Su Hwan Lee;Ju Hye Shin;Min Woo Park;Junhyung Kim;Kyung Soo Chung;Sungwon Na;Ji-Hwan Ryu;Jin Hwa Lee;Moo Suk Park;Young Sam Kim;Jong-Seok Moon
IMMUNE NETWORK
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제22권2호
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pp.18.1-18.15
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2022
Dysfunction of mitochondrial metabolism is implicated in cellular injury and cell death. While mitochondrial dysfunction is associated with lung injury by lung inflammation, the mechanism by which the impairment of mitochondrial ATP synthesis regulates necroptosis during acute lung injury (ALI) by lung inflammation is unclear. Here, we showed that the impairment of mitochondrial ATP synthesis induces receptor interacting serine/threonine kinase 3 (RIPK3)-dependent necroptosis during lung injury by lung inflammation. We found that the impairment of mitochondrial ATP synthesis by oligomycin, an inhibitor of ATP synthase, resulted in increased lung injury and RIPK3 levels in lung tissues during lung inflammation by LPS in mice. The elevated RIPK3 and RIPK3 phosphorylation levels by oligomycin resulted in high mixed lineage kinase domain-like (MLKL) phosphorylation, the terminal molecule in necroptotic cell death pathway, in lung epithelial cells during lung inflammation. Moreover, the levels of protein in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were increased by the activation of necroptosis via oligomycin during lung inflammation. Furthermore, the levels of ATP5A, a catalytic subunit of the mitochondrial ATP synthase complex for ATP synthesis, were reduced in lung epithelial cells of lung tissues from patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS), the most severe form of ALI. The levels of RIPK3, RIPK3 phosphorylation and MLKL phosphorylation were elevated in lung epithelial cells in patients with ARDS. Our results suggest that the impairment of mitochondrial ATP synthesis induces RIPK3-dependent necroptosis in lung epithelial cells during lung injury by lung inflammation.
Selectins are carbohydrate-binding cell adhesion molecules that play a major role in the initiation of inflammatory responses. Heparin can bind to P-selectin, and its anti-inflammatory property is mainly due to inhibition of P-selectin. However, the strong anticoagulant activity of heparin limits its clinical use. We prepared periodate-oxidized, borohydride-reduced heparin (RO-heparin) by chemical modification and tested its anticoagulant and anti-inflammatory activities. Activated partial thromboplastin time (aPTT) assays showed that, compared with heparin, RO-heparin had greatly reduced anticoagulant activity. Intravenous administration of this compound led to reduction in the peritoneal infiltration of neutrophils in a mouse acute inflammation model. In vitro cell adhesion experiments demonstrated that the effect of RO-heparin on inflammatory responses was mainly due to inhibiting the interaction of P-selectin with its ligands. These results indicate that RO-heparin may be a safer treatment for inflammation than heparin, especially when selectin is targeted.
연구배경 : 기관지 천식은 기도의 과민성과 만성 염증반응을 보이는 질환이다. 저자들은 sIL-6R 및 IL-6 혈중치의 변화를 측정하여 이들의 변화가 증상 악화시 기관지 천식의 병인과 판련이 있는지에 대하여 연구하고자 하였다. 방 법 : 1998년 3월 부터 1999년 3월까지 기관지 천식으로 치료중인 환자중에서 증상 악화로 응급실을 경유하여 전북대학교 병원 내과에 입원한 급성 천식 환자 78예와 무증상 천식 환자 15예 그리고 정상인 10예를 대상으로 하였다. 환자의 병력과 임상 소견, 피부반응검사, 그리고 IgE 및 호산구수를 측정하고 endogen ELISA Kit ($Quantikine^{(R)}sIL$-6R, IL-6)를 이용하여 sIL-6R, IL-6을 측정하였다. 결 과 : 혈청내 IL-6와 sIL-6R농도는 급성 천식 환자에서 대조군에 비해 유의 있는 증가를 보였으며, 무증상 천식 환자와 비교할 때 IL-6의 의미있는 증가를 보였다. 또한 급성 천식 환자에서 혈청내 IL-6와 sIL-6R간에 유의한 상관 관계가 있었다. 하지만 급성 천식환자에서의 IgE와 호산구수는 IL-6 및 sIL-6R와 유의한 상관관계가 없었다. 결 론 : 혈청내 IL-6는 급성 천식의 병태 생리에 관여 할 수 있으며, IL-6와 sIL-6R의 혈청치는 기도 염증의 중증도를 예측하는 표식자로 유용할 것으로 생각된다.
Acute acalculous cholecystitis (AAC) is an inflammation of the gallbladder in the absence of demonstrated stones. AAC is frequently associated with severe systemic inflammation. However, the exact etiology and pathogenesis of AAC still remain unclear. Acute infection with Epstein Barr virus (EBV) in childhood is usually aymptomatic, whereas it often presents as typical infectious mononucleosis symptoms such as fever, cervical lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. AAC may occur during the course of acute EBV infection, which is rarely encountered in the pediatric population. AAC complicating the course of a primary EBV infection is usually associated with a favorable outcome. Most of the patients recover without any surgical treatment. Therefore, the detection of EBV in AAC would be important for prediction of better prognosis. We describe the case of a 10-year-old child who presented with AAC during the course of primary EBV infection, the first in Korea, and review the relevant literature.
Objectives : The purpose of this study is to prove the effect of GamiBangkeehwangkee-tang (f$\acute{a}$ngj$\check{i}$hu$\acute{a}$ngq$\acute{i}$-t$\bar{a}$ng, BHT) ethanol extract on the immunity and rheumatoid arthritis related inflammatory cytokines. Methods : We checked viability in RAW 264.7 cell after treat by BHT. Then we measured inflammatory and immunity factors of DBA/1 mice with rheumatoid arthritis induced by collagen after BHT oral administration. Also, we checked micro-CT image, bone volume and bone inflammation ratio in micro-CT and structural parameter test. Results : BHT showed cell viability of 95% or higher in all concentration in RAW 264.7 cells. BHT treated group decreased level in serum of IgM and IgG test by 36% and 25% respectively. And BHT treated group showed significant decrease in WBC, neutrophil, lymphocyte and monocytes immune cell ratio in blood by 47%, 22%, 56% and 85% respectively. Also, BHT treated group decreased level in serum of $IL-1{\beta}$, IL-6, IL-17, $TNF-{\alpha}$ and hs-CRP tests by 29%, 33%, 32%, 24% and 56% respectively. Finally, BHT treated group showed increase ratio of bone volume that decrease ratio of bone inflammation. Conclusions : In this study, the results were observed rheumatoid arthritis factors cytokine decrease in serum. And BHT showed immunoglobulin and immune cells ratio decrease in serum and blood. Also, BHT depending on effects of inflammatory and immunity in hs-CRP test, micro-CT, structural parameter test. Thus, these results can used as a effective drug of BHT for inflammation and immunity.
Purpose: This study was performed to evaluate the anti-inflammatory effect of Manbunbang extract (MBB). Methods: In order to understand the mechanism of anti-inflammatory effect of MBB, expression of cytokines and its levels in RAW 264.7 cell lines, as well as changes of cytokine gene expressions in serum, spleen, and liver tissues in acute inflammation induced mouse model were investigated. Results: 1. MBB significantly suppressed the expression levels of IL-1${\beta}$, TNF-${\alpha}$ and COX-2 mRNAs at 100 and 50 ${\mu}$g/m${\ell}$ concentrations, and IL-6 and NOS-II genes at 100, 50 and 10 ${\mu}$g/m${\ell}$ concentrations in RAW 264.7 cell lines, compared to those of the control. 2. MBB significantly reduced the production level of IL-$1{\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ at 100 and 50 ${\mu}$g/m${\ell}$ concentrations in RAW 264.7 cell lines compared the those of the control. 3. MBB significantly reduced the production of IL-1${\beta}$, IL-6 and TNF-${\alpha}$ levels in sera of acute inflammation induced mice. 4. MBB significanlty suppressed the expression level of IL-1${\beta}$, TNF-${\alpha}$ mRNA in spleen tissues as well as IL-6 mRNA in liver tissues in acute inflammation induced mice. Conclusion: From the results above, anti-inflammatory effect of MBB through its immune regulation could be experimentally explained. Wide treatment of inflammatory diseases such as pelvic inflammation using MBB are recommended.
In the present study, the anti-inflammatory effect of "Jungcheonhwadamgangki-tang ga Antler" water extract was tested in Xylene-Application mouse ear acute inflammation model. The test articles were once dosed before Xylene-Application, and the changes on body weight and ear weights and histopathological observation of induced ear were conducted with ear histomorphometry. The obtained results were as follows. The increases of absolute and relative ear weight detected in vehicle control compared to that of sham, were significantly and dose-dependently inhibited by Jungcheonhwadamgangki-tang ga Antler in the present study. A classic acute inflammatory histological changes such as subcutaneous edema, thickness and infiltration of inflammatory cells, was detected in vehicle control. However, these histological changes were significantly and dose-dependently inhibited by Jungcheonhwadamgangki-tang ga Antler. In addition, the increases of ear thickness half and thickness full detected in the vehicle control were also dose-dependently decreased in the all Jungcheonhwadamgangki-tang ga Antler-dosing groups. Base on these results, it is concluded that Jungcheonhwadamgangki-tang ga Antler extracts has clear anti-inflammatory effect on the acute inflammation such as bronchial asthma.
In the present study, the anti-inflammatory effect of Haepyoeiin-tang plus Antler water extract water extract was tested in Xylene-Application mouse ear acute inflammation model. The test articles were once dosed before Xylene-Application, and the changes on Dody weight and weights and histopathological observation of induced ear were conducted with ear histomorphometry, The increases of absolute and relative ear weight detected in vehicle control compared to that of sham, were significantly and dose-dependently inhibited by Haepyoejin-tang plus Antler in the present study, A classic acute inflammatory histological changes such as subcutaneous edema, hypertrophy and infiltration of inflammatory cells, was detected in vehicle control. However, these histological changes were significantly and dose-dependently inhibited by Haepyoeiin-tang plus Antler. In addition, the increases of ear thickness half and thickness full detected in the vehicle control, were also dose-dependently decreased in the all Haepyoeiin-tang plus Antler-dosing groups. Base on these results, it is concluded that Haepyoeiin-tang plus Antler water extracts have a clear anti-inflammatory effect on the acute inflammation. However, somewhat lower anti-inflammatory effects were detected in Haepyoeiin-tang plus Antler water extracts compare to that of Dethamethason and Dicrofenac. About 500 mg/kg of Haepyoeiin-tang plus Antler water extracts have similar effect compared to that of Dicrofenac 15 mg/kg.
In the present study, the anti-inflammatory effect of 'Jungcheonhwadamgangki -tang' water extract was tested in Xylene-Application mouse ear acute inflammation model. The test articles were once dosed before Xylene-Application, and the changes on body weight and ear weights and histopathological observation of induced ear were conducted with ear histomorphometry. The increases of absolute and relative ear weight detected in vehicle control compared to that of sham , were significantly and dose-dependently inhibited by Jungcheonhwadarn -gangki-tang in the present study. A classic acute inflammatory histological changes such as subcutaneous edema, hypertrophy and infiltration of inflammatory cells, was detected in vehicle control. However, these histological changes were significantly and dose-dependently inhibited by Jungcheonhwadam-gangki-tang. In addition, the increases of ear thickness half and thickness full detected in the vehicle control, were also dose-dependently decreased in the all Jungcheonhwadamgangki-tang-dosing groups. Base on these results, it is concluded that Jungcheonhwadamgangki-tang water extracts have clear anti-inflammatory effect on the acute inflammation, and about 500 mg/kg of Jungcheonhwadamgangki-tang water extracts have similar effect compared to that of Dicrofenac 15 mg/kg.
Objective : The influence of moderate-to-severe traumatic brain injury (TBI) on acute pulmonary injury is well established, but the association between acute pulmonary injury and mild TBI has not been well studied. Here, we evaluated the histological changes and fluctuations in inflammatory markers in the lungs to determine whether an acute pulmonary inflammatory response occurred after mild TBI. Methods : Mouse models of mild TBI (n=24) were induced via open-head injuries using a stereotaxic impactor. The brain and lungs were examined 6, 24, and 72 hours after injury and compared to sham-operated controls (n=24). Fluoro-Jade B staining and Astra blue and hematoxylin staining were performed to assess cerebral neuronal degeneration and pulmonary histological architecture. Quantitative real-time polymerase chain reaction analysis was done to measure inflammatory cytokines. Results : Increased neuronal degeneration and the mRNA expression of interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, IL-10, and transforming growth factor (TGF)-β were observed after mild TBI. The IL-6, TNF-α, and TGF-β levels in mice with mild TBI were significantly different compared to those of sham-operated mice 24 hours after injury, and this was more pronounced at 72 hours. Mild TBI induced acute pulmonary interstitial edema with cell infiltration and alveolar morphological changes. In particular, a significant infiltration of mast cells was observed. Among the inflammatory cytokines, TNF-α was significantly increased in the lungs at 6 hours, but there was no significant difference 24 and 72 hours after injury. Conclusion : Mild TBI induced acute pulmonary interstitial inflammation and alveolar structural changes, which are likely to worsen the patient's prognosis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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