Objectives : Categorized as 'cheongyeol' herbs, Herba Prunellae, Flos Lonicerae and Radix Scutellaria have been proven to have effect on degenerative brain disease, cerebrovascular disease and brain tumor because of their anti inflammation, antioxidant, or anticancer effects. In this study, we studied activity against reactive oxygen species and anti inflammation effect of these three 'Cheongyeol' herbs. Methods : We measured each herb's yield of ethanol extracts, phenolic contents and activities against DPPH, hydroxyl radical and superoxide anion. Also through 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced oxidative damage in SH-SY5Y human neuroblastoma cell line, we measured antioxidant effect and NO activity of the three herbs. From the three herbs, we chose Prunella Herba, which showed the highest antioxidant effect, and studied its cell survival rate and anti inflammation effect through COX-2 and iNOS. Results : All three herbs showed significant results, and especially Prunella Herba showed significant effect on phenol contents, antioxidant effect on various active oxygen and antioxidant, and anti inflammation effect through cell line. Conclusions : Further study of the origin concept of 'cheongyeol' and research into specific mechanisms and role in treatment of cranial nerve disease, seems warranted.
혈압 및 심박동수 조절에 대한 serotonin성 기전의 역할을 흰쥐 뇌의 NTS에서 검토하고 catecholamine성 기전과 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 5-HT를 NTS에 주사시 혈압 및 심박동수는 감소되었고, 5-HT 300 pmol을 NTS에 주사하였을 때 가장 현저하게 하강하였다. ${\alpha}-MNE$과 clonidine도 마찬가지로 혈압과 심박동수의 감소를 일으켰다. 5-HT의 효과는 5-HT 수용체 길항제인 ritanserin, methysergide 및 ketanserin의 전처치에 의하여 봉쇄되었다. 2) Reserpine과 6-OHDA를 전처치하였을 때는 5-HT에 의한 혈압 및 심박동수 감소가 현저하게 약화되었다. 3) 5,7-DHT 전처치 후에는 5-HT에 의한 혈압 및 심박동수 감소는 증가하였다. 한편 6-OHDA 전처치에 의하여서도 clonidine의 혈압 및 심박동수 감소 현상은 항진하였다. 4) 5,7-DHT와 6-OHDA를 i.c.v.로 전처치하였을 때 phenylephrine과 sodium nitropursside에 의한 압반사 감수성은 현저히 저하하였고, 이들을 NTS로 주사시도 압반사 감수성이 손상되었다. 5) Immunohistochemistry에 의해 NTS에서 catecholamine성 세포체, 신경축색 말단과 serotonin성 신경축색 말단을 관찰하였고, 6-OHDA 주사후에 catecholamine성 신경축색 말단의 varicosity는 현저히 감소하였다. 한편 5,7-DHT처치에 의하여서는 serotonin성 신경축색 말단의 varicosity가 현저히 감소하였다. 이상의 실험 결과, NTS에 있는 serotonin성 수용체의 활성에 의하여 (1) 혈압 및 심박동수 감소가 일어나며, (2) 이는 catecholamine성 신경계와 관련되어 야기되며, (3) serotonin과 catecholamine성 수용체는 NTS의 postsynaptic site에 존재하고, (4) serotonin과 catecholamine성 신경세포는 압반사 조절에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다.
Purpose: The purpose of this study was to determine the effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) on recovery of muscle atrophy induced by Parkinson's disease. Methods: The rat model was established by direct injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA, 20 ${\mu}g$) into the left striatum using stereotaxic surgery. Rats were divided into two groups; the Parkinson's disease group with vehicle treatment (Vehicle; n=12) or DHEA treatment group (DHEA; n=22). DHEA or vehicle was administrated intraperitoneally daily at a dose of 0.34 mmol/kg for 21 days. At 22-days after DHEA treatment, soleus, plantaris, and striatum were dissected. Results: The DHEA group showed significant increase (p<.01) in the number of tyrosine hydroxylase (TH) positive neurons in the lesioned side substantia nigra compared to the vehicle group. Weights and Type I fiber cross-sectional areas of the contralateral soleus of the DHEA group were significantly greater than those of the vehicle group (p=.02, p=.00). Moreover, extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation significantly decreased in the lesioned striatum, but was recovered with DHEA and also in the contralateral soleus muscle, Akt and ERK phosphorylation recovered significantly and the expression level of myosin heavy chain also recovered by DHEA treatment. Conclusion: Our results suggest that DHEA treatment recovers Parkinson's disease induced contralateral soleus muscle atrophy through Akt and ERK phosphorylation.
Jang Woo Park;Yi Seul Choi;Dong Hyun Kim;Eun Sang Lee;Chan Woo Park;Hye Kyung Chung;Ran Ji Yoo
대한방사성의약품학회지
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제9권1호
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pp.3-8
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2023
Parkinson's disease is a neurodegenerative disease caused by damage to brain neurons related to dopamine. Non-clinical animal models mainly used in Parkinson's disease research include drug-induced models of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine and 6-hydroxydopamine, and genetically modified transgenic animal models. Parkinson's diagnosis can be made using brain imaging of the substantia nigra-striatal dopamine system and using a radiotracer that specifically binds to the dopamine transporter. In this study, 18F-N-(3-fluoropropyl)-2β-carboxymethoxy-3β-(4-iodophenyl) nortropane was used to confirm the image evaluation cutoff between normal and parkinson's disease models, and to confirm model persistence over time. In addition, the efficacy of single or combined administration of clinically used therapeutic drugs in parkinson's animal models was evaluated. Image analysis was performed using the PMOD software. Converted to standardized uptake value, and analyzed by standardized uptake value ratio by dividing the average value of left striatum by the average value of right striatum obtained by applying positron emission tomography images to the atlas magnetic resonance template. The image cutoff of the normal and the parkinson's disease model was calculated as SUVR=0.829, and it was confirmed that it was maintained during the test period. In the three-drug combination administration group, the right and left striatum showed a high symmetry of more than 0.942 on average and recovered significantly. Images using 18F-N-(3-fluoropropyl)-2β-carboxymethoxy-3β-(4-iodophenyl) nortropane are thought to be able to diagnose and evaluate treatment efficacy of non-clinical Parkinson's disease.
Jeong, Shin Ho;Heo, Bong Ha;Park, Sun Hong;Kim, Woong Mo;Lee, Hyung Gon;Yoon, Myung Ha;Choi, Jeong Il
The Korean Journal of Pain
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제27권1호
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pp.23-29
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2014
Background: Nefopam has shown an analgesic effect on acute pain including postoperative pain. The reuptake of monoamines including serotonin and noradrenaline has been proposed as the mechanism of the analgesic action of nefopam, but it remains unclear. Although alpha-adrenergic agents are being widely used in the perioperative period, the role of noradrenergic modulation in the analgesic effect of nefopam has not been fully addressed. Methods: Changes in the antinociceptive effect of intrathecal (i.t.) nefopam against formalin-elicited flinching responses were explored in Sprague-Dawley rats pretreated with i.t. 6-hydroxydopamine (6-OHDA), which depletes spinal noradrenaline. In addition, antagonism to the effect of nefopam by prazosin and yohimbine was evaluated to further elucidate the antinociceptive mechanism of i.t. nefopam. Results: Pretreatment with i.t. 6-OHDA alone did not alter the flinching responses in either phase of the formalin test, while it attenuated the antinociceptive effect of i.t. nefopam significantly during phase 1, but not phase 2. The antagonist of the alpha-2 receptor, but not the alpha-1 receptor, reduced partially, but significantly, the antinociceptive effect of i.t. nefopam during phase 1, but not during phase 2. Conclusions: This study demonstrates that spinal noradrenergic modulation plays an important role in the antinociceptive effect of i.t. nefopam against formalin-elicited acute initial pain, but not facilitated pain, and this action involves the spinal alpha-2 but not the alpha-1 receptor.
Objectives : Parkinson's disease is a well-known neurodegenerative disease characterized by dopaminergic cell death in the substantia nigra. The reactive gliosis by activated astrocytes and microglias is no more regarded as a simple sequel of neuronal cell death. Microglial activation takes place in a stereotypic pattern with graded morphologic and functional(resting, activated and phagocytic) changes. In Parkinson's disease animal model, the degree of microglial activation along the nigro-striatal dopaminergic tract has not been studied intensively. The purpose of this study was to elucidate the characteristics of microglial reaction and to grade its degree of activation at substantia nigra and corpus striatum using 6-hydroxydopamine induced rat model of Parkinson's disease. Methods : Using Sprague-Dawley rat, parkinsonian model was made by 6-hydroxydopamine(OHDA) induced destruction of medial and lateral substantia nigra(SN). The rat was sacrificed 3-, 5-, 7-, 14- and 21-day-after operation. For control group, we injected saline with same manner and sacrificed 3-day after operation. With immunohistochemistry, we examined dopaminergic neuronal cells and microglial expression using tyrosine hydroxylase (TH) and OX-42 antibodies, respectively. Also we performed in situ hybridization for osteopontin, a possible marker of subset in activated microglia. Results : 1) In lesioned side of substantia nigra and corpus striatum, the TH immunoreactivity was markedly decreased in whole experimental groups. 2) Using optical densitometry, microglia induced immunoreactivity of OX-42 was counted at SN and corpus striatum. At SN, it was increased significantly on the lesioned side in control and all time-dependent experimental groups. At striatum, it was increased significantly in post lesion 3-day group only(p <0.05). Compared to control group, immunoreactivity of OX-42 on lesioned side was increased in groups, except post lesion 21-day group, at SN. Only post lesion 3-day group showed significance at striatum(p <0.05). Compared to SN region, immunoreactivity of OX-42 was much weaker in striatum. 3) Microscopically, the microglias showed typically different activation pattern. At SN, numerous phagocytic microglias were found at pars compacta and reticularis of lesion side. At striatum, no phagocytic form was found and the intensity of staining was much weaker. 4) At SN, the immunoreactivity of osteopontin showed definite laterality and it was markedly increased at pars compacta of lesion side with relatively short duration time. At striatum, however, it was not detected by in situ hybridization technique. Conclusion : The nigral 6-OHDA induced rat model of Parkinson's disease revealed several characteristic patterns of microglial reaction. At SN, microglias was activated shortly after direct neuronal damage and maintained for about three weeks. In contrast, despite of sufficient dopaminergic insufficiency at striatum, activation of microglias was trivial, and distinguished 3 day later. Antegrade slow neuronal degeneration is major pathophysiology in striatal dopaminergic deficiency. So, the acuteness of neuronal damage and consequential degree of neuronal degeneration may be important factor for microglial activation in neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease. Additionally, osteopontin may be a possible marker for several subsets of activated microglia, possibly the phagocytic form.
Objectives : This Study was performed to assess the antioxidative and neuroprotective effect of Guibi-tang(Guipi-tang) and Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) on PC12 cells. Methods : The antioxidative effect was investigated through the DPPH radical and ABTS cation scavenging methods and total polyphenol amount of Guibi-tang(Guipitang) and Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang). The neuroprotective effect of Guibi-tang(Guipitang) and Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) was assessed using MTT assay in PC12 cells. The scavenging effect of Guibi-tang(Guipitang) and Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) on NO and ROS production induced by 6-OHDA in PC12 cells was evaluated, as well as the attenuating effect of Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) on GSH reduction. Results : 1. Guibi-tang(Guipitang) and Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) had concentration-dependent scavenging activities of DPPH radical 2. Guibi-tang(Guipitang) and Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) had concentration-dependent scavenging activities of ABTS cation. 3. Total polyphenol amount of Guibi-tang(Guipitang) and Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) was calculated 79.10${\pm}$2.20 pg/IO mg and 121.03${\pm}$1.11 pg/IO mg, respectively. 4. Cell viability of Guibi-tang(Guipitang) was increased in a dose dependent manner. Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) was increased at low concentrations, but decreased at high concentrations. 5. In Guibi-tang(Guipitang), cell viability of PC12 cell treated with 6-OHDA was decreased by pre-treatment, and increased by post- and co- treatment. Cell viability of Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) showed variable effects by pre-treatment, but increased by post- and co- treatment. 6. NO production rate of Guibi-tang(Guipitang) didn't show a significant effect, but that of Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) was decreased in a dose dependent manner. 7. ROS production rate of Guibi-tang(Guipitang) was decreased at some concentrations. In Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang), ROS production rate was decreased at high concentrations. 8. Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) protected the 6-OHDA-induced GSH reduction. Conclusions : These results demonstrate that both Guibi-tang(Guipitang) and GBTGMB have antioxidative and neuroprotective effect, but Guibi-tang gamibang(Guipitang jiaweifang) has more antioxidative and neuroprotective effect than Guibi-tang.
Purpose: This study investigated the effect of electroacupuncture stimulation on changes in blood biochemistry in spinal cord injury (SCI) rats whose cords were damaged by 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Methods: Twenty-one Sprague-Dawley adult male rats were assigned to one of three groups: normal (n=7), control (n=7) and experimental group (n=7). The experimental group received electroacupuncture (Es-160, ITO, Japan) for 15 minutes in the form of low frequency (2 Hz) stimulation to the zusanli point. After treatment, we observed motor behavior recovery using the inclined plane test. We also measured serum and CNS concentrations and activities of enzymes including creatine kinase (CK), alkaline phosphatase (ALP), and Immunoglobulin G (IgG). Statistical analysis was done using one-way analysis of variance (ANOVA). Results: Concentrations of CK, ALP and IgG were lower in the experimental group than in the control group. Functional recovery was evaluated by the maximal angle of the inclined board on which rats could maintain their initial position. This allowed us to monitor progressive locomotor recovery. The maximal angles of the inclined plane test were higher in the experimental group than in the control group (p<0.05). Conclusion: The results of this study showed that electroacupuncture to the zusanli point has a therapeutic effect on functional recovery after SCI.
Purpose: The purpose of this study was to examine effects of decreased locomotor activity on mass, Type I and II fiber cross-sectional areas of ipsilateral and contralateral hindlimb muscles 21 days after establishing the Parkinson's disease rat model. Methods: The rat model was established by direct injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA, 50 ${mu}g$) into the left substantia nigra after stereotaxic surgery. Adult male Sprague-Dawley rats were assigned to one of two groups; the Parkinson's disease group (PD; n=17) and a sham group (S; n=8). Locomotor activity was assessed before and 21 days after the experiment. At 22 days after establishing the rat model, all rats were anesthetized and soleus and plantaris muscles were dissected from both ipsilateral and contralateral sides. The brain was dissected to identify dopaminergic neuronal death of substantia nigra in the PD group. Results: The PD group at 21 days after establishing the Parkinson's disease rat model showed significant decrease in locomotor activity compared with the S group. Weights and Type I and II fiber cross-sectional areas of the contralateral soleus muscle of the PD group were significantly lower than those of the S group. Conclusion: Contralateral soleus muscle atrophy occurs 21 days after establishing the Parkinson's disease rat model.
Purpose:This study was to analyze the electrolyte such as blood Na+, K+, Ca2+ of aerobic exercise on spinal cord injured rats. Methods:SCI model rats were damaged in L1-L2 injected with 6-hydroxydopamine(6-OHDA). For this study went on classifying the control group without aerobic exercise, experimental group with aerobic exercise. Experimental groups were applied as swimming for 15minutes. Results:The results of this study were follows. 1) The body weight of the experimental group increased significantly after aerobic exercise(p<.05). 2) In the case of sodium(has been decreased significantly after 2 weeks(p<.05). 3) In the case of potassium has been increased significantly after 2 weeks(p<.05). 4) In the case of calcium has been increased significantly after 2 weeks(p<.05). Conclusion:Aerobic exercise were positive effect in body weight and electrolyte of the spinal cord injury. Continued swimming exercise can be recommended as an effective intervention for the spinal cord injury.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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