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Regulation of SPIN90 by Cell Adhesion and ERK Activation

  • Kim Sung Hyun;Kim Dae Joong;Song Woo Keun
    • 한국미생물학회:학술대회논문집
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    • 한국미생물학회 2004년도 International Meeting of the Microbiological Society of Korea
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    • pp.141-146
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    • 2004
  • SPIN90 was identified to farm molecular complex with $\betaPIX$, WASP and Nck. This complex shows that SPIN90 interacts with Nck in a manner dependent upon cell adhesion to extracellular matrix, but $SPIN90{\cdot}{\beta}PIX{\cdot}WASP$ complex was stable even in suspended cells. This suggests that SPIN90 serves as an adaptor molecule to recruit other proteins to Nck at focal adhesions. SPIN90 was phosphorylated by ERK1, which was, itself, activated by cell adhesion and platelet-derived growth factor. Such phosphorylation of SPIN90 likely promotes the interaction of the $SPIN90{\cdot}{\beta}PIX{\cdot}WASP$ complex and Nck. It thus appears that the interaction of the $SPIN90{\cdot}{\beta}PIX{\cdot}WASP$ complex with Nck is crucial for stable cell adhesion and can be dynamically modulated by SPIN90 phosphorylation that is dependent on cell adhesion and ERX activation. SPIN90 directly binds syndapin I, syndapin isoform II-1 and II-s via its PRD region in vitro, in vivo and also associates with endocytosis core components such as clathrin and dynamin. In neuron and fibroblast, SPIN90 colocalizes with syndapins as puntate form, consistent with a role for SPIN90 in clathrin-mediated endocytosis pathway. Overexpression of SPIN90 N-term inhibits receptor-mediated endocytosis. Interestingly, SPIN90 PRD, binding interface of syndapin, significantly blocks internalization of transferrin, demonstrating SPIN90 involvement in endocytosis in vivo by interacting syndapin. Depletion of endogenous SPIN90 by introducing $\alpha-SPIN90$ also blocks receptor-mediated endocytosis. Actin polymerization could generate farce facilitating the pinch-out event in endocytosis, detach newly formed endocytic vesicle from the plasma membrane or push out them via the cytosol on actin tails. Here we found that SPIN90 localizes to high actin turn over cortical area, actin-membrane interface and membrane ruffle in PDGF treated cells. Overexpression of SPIN90 has an effect on cortical actin rearrangement as filopodia induction and it is mediated by the Arp2/3 complex at cell periphery. Consistent with a role in actin organization, CFP-SPIN90 present in actin comet tail generated by PIP5 $kinase\gamma$ overexpression. Therefore this study suggests that SPIN90 is functional linker between endocytosis and actin cytoskeleton.

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벼와 콩에 의한 Sr-90 흡수.축적 및 토양-작물체간 전이계수 (Absorption and Accumulation of Sr-90 by Rice and Soybean and Its Soil-to-Plant Transfer Coefficients)

  • Park, Yong-Ho;Lee, Chang-Woo;Lee, Kang-Suk;Lee, Jeong-Ho;Jo, Jae-Seong;Chung, Kyu-Hoi
    • Nuclear Engineering and Technology
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    • 제24권2호
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    • pp.121-129
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    • 1992
  • pH 6.35치 사질양토에 g당 5.2 및 31.2Bq의 Sr-90을 처리하여 벼와 콩에 의한 Sr-90 흡수 실험을 pot재배를 통하여 실시하였다. 두 작물에 의한 Sr-90흡수율은 성숙기까지 계속 증가하였고 성숙기에 흡수율은 공히 1.0% 정도였다. 그러나 전지상부내 농도는 성장과 함께 계속 감소하거나 거의 변하지 않았다. 두 작물의 부위별 Sr-90농도는 처리농도의 증가에 따라 증가하였다. 성숙기에 Sr-90의 토양작물체간 전이계수는 건조중 기준으로 벼의 경우 0.07(현미) -3.67(잎), 콩의 경우 0.86(종실) -9.26(잎)의 분포를 보였다. 현미에 있어서는 전이계수가 5.2Bq 처리에서는 0.17, 31.2Bq 처리에서는 0.07로 처리농도간에 유의차가 인정되었다. 작물 수확후 상부 15cm 토양내 Sr-90의 잔류율은 약 80%였다 Sr-90홉수는 두 작물의 생육이나 수량에 영향을 미치지 않았다.

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2',4'-Dimethoxychalcone 유도체 합성 및 비소폐암세포주에서 항암 활성평가 (Synthesis of 2',4'-Dimethoxychalcone Derivatives and Evaluation of Their Antitumor Activities Against Non-small Cell Lung Cancer)

  • 최명아;정주희;오용진;이영숙;서영호
    • 약학회지
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    • 제60권3호
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    • pp.135-140
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    • 2016
  • Heat shock protein 90 (Hsp90) is a ubiquitous molecular chaperone, which is associated with stabilization of many oncogenic proteins for cancer cell survival. Hsp90 is overexpressed 2-10 fold higher in cancer cells than normal cells. Due to its potential to simultaneously disable multiple signaling pathway, Hsp90 has been identified as a validated target for cancer therapy. Accordingly, we designed and synthesized 2',4'-dimethoxychalcone derivatives to inhibit Hsp90 chaperone function. Among 2',4'-dimethoxychalcone derivatives, we found that compound 1g disrupted Hsp90 chaperoning function and impaired the growth of cancer cells. These findings indicated that 1g could serve a potential lead compound to target Hsp90 in cancer chemotherapy.

β-Tb2(MoO4)3 단결정의 문턱 강탄성 스윗칭력에 관한 연구 (A Study on Threshold Ferroelastic Switching Force of β-Tb2(MoO4)3 Single Crystal)

  • 이수대;이찬구;문정학
    • 한국안광학회지
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    • 제2권1호
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    • pp.1-8
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    • 1997
  • 강탄성 구역 $S_k$ 상태에서 $S_p$ 상태로 스윗청 될 때 ${\beta}-Tb_2(MoO_4)_3$, 단결정의 자발변형텐서 값으로부터 격자점의 상대적 변위를 계산할 수 있는 공식을 유도하였다. 엔탈피의 보존법칙을 이용하여 특정 방향에 대한 문턱 스윗청력의 측정치를 이용하여 임의의 방향에 대한 문턱 스윗청력을 계산할 수 있는 공식을 유도하였으며, 이 공식에서 유도한 이론치와 (${\theta}=90^{\circ}$, ${\phi}$)가 ($90^{\circ}$, $15^{\circ}$), ($90^{\circ}$, $30^{\circ}$), ($90^{\circ}$, $45^{\circ}$), ($90^{\circ}$, $60^{\circ}$), ($90^{\circ}$, $75^{\circ}$)인 경우에 실측한 측정값은 잘 일치하였다.

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Gibbs Sampler를 이용한 돼지 주요 경제형질의 유전모수 추정 (Estimation of Genetic Parameters via Gibbs Sampler using Animal Model for Economic Traits in Pigs)

  • 조규호;김명직;김인철;전광주
    • Journal of Animal Science and Technology
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    • 제50권1호
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    • pp.19-26
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    • 2008
  • 본 연구는 1998년부터 2006년까지 축산과학원에서 능력검정을 실시한 Duroc종 산육능력 검정자료 3,526두와 혈통자료 3,910두의 자료를 이용하여 30kg시 일당증체량, 90kg시 일당증체량, 평균 등지방두께, 90kg 도달일령 및 사료요구율에 대한 유전모수를 추정하기 위하여 실시하였다. 검정기록을 바탕으로 유전모수의 추정은 단형질 및 다형질 혼합모형을 이용하여 Gibbs sampling을 이용한 Bayesian 방법을 이용하였다. 듀록 종의 산육능력 검정자료를 바탕으로 분산분석을 실시한 결과 모든 조사형질에 대하여 성별, 연도, 계절에 있어서 고도의 유의성을 보였으며, 단형질 Bayesian 방법에 의해 추정한 Post-gibbs 후의 30kg 도달시 일당증체량, 30kg~90kg 도달시 일당증체량, 등지방두께, 90kg 도달일령 및 사료요구율의 유전력은 각각 0.43, 0.49, 0.31, 0.48 및 0.62로 추정되었다. 또한 다형질 Bayesian 방법에 의해 추정한 형질간 유전상관은 30kg 도달시 일당증체량과 30kg~90kg 도달시 일당증체량, 등지방두께, 90kg 도달일령, 사료요구율에서는 각각 -0.02, -0.13, -0.55 및 -0.15로 추정되었으며, 30kg~90kg 도달시 일당증체량과 등지방두께, 90kg 도달일령, 사료요구율간의 유전상관은 각각 0.16, -0.73, -0.32로 추정되었고, 등지방두께와 90kg 도달일령, 사료요구율에서는 각각 0.01 및 -0.08로 추정되었으며, 90kg 도달일령과 사료요구율간의 유전상관은 0.23으로 추정되었다.

SCL-90-R을 이용한 화병(火病)환자 특성분석 (An Analysis of Character on Hwabyung Patients using SCL-9-R)

  • 이은경;권순주;정대규;이지인
    • 동의신경정신과학회지
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    • 제16권2호
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    • pp.149-158
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    • 2005
  • Objective : The aim of this study is to investigate the traits of psychiatric state on Hwabyung patients by using Symptom Check List-90-Rivision(SCL-90-R) Method : We studied 96 patients who visited Daegu Hanny University Oriental Medical Hospital from November 2003 to October 2004. Hwabyung Diagnostic Interview Schedule was conducted for diagnosis. And Symptom Check List-90-Rivision was carried out each group. Results & Conclusions : Hwabyung group was 22 persons among 96 patients 1. Hwabyung group has higher scores in all demensions of SCL-90-R than control group.(p<0.0l) 2. In female, Hwabyung group has higher scores in somatization, obsessive-compulsive, depression, hostility and psychoticism of SCL-90-R than control group. In male, Hwabyung group has higher scores in somatization, obsessive-compulsive, interpersonal-sensitivity, depression, anxiety, hostility and phobic anxiety of SCL-90-R than control group. 3. In 20s&30s, Hwabyung group has higher scores in all demensions of SCL-90-R except psychoticism than control group. In over 40, Hwabyung group has higher scores in somatization, depression, anxiety, hostility and psychoticism of SCL-90-R than control group. 4. In Hwabyung group, male group has higher scores in hostility of SCL-90-R than female, and 20s&30s group has higher scores in interpersonal-sensitivity, anxiety and paranoid ideation of SCL-90-R than over 40 group.

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미역에 의한 스트론튬-90의 농축 및 잔류 (The Uptake and Loss of Strontium-90 by the Seaweed Undaria pinnatifida)

  • Byung-Sun Yoo;Koon-Ja Lee;Su-Rae Lee
    • Nuclear Engineering and Technology
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    • 제14권3호
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    • pp.116-121
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    • 1982
  • 해조류인 미역(Undaria pinnatifida)에 있어서 해수로부터 Sr-90의 농축 및 잔류현상을 실험실적조건하에서 실험한 바 다음과 같은 결과를 얻었다. 해수로 부터 Sr-90의 농축계수는 식물체의 부위, 노출시간, 해수의 염도, 안정원소인 Ca, Sr의 농도에 따라 달리 나타났다. 해조체내에 한번 흡수된 Sr-90은 깨끗한 해수에 대한 노출시간, Ca의 농도와 킬레이트제의 존재여부에 따라 다시 유출되는 패턴이 달리 나타났다. 해조에 의한 Sr-90의 흡수는 표면흡착에 크게 의존하는 것으로 판단되었다.

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Identification and Characterization of the Interaction between Heat-Shock Protein 90 and Phospholipase C-γ1

  • Kim, Su-Jeong;Kim, Myung-Jong;Kim, Yong;Si, Fu Chun;Ryu, Sung-Ho;Suh, Pann-Chill
    • BMB Reports
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    • 제33권2호
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    • pp.97-102
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    • 2000
  • Phosphoinositide-specific phospholipase C-${\gamma}1$ (PLC-${\gamma}1$) is a pivotal mediator in the signal transduction cascades induced by many growth factors. Using a yeast two-hybrid system, heat-shock protein 90 (Hsp90) was identified as a PLC-${\gamma}1$-binding protein. A co-immunoprecipitation experiment, using anti-PLC-${\gamma}1$ antibody, demonstrated an in vivo interaction between Hsp90 and PLC-${\gamma}1$ in the NIH-3T3 cells. The interaction in NIH-3T3 was unaffected by the PDGF treatment, inducing phosphorylation and activation of PLC-${\gamma}1$. Direct interaction between Hsp90 and PLC-${\gamma}1$ was confirmed by in vitro binding experiments using purified Hsp90 and PLC-${\gamma}1$. Furthermore, Hsp90 increased the $PIP_2$-hydrolyzing activity of PLC-${\gamma}1$ up to 2-fold at $0.1{\mu}M$ in vitro. Taken together, we show for the first time, the interaction of PLC-${\gamma}1$ with Hsp90, both in vivo and in vitro. We suggest that Hsp90 may play a role in PLC-${\gamma}1$-mediated signal transduction.

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항암제 다제내성(MDR) 암세포의 Hsp90 저해제 BIIB021에 대한 감수성의 차이 및 NSAIDs 및 Niclosamide에 의한 Hsp90 저해제의 활성 변화 (Differential Sensitivities of Human Multidrug-resistant Cancer Cells to BIIB021 and Modulation of Hsp90 Inhibitors by NSAIDs and Niclosamide)

  • 문현정;이수훈;김선희;강치덕
    • 생명과학회지
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    • 제28권10호
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    • pp.1212-1219
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    • 2018
  • 열 충격 단백질인 heat shock protein 90 (Hsp90)은 종양 형성 과정에서 중요한 역할을 하고 있으며, 이에 따라 1세대 및 2세대 Hsp90저해제들이 개발되어, 다양한 암에서의 항암 효과가 보고되어 있다. 2세대 Hsp90저해제로 개발된 BIIB021는 1세대 Hsp90저해제인 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)에 내성을 나타내는 항암제 다제내성(MDR) 암세포에 감수성을 가진다고 알려져 있지만, 본 연구에서 BIIB021에 내성인 MDR세포로서, MCF7-MDR 및 HeyA8-MDR세포가 해당됨을 밝혔다. BIIB021 감수성을 증강시키는 물질로 비스테로이드성 항염증약물(NSAID)인 dimethyl-celecoxib (DMC)의 BIIB021의 효과 증강 활성을 BIIB021-내성 및 -감수성 MDR 세포에서 확인하였다. MDR세포에 NSAID와 BIIB021의 병합 처리한 경우, NSAID의 자가분해(autophagy) 유도 활성에 의해 MDR세포에서 과잉 발현하는 변이형 mutant p53 (mutp53)을 분해할 뿐만 아니라 BIIB021 처리로 유도되는 Hsp70 발현을 억제하므로써, 암세포의 BIIB021 내성을 극복할 수 있는 활성을 나타내었다. 또한 NSAID 물질인 sulindac sulfate 및 FDA 승인 약물인 niclosamide 도 자가분해 유도 활성으로 Hsp90의 타켓 단백질 인 mutp53 및 c-Myc의 분해를 유도하므로서, 17-AAG 효과를 증강시켰다. 그러므로 본 연구에서는 새로운 BIIB021에 대한 효과 증강 및 내성 극복 물질로서, NSAIDs 및 niclosamide를 발굴하였으며, 이들 물질의 자가분해 경로 활성화에 의하여, BIIB021 효과를 극대화 시킴을 밝혔다.

답토양(畓土壤)에서 Strontium-90의 탈착(脫着)에 관(關)한 연구(硏究) (Studies on the Desorption of $Sr^{90}$ from Paddy Soil)

  • 김재성;임수길;이영일;정규회
    • 한국환경농학회지
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    • 제6권2호
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    • pp.31-38
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    • 1987
  • 방사성핵종중(放射性核種中) 식물(植物) 흡수율(吸收率)이 높은 $Sr^{90}$을 5개 답토양(畓土壤)에 처리(處理)하여 흡착(吸着)시킨 후 $Sr^{90}$ 탈착(脫着)에 대한 답토양(畓土壤)의 이(理)${\cdot}$화학적(化學的) 성질(性質)의 영향(影響)과 토양내(土壤內)에서의 형태별(形態別) 분포상태(分布狀態)을 조사(調査)하여 다음과 같은 결과(結果)를 얻었다. 1. 답토양(畓土壤)에 흡착(吸着)시킬 $Sr^{90}$의 대부분은 치환성(置換性)과 수용성(水溶性)이었고 특히 치환성함량(置換性含量)이 매우 높았고 그 량(量)은 $Sr^{90}$처리량(處理量)과 정비례적(正比例的)으로 증가(增加)하였으나 이에 반하여 Ca처리(處理)에 의해서는 감소(減少)되었다. 2. 답토양(畓土壤)에서의 $Sr^{90}$ 존재형태(存在形態)는 토양통(土壤統)에 따라서 차이가 있으나 평균적으로 치환성(置換性)이 59.3%, 수용성(水溶性)이 28.6%, 비치환성(非置換性)이 12.6%로 나타났다. 3. 비치환성형태(非置換性形態)로 전환되는 $Sr^{90}$량(量)은 Illite함량(含量)이 높고 Vermiculite함량(含量)이 적은 토양(土壤)에서 높았다. 4. 토양(土壤)에 흡착(吸着)된 $Sr^{90}$의 형태중(形態中) 수용성(水溶性)과 치환성(置換性) $Sr^{90}$의 탈착량(脫着量)은 토양(土壤) pH 와 치환성염기(置換性鹽基) 함량(含量)의 증가(增加)에 따라 감소(減少)하였고 유기물(有機物)과 점토함량(粘土含量)의 증가(增加)에 따라서는 증가(增加)하였다.

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