Prevention of acute rejection in composite tissue allotransplantation without continuous immunosuppression lacks reports in worldwide literature. Recently dendritic cells (DC) gained considerble attention as antigen presenting cells that are also capable of immunologic tolerance induction. This study assesses the effect of alloantigen-pulsed dendritic cells in induction of survival in a rat hindlimb allograft. We performed hindlimb allotransplantation between donor Sprague-Dawley and recipient Fischer344 rats. Recipient derived dendritic cells were harvested from rat whole blood and cultured with anti-inflammatory cytokine IL-10. Then donor-specific alloantigen pulsed dendritic cells were reinjected into subcutaneous tissue before limb transplantation. Groups: I) untreated (n=6), II) DC injected (n=6), III) Immunosuppressant (FK-506, 2 mg/Kg) injected (n=6), IV) DC and immunouppressant injected (n=6). Graft appearance challenges were assessed postoperatively. Observation of graft appearance, H-E staning, immunohistochemical (IHC) study, and confocal immunofluoreiscece were performed postoperatively. Donor antigen pulsed host dendritic cell combined with short-term immunosuppression showed minimal mononuclear cell infiltration, regulator T cell presence, and could prolong limb allograft survival.
Initial discovery on sphingosine 1-phosphate (S1P) as an intracellular second messenger was faced unexpectedly with roles of S1P as a first messenger, which subsequently resulted in cloning of its G protein-coupled receptors, $S1P_{1-5}$. The molecular identification of S1P receptors opened up a new avenue for pathophysiological research on this lipid mediator. Cellular and molecular in vitro studies and in vivo studies on gene deficient mice have elucidated cellular signaling pathways and the pathophysiological meanings of S1P receptors. Another unexpected finding that fingolimod (FTY720) modulates S1P receptors accelerated drug discovery in this field. Fingolimod was approved as a first-in-class, orally active drug for relapsing multiple sclerosis in 2010, and its applications in other disease conditions are currently under clinical trials. In addition, more selective S1P receptor modulators with better pharmacokinetic profiles and fewer side effects are under development. Some of them are being clinically tested in the contexts of multiple sclerosis and other autoimmune and inflammatory disorders, such as, psoriasis, Crohn's disease, ulcerative colitis, polymyositis, dermatomyositis, liver failure, renal failure, acute stroke, and transplant rejection. In this review, the authors discuss the state of the art regarding the status of drug discovery efforts targeting S1P receptors and place emphasis on potential clinical applications.
CXCR3 is a C-X-C chemokine receptor type 3 also known as GPR9 and CD183. CXCR3 is a G-Protein coupled chemokine receptor which interacts with three endogenous interferon inducible chemokine's (CXCL9, CXCL10 and CXCL11) and is proved to play a vital role in the Th1 inflammatory responses. CXCR3 has been implicated to be associated with various disease conditions like inflammatory diseases, autoimmune diseases, type I diabetes and acute cardiac allograft rejection. Therefore CXCR3 receptor is found to be an attractive therapeutic target for the treatment of inflammatory diseases. Inorder to decipher the biological function of a CXCR3, 3D structure is of much important but the crystal structure for CXCR3 has not yet been resolved. Hence, in the current study Homology modeling of CXCR3 was performed against various templates and validated using different parameters to suggest the best model for CXCR3. The reported best model can be used for further studies such as docking to identify the important binding site residues.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.29
no.1
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pp.60-63
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2003
Gunshot injuries can range from the most minor to the life-threatening. Multidisciplinary care is required for successful management of patients, In the acute phase, care may involve emergency surgeons, anaesthesists, neurosurgeons, ophthalmic surgeons, vascular surgeons, ENT specialist in addition to the oral and maxillofacial surgeons. Afterwards, definitive treatment of facial gunshot injuries depends ultimately on the abilities and skills of the oral and maxillofacial surgeons, and their appreciation of such injuries. The timing and sequence of the surgical procedures used for reconstruction and rehabilitation of maxillofacial gunshot injuries are crucial to a successful outcome and aesthetic result. If incorrect, they may lead indefinitely to infection, graft rejection, wound dehiscence with consequent multiple revisional operations and complication which will prolong hospital stay and increase treatment costs and morbidity on those patients. We present a gunshot case of a 46-year-old man who tried to commit sucide, and have avulsive and penerating wounds on the face and the neck. We removed the scattered bullets and fragments successfully and the wounds were closed primarily.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2002.11b
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pp.181-181
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2002
The herbal combination allergina has been used for the treatment of inflammatory diseases in South Korea. In this study, we investigated the immunosuppressive activities of allergina in more detail. Acute graft-versus-host disease (GVHD) is a major cause of morbidity and mortality in patients undergoing allogeneic bone marrow transplantation.(omitted)
This study examined the mediating effect of self-esteem in the relationship between maternal rejective parenting attitude and children's leadership as well as identified gender differences in the mediating pathways. The mediating effects of this study were examined after controlling the effect of maternal employment status on rejection parenting attitude and the effect of siblings on the children's leadership. Participants consisted of 330 five- and six-year-old children (151 boys and 179 girls) and their mothers. Data analyses included t-tests, F tests, $Scheff{\acute{e}}$ post-hoc tests and Pearson's correlation. Structure equation modeling examined the mediating effect of self-esteem. Bootstrapping method was applied to examine the significance of the mediating effects. Gender differences in the mediating effect were examined through multiple group path analyses. The results of this study were as follows. First, self-esteem mediated the relationship between the maternal rejective parenting attitude on children's leadership. Second, there was a significant gender difference in the mediating pathways with a full mediating effect of self-esteem for boys; however, there was only a partial mediating effect for the girls. This study has implication for investigating gender difference in the mediating mechanism of explaining variance in the leadership of preschoolers. The limitations and more implications of this study are also discussed.
Lung retransplantation (LRT) involves a second or subsequent lung transplant (LT) in a patient whose first transplanted graft has failed. LRT is the only treatment option for irreversible lung allograft failure caused by acute graft failure, chronic lung allograft dysfunction, or postoperative complications of bronchial anastomosis. Prehabilitation (rehabilitation before LT), while patients are on the waiting list, is recognized as an essential component of the therapeutic regimen and should be offered throughout the waiting period from the moment of listing until transplantation. LRT is particularly fraught with challenges, and prehabilitation to reduce frailty is one of the few opportunities to address modifiable risk factors (such as functional and motor impairments) in a patient population in which there is clearly room to improve outcomes. Although rehabilitative outcomes and quality of life in patients receiving or awaiting LT have gained increased interest, there is a paucity of data on rehabilitation in patients undergoing LRT. Frailty is one of the few modifiable risk factors of retransplantation that is potentially preventable. As such, it is imperative that professionals involved in the field of retransplantation conduct research specifically exploring rehabilitative techniques and outcomes of value for patients receiving LRT, because this area remains unexplored.
Lee Jee-Hyun;Jeon Ga-Won;Park Sung-Eun;Jin Dong-Kyu;Paik Kyung-Hoon
Childhood Kidney Diseases
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v.9
no.1
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pp.38-45
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2005
Purpose : The purpose of this study was to analyze the therapeutic effect of plasmapheresis in various pediatric diseases. Methods : Therapeutic plasmapheresis was performed by COBE Spectra centrifugation. Nine cases were included in this study. The number an[;. method of plasmapheresis, together with the progress and prognosis of each case were retrospectively reviewed. Results : The patients' ages ranged from 26 mont]Is to 16 years of age, and the mean age was 9.9 years. There were S males and 4 females. The underlying diseases requiring plasmapheresis included 2 cases of hemolytic uremic svndrome(HUS), 1 case of lupus nephritis, 2 cases of rapidly Progressive glomerulonephritis(RPGN), 1 case of focal segmental glomorulosclerosis(FSGS), 1 case of systemic vasculitis after pulmonary hemorrhage, 1 case of acute renal failure associated with pulmonary hemoIThage, and 1 case of acute rejection after renal transplantation. The average number of plasmapheresis performed was 6.2 times with a range of 3 to 13 times. The patients with HUS, lupus nephritis, ANCA positive systemic vasculitis induced by pulmonary hemorrhage and ARF-associated pulmonary hemorrhage showed a good response to therapeutic plasmapheresis, but the patients with RPGN, refractory FSGS, and acute rejection after renal transplantation were not responsive to treatment. The most common side effect was hypocalcemia which was rarely symptomatic. Vital signs were not compromised. Conclusion : Although it is presumptuous to generalize the therapeutic effects of plasma pheresis in different diseases due to the small number of study subjects, this study shows that plasmapheresis may be an effective therapeutic modality in various pediatrics diseases and should be considered as a therapeutic option.
No, Jin-Gu;Byun, Sung-June;Yang, Hyeon;Ock, Sun A;Woo, Jae-Seok;Lee, Hwi-Cheul;Hwang, In-sul;Kim, Ji-Youn;Park, Sang Hyoun;Lee, Joo Young;Oh, Keon Bong
Journal of Embryo Transfer
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v.33
no.3
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pp.129-137
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2018
Acute vascular rejection has been known as a main barrier occurring in a xenograted tissue of alpha 1,3-galactosyltransferase knock-out (GalT KO) pig into a non-human primate (NHP). Adenosine which is a final metabolite following sequential hydrolysis of nucleotide by ecto-nucleotidases such as CD39 and CD73, act as a regulator of coagulation, and inflammation. Thus xenotransplantation of CD39 and CD73 expressing pig under the GalT KO background could lead to enhanced survival of recipient NHP. We constructed a human CD39 and CD73 expression cassette designed for endothelial cell-specific expression using porcine Icam2 promoter (pIcam2-hCD39/hCD73). We performed isolation of endothelial cells (pAEC) from aorta of 4 week-old GalT KO and membrane cofactor protein expressing pig ($GalT^{-MCP/-MCP}$). We were able to verify that isolated cells were endothelial-like cells using immunofluorescence staining analysis with von Willebrand factor antibody, which is well known as an endothelial maker, and tubal formation assay. To find optimal condition for efficient transfection into pAEC, we performed transfection with GFP expression vector using four programs of nucleofection, M-003, U-023, W-023 and Y-022. We were able find that the program W-023 was optimal for pAEC with regard to viability and transfection efficiency by flow cytometry and fluorescent microscopy analyses. Finally, we were able to obtain $GalT^{-MCP/-MCP}/CD39/CD73$ pAEC expressing CD39 and CD73 at levels of 33.3% and 26.8%, respectively. We suggested that pACE isolated from $GalT^{-MCP/-MCP}$ pig might be provided as a basic resource to understand biochemical and molecular mechanisms of the rejections and as an alternative donor cells to generate $GalT^{-MCP/-MCP}/CD39/CD73$ pig expressing CD39 and CD73 at endothelial cells.
Fourteen patients underwent orthotopic heart transplantation between March 1994 and May 1996 in Seoul National University Hospital. There were 9 male and 5 female patients, and the mean age was 40.8 $\pm$ 12.4 years ranged from 12 to 56 years. All patient were in NYHA Fc III or IV preoperatively. The underlying heart diseases were dilated cardiomyopathy in 11 and restrictive cardiomyopathy in 3. The mean age of donors was 24.9$\pm$ 10.2 years and the causes of the brain death were head trauma by traffic accidents in 8, subarachnoid hemorrhage in 2, 1 asphyxia, 1 fall down injury, 1 brain tumo , and 1 drowning, respectively The blood type was identical in 11, compatible in 2, and incompatible in 1 patient. The direct bicaval anastomosis technique was used in 11 cases, and standard right atrial anastomosis was done in the remaining 3 cases. The graft ischemic time was 158$\pm$44 minutes ranged 94 to 220 minutes. There were two hospital deaths(14.3%). The causes of deaths were 1 right ventricular failure followed by suspected cyclosporine induced hemolytic uremic syndrome and rejection, and 1 delayed massive bleeding, probably from rupture of the anastomotic pseudoaneurysm, respectively. The follow-up duration was 16$\pm$9 months(3 to 28 months). There was one late death(8.3%). All the other patients were in NYHA Fc I except one patient who was in hospital because of the acute rejection. The actuarial survival rates including hospital deaths were 93.7% at 1 month, 86.9% at 6 months, and 77$\pm$12% at 2 years. Conclusively, heart transplantation is the good strategy for the management of end stage heart disease with acceptable operative mortality and early follow-up results.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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