Suhyun Kim;Eun-Hye Hong;Cheol-Ki Lee;Yiseul Ryu;Hyunjin Jeong;Seungnyeong Heo;Joong-Jae Lee;Hyun-Jeong Ko
IMMUNE NETWORK
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v.22
no.3
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pp.26.1-26.18
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2022
IL-22, a pleiotropic cytokine, is known to have a profound effect on the regeneration of damaged intestinal barriers. The tissue-protective properties of IL-22 are expected to be potentially exploited in the attenuation and treatment of colitis. However, because of the disease-promoting role of IL-22 in chronic inflammation, a comprehensive evaluation is required to translate IL-22 into the clinical domain. Here, we present the effective production of soluble human IL-22 in bacteria to prove whether recombinant IL-22 has the ability to ameliorate colitis and inflammation. IL-22 was expressed in the form of a biologically active monomer and non-functional oligomers. Monomeric IL-22 (mIL-22) was highly purified through a series of 3 separate chromatographic methods and an enzymatic reaction. We reveal that the resulting mIL-22 is correctly folded and is able to phosphorylate STAT3 in HT-29 cells. Subsequently, we demonstrate that mIL-22 enables the attenuation of dextran sodium sulfate-induced acute colitis in mice, as well as the suppression of pro-inflammatory cytokine production. Collectively, our results suggest that the recombinant mIL-22 is suitable to study the biological roles of endogenous IL-22 in immune responses and can be developed as a biological agent associated with inflammatory disorders.
Ulcerative colitis (UC), a chronic inflammatory bowel disease, substantially impacts patients' health-related quality of life. In this study, an effective strategy for discovering high-efficiency probiotics has been developed. First, in order to survive in the conditions of the stomach and intestine, high bile salt-resistant and strong acid-resistant strains were screened out from the fecal flora of healthy adults. Next, the probiotic candidates were rescreened by examining the induction ability of IL-10 (anti-inflammatory factor) production in dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis mice, and Lactobacillus sakei 07 (L07) was identified and selected as probiotic P. In the end, fourteen bifidobacterium strains isolated from stools of healthy males were examined for their antimicrobial activity. Bifidobacterium bifidum B10 (73.75% inhibition rate) was selected as probiotic B. Moreover, the colonic IL-6 and $TNF-{\alpha}$ expression of the DSS-induced colitis mice treated with L. sakei 07 (L07) - B. bifidum B10 combination (PB) significantly decreased and the IL-10 expression was up-regulated by PB compared to the DSS group. Furthermore, Bacteroidetes and Actinobacteria decreased and Firmicutes increased in the DSS group mice, significantly. More interestingly, the intestinal flora biodiversity of DSS colitis mice was increased by PB. Of those, the level of B. bifidum increased significantly. The Bacteriodetes/Firmicutes (B/F) ratio increased, and the concentration of homocysteine and LPS in plasma was down-regulated by PB in the DSS-induced colitis mice. Upon administration of PB, the intestinal permeability of the the DSS-induced colitis mice was decreased by approximately 2.01-fold. This method is expected to be used in high-throughput screening of the probiotics against colitis. In addition, the L. sakei 07 - B. bifidum B10 combination holds potential in UC remission by immunomodulatory and gut microbiota modulation.
Park, Jae-Hyun;Jang, Byung-Ik;Lee, Ho-Chan;Kim, Sung-Joon;Park, Jun-Seok
Journal of Yeungnam Medical Science
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v.26
no.2
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pp.114-119
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2009
Colon cancer is the second most common malignancy in Korea. It is classified as superficial type, the mass type, the ulcerative type, the ulceroinfiltrative type, the diffuse infiltrative type and the unclassified type according to the colonoscopic findings. We report here on a case of colon cancer that was initially misdiagnosed as acute infectious colitis at the initial presentation. A 64-year-old man visited to Yeungnam University Hospital for watery diarrhea and lower abdominal pain. Colonoscopy revealed long segmental edematous mucosa and hyperemic mucosa with stenosis in the transverse colon. He was diagnosed as having acute infectious colitis according to the colonoscopic finding. However, two days later after colonoscopy, he visited the emergency room for hematochezia. We performed computerized tomography (CT) and obtained blood samples to find the origin of the bleeding. We found thickening of the transverse colon lumen and ascites on the CT finding and an elevated level of tumor markers; we also obtained the results of the colonoscopic biopsy that was done via colonoscopy. He was finally diagnosed as having colon cancer with carcinomatosis, a poorly differentiated adenocarcinoma.
Pseudomembranous colitis, thought to be uncommon in children, is a bacterial, toxin-mediated inflammatory process resulting in acute or chronic diarrhea and is characterized by colonic pseudomembranes. It is mediated by toxins produced by Clostridium difficile and is increasingly recognized in pediatric population. Diagnosis is based on positive culture of C. difficile in selective media and positive test of C. difficile toxin. Oral metronidazole or vancomycin are the main treatment options but avoidance of further antibiotics should also be encouraged where possible. We have experienced a case of pseudomembranous colitis in a 4-year-old female presented with septic shock and colitis. This case was diagnosed with positive test of C. difficile toxin B and confirmed by isolation of the organism on cultire in selective media. Symptoms have been ameliorated by discontinuation of antibiotics and administration of metronidazole and oral vancomycin, and ICU care.
Kim Yang-Hyun;Ahn Sun-Young;Park Ji-Min;Lee Jae-Seung
Childhood Kidney Diseases
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v.8
no.1
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pp.86-90
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2004
Hemolytic uremic syndrome(HUS) is characterized by acute renal failure, microangiopathic hemolytic anemia, and thrombocytopenia and the most common pathogen is Escherichia coli (E. coli) O157 : H7. Ischemic colitis, which rarely occurs in children, is due to the reduced local blood flow to the intestine, tissue necrosis and secondary bacterial infection. We describe a patient who was admitted with abdominal pain, vomiting and hematochezia, and diagnosed as ischemic colitis by barium enema. This patient showed hemolytic anemia, thrombocytopenia and progressive renal failure and was subsequently diagnosed as hemolytic uremic syndrome. After hemodialysis, the patient showed improvement of symptoms and resolution of renal failure and ischemic colitis.
Joo, Minjae;Kim, Han Sang;Kwon, Tae Hoon;Palikhe, Alisha;Zaw, Tin Sandar;Jeong, Ji Hoon;Sohn, Uy Dong
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.19
no.1
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pp.43-50
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2015
It has been shown that the extracts including eupatilin and quercetin-3-${\beta}$-D-glucuronopyranoside had mucoprotective effects on the esophagus and stomach through their antioxidant activities. This study was designed to investigate the anti-inflammatory effect of these flavonoid compounds in an animal model of inflammatory bowel disease induced by 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid. Experimental colitis was induced by intracolonic administration of 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid. Extracts including eupatilin or quercetin-3-${\beta}$-D-glucuronopyranoside were orally administered to animals 48, 24, and 1 h prior to the induction of colitis and then again 24 h later. The animals were sacrificed 48 h after by 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid treatment and the macroscopic appearance of the colonic lesions was scored in a blinded manner on a scale of 1 to 10. The inflammatory response to colitis induction was assessed by measuring myeloperoxidase activity, nitric oxide production, tumor necrosis factor-${\alpha}$ expression, total glutathione levels, and malondialdehyde concentrations in the colon. The results indicated that extracts including eupatilin and extracts including quercetin-3-${\beta}$-D-glucuronopyranoside dose-dependently improved the morphology of the lesions induced by 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid and reduced the ulcer index accordingly. In addition, rats receiving extracts including eupatilin and extracts including quercetin-3-${\beta}$-D-glucuronopyranoside showed significantly decreased levels of mucosal myeloperoxidase activity, nitric oxide production, tumor necrosis factor-${\alpha}$ expression, and malondialdehyde levels, and increased total glutathione levels. Extracts including eupatilin and extracts including quercetin-3-${\beta}$-D-glucuronopyranoside ameliorated the inflammatory response and colonic injury in acute colitis by decreasing oxidative stress and neutrophil activation. Extracts including eupatilin and extracts including quercetin-3-${\beta}$-D-glucuronopyranoside may inhibit acute colitis.
Jeong, Ji Hyun;Kim, Eun Yeong;Choi, Hee Jung;Chung, Tae Wook;Kim, Keuk Jun;Kim, So Yeon;Ha, Ki Tae
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.30
no.5
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pp.338-346
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2016
Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is associated with various human diseases, such as cancer, auto-immune disease, and intestinal inflammation. The limited and inadequate effect of standard approaches for treating inflammatory bowel disease (IBD) has prompted to develop alternative anti-colitis agents through inhibition of STAT3. Here, we show that gallic acid (GA), a 3,4,5-trihydroxybenzoic acid, markedly reduced phosphorylation of STAT3. Among the derivatives of benzoic acids, GA showed significant inhibition on STAT3 phosphorylation. In addition, GA ameliorated the dextran sodium sulfate (DSS)-induced acute colitis as determined by the measurement of symptomatic and histological indices. The suppression of DSS-induced acute colitis by GA treatment may be related to the regulation of cytokines and growth factors. Furthermore, GA inhibited phosphorylation of STAT3 in the colon tissue of DSS-treated mice. These findings may be useful in comprehending the molecular action of GA on STAT3 phosphorylation and provide novel insights into the potential application of GA in the treatment of STAT3-related inflammatory disease, such as IBD.
Chae, Jung Min;Heo, Wan;Cho, Hyung Taek;Lee, Dong Hun;Kim, Jun Ho;Rhee, Min Suk;Park, Tae-Sik;Kim, Yong Ki;Lee, Jin Hyup;Kim, Young Jun
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.28
no.11
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pp.1800-1805
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2018
Inflammatory bowel disease, including Crohn's disease and ulcerative colitis (UC), is a chronically relapsing inflammatory disorder of the gastrointestinal tract. Intestinal epithelial cells (IECs) constitute barrier surfaces and play a critical role in maintaining gut health. Dysregulated immune responses and destruction of IECs disrupt intestinal balance. Dextran sodium sulfate (DSS) is the most widely used chemical for inducing colitis in animals, and its treatment induces colonic inflammation, acute diarrhea, and shortening of the intestine, with clinical and histological similarity to human UC. Current treatments for this inflammatory disorder have poor tolerability and insufficient therapeutic efficacy, and thus, alternative therapeutic approaches are required. Recently, dietary supplements with probiotics have emerged as promising interventions by alleviating disturbances in the indigenous microflora in UC. Thus, we hypothesized that the probiotic Bifidobacterium animalis subsp. lactis strain BB12 could protect against the development of colitis in a DSS-induced mouse model of UC. In the present study, oral administration of BB12 markedly ameliorated DSS-induced colitis, accompanied by reduced tumor necrosis factor-${\alpha}$-mediated IEC apoptosis. These findings indicate that the probiotic strain BB12 can alleviate DSS-induced colitis and suggest a novel mechanism of communication between probiotic microorganisms and intestinal epithelia, which increases intestinal cell survival by modulating pro-apoptotic cytokine expression.
Ulcerative colitis (UC) is a chronic idiopathic inflammatory bowel disease. Mesalizine for the first-line therapy of UC has adverse effects include pancreatitis, pneumonia and pericarditis. UC complicated by two coexisting conditions, however, is very rare. Moreover, drug-related pulmonary toxicity is particularly rare. An 11-year-old male patient was hospitalized for recurring upper abdominal pain after meals with vomiting, hematochezia and exertional dyspnea developing at 2 weeks of mesalizine therapy for UC. The serum level of lipase was elevated. Chest X-ray and thorax computed tomography showed interstitial pneumonitis. Mesalizine was discontinued and steroid therapy was initiated. Five days after admission, symptoms were resolved and mesalizine was resumed after a drop in amylase and lipase level. Symptoms returned the following day, however, accompanied by increased the serum levels of amylase and lipase. Mesalizine was discontinued again and recurring symptoms rapidly improved.
Seong, Myeong A;Woo, Jong Kyu;Kang, Ju-Hee;Jang, Yeong Su;Choi, Seungho;Jang, Young Saeng;Lee, Taek Hwan;Jung, Kyung Hoon;Kang, Dong Kyu;Hurh, Byung Seok;Kim, Dae Eung;Kim, Sun Yeou;Oh, Seung Hyun
BMB Reports
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v.48
no.7
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pp.419-425
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2015
Ginseng has been widely used for therapeutic and preventive purposes for thousands of years. However, orally administered ginseng has very low bioavailability and absorption in the intestine. Therefore, fermented ginseng was developed to enhance the beneficial effects of ginseng in the intestine. In this study, we investigated the molecular mechanisms underlying the anti-inflammatory activity of fermented wild ginseng (FWG). We found that FWG significantly alleviated the severity of colitis in a dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis mouse model, and decreased expression level of pro-inflammatory cytokines in colonic tissue. Moreover, we observed that FWG suppressed the infiltration of macrophages in DSS-induced colitis. FWG also attenuated the transcriptional activity of nuclear factor-κB (NF-κB) by reducing the translocation of NF-κB into the nucleus. Our data indicate that FWG contains anti-inflammatory activity via NF-κB inactivation and could be useful for treating colitis. [BMB Reports 2015; 48(7): 419-425]
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[게시일 2004년 10월 1일]
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