ Meth-A tumor cells. Beginning on day 7, experimental groups were treated with a 5-day course of IL-2 (intraperitoneal or subcutaneous injection of 30, 000 IU every 12 hours for 5 days). The result of this experiment revealed that Meth-A tumor grew progressively in control mice. Intraperitoneal IL-2 treatment decreased significantly tumor growth and prolonged survival, compared with control mice. Subcutaneous IL-2 treatment decreased significantly tumor growth until day 11 and tumor cells, grew progressively thereafter, but mice in this group survived longer than control mice.
Omeprazole, a proton pump inhibitor, was given intravenously (iv), orally (po), intraperitoneally (ip), hepatoportalvenously (pv), and intrarectally (ir) to rats at a dose of 72mg/kg in order to investigate the bioavailability of the drug, The extent of bioavailabilities of omeprazole administered through pv, ip, po, and ir routes were 88.5, 79.4, 40,8, and 38.7%, respectively. Pharmacokinetic analysis in this study and literatures (Regardh et al., 1985 : Watanabe et al., 1994) implied significant dose-dependency in hepatic first-pass metabolism, clearance and distribution, and acidic degradation in gastric fluid. The high bioavailability from the pv administration (88.5%) means that only 11.5% of dose was extracted by the first-pass metabolism through the liver at this dose (72 mg/kg). The low bioavailability from the oral administration (40.8%) in spite of minor hepatic first-pass extraction indicates low transport of the drug from GI lumen to portal vein. From the literature (Pilbrant and Cederberg, 1985), acidic degradation in gastric fluid was considered to be the major cause of the low transport. Thus, enteric coating of oral preparations would enhance the oral bioavailability substantially. The bioavailability of the drug from the rectal route, in which acidic degradation and hepatic first-pass metabolism may not occur, was low (38.7%) but comparable to that from the oral route (40.8 %) indicating poor transport across the rectal membrane. In this case, addition of an appropriate absorption enhancer would improve the bioavailability. Rectal route seems to be an possible alternative to the conventional oral route for omeprazole administration.
Spatial experiences in route finding, such as the ability of finding low-traffic routes, exert a significant influence on travel time in big cities; therefore, the spatial experiences of seasoned individuals such as taxi drivers in route finding can be useful for improving route-finding algorithms and preventing using routes having considerable traffic. In this regard, a spatial experience-based route-finding algorithm is introduced through ontology in this paper. To this end, different methods of modeling experiences are investigated. Then, a modeling method is chosen for modeling the experiences of drivers for route finding depending on the advantages of ontology, and an ontology based on the taxi drivers' experiences is proposed. This ontology is employed to create an ontology-based route-finding algorithm. The results are compared with those of Google maps in terms of route length and travel time at peak traffic time. According to the results, although the route lengths of route-finding method based on the ontology of drivers' experiences in three cases (from nine cases) are greater than that based on Google maps, the travel times are shorter in most cases, and in some routes, the difference in travel time reaches only 10 minutes.
An and hoc network is a collection of wireless mobile nodes forming a temporary network without the centralized administration. Due to the limited transmission range of wireless work interface, multiple networks "hops" maybe needed for one node to exchange data with adjacent node. In recent years, a variety of new routing protocol about ad hoc network was developed. This paper presents a new routing protocol based on the Dynamic Source Routing which is not suitable for the high mobility ad hoc network. The Enhanced DR adapts quickly to routing changes when node movement is frequent. When a trunk route is broken, this protocol will utilize the alternative route saved in the route to discovery quickly the new route. It improves the performance of the existing DSR algorithm, so that the negative impacts from weakness of DSR are reduced.
미다졸람은 소아 환자의 진정시 흔히 사용되는 약물로서 안전성이 뛰어나고 사용이 편리하며 투여 방법이 다양하다. 여러 투여 방법 중, 주로 사용되는 근육내 투여 방법은 동통을 유발하기 때문에 어린이의 치과에 대한 공포를 가중시킬 수 있다. 따라서 근육내 투여의 이런 단점을 완화할 수 있도록 용량에 따른 미다졸람 경구 투여의 진정 효과를 근육내 투여시의 진정 효과와 비교 평가하고자 하였다. 총 12명의 환자를 실험대상으로 하였으며 이중 맹검법에 의해 두 번의 내원중 임의로 한 번은 Midazolam 0.75 mg/kg을 경구 투여하고, 한 번은 미다졸람 0.3mg/kg을 근육내 투여하여 치료하였으며, 치료과정 동안 환자의 생징후(말초 동맥혈 산소 포화도, 심박수)와 행동양상을 Ohio State University Behavior rating scale과 Automated Counting System을 사용하여 평가하였다. 생징후의 경우 양 군 모두 정상범위 내에서 안정된 양상을 보였으며, 임상적으로 바람직한 행동양상(Q:Quiet)의 비율이양 군에서 대부분 높게 나타났으며 양군간에 유의 한 차이를 보이지 않았다(p>0.05). 본 연구에서 미다졸람을 근육내 투여한 군과 경구 투여한 군 모두 진정 효과가 양호한 결과를 보였으며 양군간에 유의한 차이를 보이지 않았다(pgt;0.05).
Nasal absorption of procyclidine, a synthetic anticholinergic compound, was investigated in Wistar rats and Beagle dogs. The dosing solution was prepared by dissolving$^{14}C$-procyclidme in 50% ethanolic saline. The dosing solution was administered intravenously and intranasally to rats at a dose of 0.6 mg/kg (i.e., $60{\mu}$l/kg in the form of a 1% w/v solution), and intravenously, orally and intranasally to doss at a dose of 0.3 mg/kg(i.e., $6{mu}$l/kg in the form of a 5% w/v solution). Blood samples were taken from an artery of the animals through the catheter for periods of 1200 (for rats) and 1440 min (for dogs), and the radioactivity in the samples was determined by liquid scintillation counting. The nasal bioavailability of Procyclidine in rats and dogs, based on the radioactivity was calculated to be 81.1 and 98.6% respectively. In both rats and dogs, the plasma profiles of procyclidine following nasal administration were very close to those following intravenous administration, leading to nearly superimposable profiles between the two protocols. In dogs, nasal administration resulted in significantly higher plasma concentrations during the first 30 min period compared to oral administration, suggesting the superiority of the nasal route over the oral route in terms of a prompt expression of the pharmacological effect of the drug. The results obtained in this study indicate that procyclidine is rapidly and nearly completely absorbed via the nasal route. In conclusion, nasal administration represents a viable alternative to intravenous administration in the case of procyclidine.
Taurine has a number of beneficial pharmacological actions in the brain such as anxiolytic and neuroprotective actions. We explored to test whether taurine could be transported to the central nervous system through the intranasal route. Following intranasal administration of taurine in mice, elevated plus maze test, activity cage test and rota rod test were carried out to verify taurine's effect on anxiety. For the characterization of potential mechanism of taurine's anti-anxiety action, mouse convulsion tests with strychnine, picrotoxin, yohimbine, and isoniazid were employed. A significant increase in the time spent in the open arms was observed when taurine was administered through the nasal route in the elevated plus maze test. In addition, vertical and horizontal activities of mice treated with taurine via intranasal route were considerably diminished. These results support the hypothesis that taurine can be transported to the brain through intranasal route, thereby inducing anti-anxiety activity. Taurine's anti-anxiety action may be mediated by the strychnine-sensitive glycine receptor as evidenced by the inhibition of strychnine-induced convulsion.
The study was carried out to evaluate the acute toxicity of enrofloxacin-colistin combination via a single oral(p.o.)and intravenous(i.v.) administration in ICR mice. All procedures of the test were performed by the established regulation of Korean National Institute of Safety Research (1994. 4.14). The maximal dose of oral and intravenous routes was 5,000mg/kg and 90mg/kg, consisting with each 6 groups including control of male and female, respectively. As the results, $LD_{50}$m}'s of the combinations showed 3,075mg/kg (f)and 2,564mg/kg(m) after oral administrations, together with 48mg/kg(f) and 40mg/kg(m) after intravenous administration. These facts indicated that acute toxicitiy of enrofloxacin-colistin combination were different depending on the administration routes and sexes in ICR mice. In conclusion, the route of enrofloxacin-colistin combination must not choose as i.v. route administration in terms of acute toxicity based on $LD_{50}$.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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