백색지방조직(white adipose tissue)은 에너지 저장뿐만 아니라 다양한 adipokines을 분비하는 중요한 내분비 기관이다. 급성기반응 단백질로 알려져 있는 합토글로빈(haptoglobin)도 adipokine의 한 종류로서 지방세포에서 합성되고 분비된다. 그러나 adipokine으로서의 기능과 지방조직에서의 역할은 아직까지 규명되지 않았다. 본 연구에서는 3T3-L1 지방전구세포를 합토글로빈 유전자로 transfection 시켜 합토글로빈을 과발현하는 세포를 만들고 세포증식, 염증관련 인자들의 발현조절 및 단구세포의 유인성을 조사하였다. 그 결과, 합토글로빈은 3T3-L1 세포의 성장에는 별 영향을 미치지 않았으나 IL-6와 COX-2 발현을 저해하고 HO-1 합성을 증가하였다. 또한 THP-1 단구세포를 이용한 invasion assay에서는 합토글로빈이 단구세포의 이동을 저해하였다. 이러한 결과들은 합토글로빈이 지방조직에서 항염증 반응에 관여함을 시사한다. 만성적 염증상태(chronic low-grade inflammatory state)로 인식되고 있는 비만은 염증관련 인자들에 의한 인슐린저항성이 유도되는 바, 합토글로빈은 비만 관련 인슐린저항성을 방지하고 인슐린민감성을 향상시키는 데에도 기여할 것으로 생각된다.
본 연구는 고지방식이와 쑥추출물이 흰쥐의 지질대사, 인슐린저항성, 아디포카인 분비에 미치는 효과를 측정하였다. 고지방식이에 의해 부고환지방과 복막후강지방의 축적이 증가되었고, 그 결과 혈장 항염증성 아디포카인은 감소하고 염증성 아디포카인은 증가하여 아디포넥틴/렙틴 및 아디포넥틴/PAI-1 비가 저하되는 불균형을 초래하였다. 내장지방 축적과 관련된 아디포카인의 불균형은 TG, TG/HDL-C, TC/HDL-C를 증가시키고 HOMA-IR의 증가를 유발한 것으로 추정된다. 이에 비해 쑥 에탄올추출물의 첨가는 부고환지방과 복막후강지방의 축적을 완화함으로써 PAI-1과 렙틴을 감소시켜 아디포넥틴/렙틴 및 아디포넥틴/PAI-1 비의 저하를 억제하고 아디포카인의 균형을 상대적으로 유지하였으며, TG, TG/HDL-C, TC/HDL-C 및 HOMA-IR 수치가 감소하였다. 따라서 쑥 에탄올추출물은 내장지방 축적을 억제하고 아디포카인의 분비, 특히 염증성물질인 렙틴과 PAI-1의 분비를 저하시켜 아디포카인의 균형을 조절함으로써 지질대사 및 인슐린저항성을 개선하는 효과가 있는 것으로 나타났다.
Tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ is chronically elevated in adipose tissues of obese rodents and humans. Increased levels of TNF-${\alpha}$ have been implicated in both the induction of atherogenic adipokines, such as plasminogen activator inhibitor (PAI)-1, and the inhibition of the anti-atherogenic adipokine, adiponectin. In this study, we investigated the effects of trans-stilbene, piceatannol, rhaponticin, and piceid on the TNF-${\alpha}$-induced atherogenic changes of adipokines in 3T3-L1 cells. Exposure to TNF-${\alpha}$ for 24 hr increased PAI-1 secretion and decreased adiponectin secretion. Among stilbenoids, piceatannol significantly inhibited the increased secretion of PAI-1 induced by TNF-${\alpha}$. Adiponectin secretion decreased by TNF-${\alpha}$ was recovered after trans-stilbene and rhaponticin treatments. Our results showed that stilbenoids exerted different effects on TNF-${\alpha}$-induced changes in adipokines secretion in 3T3-L1 adipocytes according to their structural characteristics.
Park, Se-Eun;Choi, Jun-Hui;Lee, Hyo-Jeong;Seo, Kyoungsun;Kim, Seung
한국자원식물학회:학술대회논문집
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한국자원식물학회 2018년도 춘계학술발표회
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pp.80-80
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2018
Chlorogenic acid is a phenolic compound found in Cudrania tricuspidata fruits. In the present study, the effect of chlorogenic acid on the inhibition of adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes was investigated. Cells were stained with Oil red O reagent to detect lipid droplets in adipocytes. The 3T3-L1 cells were lysed and measured for intracellular triglyceride and adipokine by ELISA kit. The protein expression of adipogenesis-related gene was evaluated by Western blot analysis. Chlorogenic suppressed lipid droplet and intracellular triglyceride accumulation in a concentration manner and also decreased secretion of adipokines such as leptin and adiponectin, compared with fully differentiated adipocytes. Treatment of 3T3-L1 cells with chlorogenic acid reduced the protein levels of peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) and, CCAAT/enhancer binding proteins alpha ($C/EBP{\alpha}$). This indicates that chlrogenic acid was effective as an anti-obesity agent by repressing the differentiation of 3T3-L1 into adipocytes and inhibiting triglyceridef formation in adipocyte and that it exerts its role mainly through the significant down-regulation of $PPAR{\gamma}$ and $C/EBP{\alpha}$.
본 연구의 목적은 유산소 운동이 비만과 제1형 당뇨병 어린이들에게 adipokines과 염증반응에 미치는 영향을 알아보고자 실시되었다. 피험자들은 비만군(OG, n=9), 제1형 당뇨병군(DG, n=9), 그리고 정상군(NG, n=9) 어린이로 연구하였다. 모든 인자는 체중, 체지방률, 체질량지수(BMI), 최대산소섭취량(ml/kg/min), 지질 인자와 adipokines를 분석하였다. 그 결과 체중, 체지방률, BMI, 최대산소섭취량에서 OG에 비해 DG와 NG는 유의한 차이가 나타났다(p<0.05). LDL-C와 HDL-C 역시 OG에 비해 DG와 NG에서 유의한 차이가 나타났다(p<0.05). 게다가 adiponectin과 retinol binding protein (RBP)-4는 12주 운동 후에 DG와 NG에서 유의한 변화가 나타났으며 (p<0.05), OG에 비해 DG와 NG에서 유의한 차이가 나타났다(p<0.05). Monocyte chemoattractant protein (MCP)-1에서 모든 그룹은 12주 운동후 유의하게 증가하였다(p<0.05). 결론적으로 규칙적인 운동은 비만과 제1형 당뇨병 어린이에게 신체조성의 변화는 가져오지 못했으나 제1형 당뇨병 어린이의 혈관 염증을 줄여줄 수 있으며, 비만어린이에서는 대사 증후군을 보호할 수 있을 것으로 사료된다.
BACKGROUND/OBJECTIVES: An imbalanced adipokine profile in obesity increases the susceptibility to obesity-related cardiometabolic alterations, including type 2 diabetes, hypertension, dyslipidemia, and non-alcoholic fatty liver disease. The mulberry plant has been reported to have health benefits, such as hypolipidemic and hepatoprotective effects. This study examined the effects of a mulberry (Morus alba L.) fruit ethanol extract (MBEE) on dyslipidemia, liver steatosis, and adipokine imbalance in response to a high-fat diet. MATERIALS/METHODS: Male Sprague-Dawley rats were assigned to one of 4 groups containing 6 rats each and fed either a control diet (CON), a high-fat diet (HFD), or a high-fat diet with MBEE of 150 mg/kg/day (LMB) or 300 mg/kg/day (HMB). The triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) activities were measured spectrophotometrically. The leptin, adiponectin, and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) levels were determined by an enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: The plasma TG levels were similar in the 4 groups. Plasma cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels and TC/HDL-C ratio increased in the HFD group compared with the CON group, whereas those values decreased in the LMB group (P < 0.05), indicating that MBEE had a plasma lipid-lowering effect. HDL-C decreased in the HFD group, but MBEE did not affect the HDL-C level. The HFD rats significantly increased hepatic TG and cholesterol levels and plasma ALT and AST activities compared to the CON group. The hepatic TG level and ALT and AST activities were reduced markedly by the MBEE treatment. The HFD group showed a higher PAI-1 level, whereas MBEE treatment, especially in the HMB group, significantly reduced leptin level, and leptin/adiponectin and PAI-1/ adiponectin ratios. These findings suggest that MBEE altered the imbalance between the pro-and anti-inflammatory adipokines to a more anti-inflammatory state. CONCLUSIONS: MBEE could protect against abnormal lipid metabolism and hepatic steatosis induced by a high-fat diet, lowering plasma cholesterol, LDL-C and TC/HDL-C, and hepatic TG. These findings are associated with the regulating effect of MBEE on the leptin/adiponectin and PAI-1/adiponectin ratios.
Nam, Ye Rim;Won, Sae Bom;Chung, Young-Shin;Kwak, Chung Shil;Kwon, Young Hye
Nutrition Research and Practice
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제9권3호
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pp.235-241
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2015
BACKGROUND/OBJECTIVES: Doenjang, Korean traditional fermented soybean paste has been reported to have an anti-obesity effect. Because adipose tissue is considered a major source of inflammatory signals, we investigated the protective effects of Doenjang and steamed soybean on oxidative stress and inflammation in adipose tissue of diet-induced obese mice. MATERIALS/METHODS: Male C57BL/6J mice were fed a low fat diet (LF), a high-fat diet (HF), or a high-fat containing Doenjang diet (DJ) or a high-fat containing steamed soybean diet (SS) for 11 weeks. RESULTS: Mice fed a DJ diet showed significantly lower body and adipose tissue weights than those in the HF group. Although no significant differences in adipocyte size and number were observed among the HF diet-fed groups, consumption of Doenjang alleviated the incidence of crown-like structures in adipose tissue. Consistently, we observed significantly reduced mRNA levels of oxidative stress markers (heme oxygenase-1 and $p40^{phox}$), pro-inflammatory adipokines (tumor necrosis factor alpha and macrophage chemoattractant protein-1), macrophage markers (CD68 and CD11c), and a fibrosis marker (transforming growth factor beta 1) by Doenjang consumption. Gene expression of anti-inflammatory adipokine, adiponectin was significantly induced in the DJ group and the SS group compared to the HF group. The anti-oxidative stress and anti-inflammatory effects observed in mice fed an SS diet were not as effective as those in mice fed a DJ diet, suggesting that the bioactive compounds produced during fermentation and aging may be involved in the observed health-beneficial effects of Doenjang. CONCLUSIONS: Doenjang alleviated oxidative stress and restored the dysregulated expression of adipokine genes caused by excess adiposity. Therefore, Doenjang may ameliorate systemic inflammation and oxidative stress in obesity via inhibition of inflammatory signals of adipose tissue.
이 연구는 장거리 승마운동이 비만중년여성들의 혈중지질, 아디포카인 및 염증지표에 미치는 영향을 분석하여 장거리 승마운동의 효과를 검증하고자 하였다. 이 연구의 대상자는 비만중년여성 9명으로 하였으며 수집된 자료는 대응표본T-검증을 이용하여 분석하였다. 이 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 혈중지질성분은 장거리 승마운동 후 TC(p<.01), LDL-C(p<.01) HDL-C(p<.001)는 유의하게 증가하였다. 둘째, 아디포카인은 장거리 승마운동 후 Adiponectin은(p<.01) 유의하게 증가하였고, PAI-1은 통계적으로 유의하게 감소하였다(p<.01). 셋째, 염증지표는 장거리 승마운동 후 IL-6은 유의하게 증가하였다(p<.01). 이상의 결과에서 장거리 승마운동은 비만중년여성의 혈중지질 성분과 아디포카인, 염증지표의 변화에 긍정적인 효과가 있는 것으로 생각되며 이는 신체적, 정서적으로 큰 변화를 겪고 있는 중년여성의 비만예방 및 치료에 대한 장거리 승마운동의 효과를 부분적으로 검증한 것으로 생각된다.
Leucine rich repeat LGI family member 3 (LGI3) is a member of the LGI protein family. Our previous studies reported that LGI3 was expressed in adipose tissues, brain and skin, where it served roles as a multifunctional cytokine and pro-inflammatory adipokine. It was hypothesized that LGI3 may be involved in cytokine networks in cancer. The present study aimed to analyze differentially expressed genes in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues and NSCLC cohort data, to evaluate the prognostic role of LGI3. Expression microarray and NSCLC cohort data were statistically analyzed by bioinformatic methods, and protein-protein interactions, functional enrichment and pathway, gene coexpression network (GCN) and prognostic association analyses were performed. The results demonstrated that the expression levels of LGI3 and its receptor a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 22 were significantly decreased in NSCLC tissues. A total of two upregulated genes and 11 downregulated genes in NSCLC tissues were identified as LGI3-regulated genes. Protein-protein interaction network analysis demonstrated that all LGI3-regulated genes that were altered in NSCLC were involved in a protein-protein interaction network cluster. Functional enrichment, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway and GCN analyses demonstrated the association of these genes with the immune and inflammatory responses, angiogenesis, the tumor necrosis factor pathway, and chemokine and peroxisome proliferator-activated receptor signaling pathways. Analysis of NSCLC cohorts revealed that low expression levels of LGI3 was significantly associated with poor prognosis of NSCLC. Analysis of the somatic mutations of the LGI3 gene in NSCLC revealed that the amino acid residues altered in NSCLC included two single nucleotide polymorphism sites and three phylogenetically coevolved amino acid residues. Taken together, these results suggest that LGI3 may be a potential prognostic marker of NSCLC.
목 적: 본 연구에서는 소아 비만 환자에서 발생하는 비알코올성 지방간 질환의 발병에 TNF-${\alpha}$, adiponectin, leptin 등의 adipokine들이 미치는 영향을 알아보며, 이들 adipokine과 체지방분포 및 인슐린 저항성과의 연관성을 함께 살펴보고자 하였다. 방 법: 2004년 3월에서 2005년 6월까지 분당서울대병원 소아과에 내원한 비만한 소아 61명을 대상으로 하여 비알코올성 지방간 질환의 상태에 따라 대상 환자들을 지방간 질환이 없는 소아 비만 환자(n=23), 단순 지방간(n=20), 그리고 비알코올성 지방간염(n=18)의 세군으로 나누고, 각 환자에서 혈중 TNF-${\alpha}$, leptin, adiponectin 농도를 측정하고 인슐린 저항성의 지표로서 HOMA-IR을 계산하였으며 복부 전산화단층촬영에서 VSR (visceral-subcutaneous fat ratio)을 산출하였다. 결 과: 총 61명(남 : 여=42 : 19, 평균 연령 11.2${\pm}$1.3세)의 환아를 대상으로 지방간 질환에 따라 세 군으로 나누었을 때, 세 군 간의 성별, 연령별 차이는 없었다(p=0.422, p=0.119). 각 군의 혈중 TNF-${\alpha}$ 농도는 유의한 차이가 없었고(22.13${\pm}$6.37 vs. 21.35${\pm}$6.95 vs. 25.17${\pm}$9.30; p=0.342), leptin 농도에도 유의한 차이가 없었으나 (20.29${\pm}$8.57 vs. 16.42${\pm}$6.85 vs. 20.10${\pm}$7.86; p=0.330), adiponectin은 유의한 차이를 보여 비알코올성 지방간염에서 혈중농도가 의미 있게 감소하였다 (6.08${\pm}$1.38 vs. 5.69${\pm}$0.79 vs. 4.93${\pm}$1.75; p=0.026). 복부 전산화단층 촬영에서 산출한 VSR도 지방간염군에서 유의하게 증가된 소견을 보였다(0.31${\pm}$0.08 vs. 0.32${\pm}$0.11 vs. 0.47${\pm}$0.14; p=0.001). HOMA-IR도 세 군에서 유의한 차이를 보였다(4.77${\pm}$3.67 vs. 6.89${\pm}$7.05 vs. 10.42${\pm}$6.73; p=0.000). 그러나 adiponectin과 HOMA-IR 또는 VSR간에 유의한 상관관계는 보이지 않았다(r=-0.117; p=0.450 & r=-0.106; p=0.499). 결 론: 인슐린 저항성은 비만한 소아에서 간 내 지방 축적과 지방간염으로의 진행과정에 모두 영향을 미칠 것으로 추정되며, 비만한 소아의 지방조직에서 분비되는 adipokine 중에서 adiponectin이 단순지방간에서 지방간염으로의 이행하는 기전에 관여할 것으로 여겨진다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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