Steroid 21 hydroxylase deficiency is a major cause of congenital adrenal hyperplasia (CAH) and is caused by genetic impairment of the gene (CYP21B). In the human genome, CYP21B is located within the MHC class III region on the short arm of chromosome 6. Most of the genes in this region are highly polymorphic and crowded. Also the CYP21B gene is accompanied by its pseudogene (CYP21A) and tandemly arranged with two genes of fourth component of complement. This highly complex gene cluster in this area may predispose genetic instability of CYP21, i.e. mutations. In this study, tried to investigate the frequency of duplication and deletion of CYP21 and patterns of the genetic alterations of these genes.We also compared the genetic alteration in normal subjects with those of the CAH patients. The results showed that 15% of the normal korean population have duplication or deletion of CYP21. There was one normal subject with heterozygous deletion of CYP21B. Of the 5 CAH patients examined, 2 were found to show abnormal patterns. One was a large-scale gene conversion and the other a gene conversion associated with deletion involving both CYP21B and C4 locus II gene. Through this study, we carne to the conclusion that the duplication or even deletion of CYP21 and C4 might be quite a common event in the Korean population and these rearrangements must be regarded as polymorphisms. It could contribute to a high incidencs of CAH by providing a genetic pool of instable CYP21.
The biocontrol agent Serratia plymuthica A21-4 readily colonized on the root of pepper plant and the bacterium moves to newly emerging roots continuously. The colonization of A21-4 on the pepper root was influenced by the presence ofPhytophthora capsici in the soil. When P. capsici was introduced in advance, the population density of A21-4 on the root of pepper plant was sustained more than $10^6$ cfu/g root until 3 weeks after transplanting. On the other hand, in the absence of P. capsici, the population density of A21-4 was reduced continuously and less than $10^5$ cfu/g root at 21 days after transplanting. S. plymuthica A21-4 inhibited successfully the P. capsici population in pepper root and rhizosphere soil. In the rhizosphere soil, the population density of P. capsici was not increased more than original inoculum density when A21-4 was treated, but it increased rapidly in non-treated control. Similarly, the population density of P. capsici sharply increased in the non-treated control, however the population of P. capsici in A21-4 treated plant was not increased in pepper roots. The incidence of Phytophthora blight on pepper treated with A21-4 was 12.6%, while that of non-treated pepper was 74.5% in GSNU experimental farm experiment. And in farmer's vinyl house experiment, the incidence of the disease treated with the fungicide was 27.3%, but treatment of A21-4 resulted in only 4.7% of the disease incidence, showing above 80% disease control efficacy.
Previous studies have suggested anti-tumor effects of asiatic acid in some human cancer cell lines. This agent is reported to increase the levels of $p21^{WAF1/CIP1}$ in human breast cancer cell lines. However, the molecular mechanisms have not been established. Here we report that asiatic acid up-regulates $p21^{WAF1/CIP1}$ protein expression but not the level of $p21^{WAF1/CIP1}$ mRNA in HepG2 human hepatoma cells. Furthermore, we found that the asiatic acid induced increase of $p21^{WAF1/CIP1}$ protein was associated with decreased phosphorylation (ser-146) of $p21^{WAF1/CIP1}$. Knockdown of NDR1/2 kinase, which directly phosphorylates $p21^{WAF1/CIP1}$ protein at ser-146 and enhances its proteasomal degradation, increased the levels of $p21^{WAF1/CIP1}$ protein and eliminated the regulation of $p21^{WAF1/CIP1}$ stability by asiatic acid. At the same time, the expression of NDR1/2 kinase decreased during treatment with asiatic acid in HepG2 cells. Moreover, asiatic acid inhibited the proliferation of HepG2 cells, this being attenuated by knockdown of $p21^{WAF1/CIP1}$. In conclusion, we propose that asiatic acid inhibits the expression NDR1/2 kinase and promotes the stability of $p21^{WAF1/CIP1}$ protein through attenuating NDR1/2 dependent phosphorylation of $p21^{WAF1/CIP1}$ in HepG2 cells.
각 국가의 부패행위방지를 위한 제도적 혹은 법적인 노력은 국내차원을 넘어서 국제통상과 국제비즈니스에서도 지속적으로 증가하고 있다. 그 대표적인 예가 미국의 연방법인 해외부패방지법(FCPA)이다. 지난 10년간 미 법무부는 해외부패방지법의 관할권을 끊임없이 확장하여 이제는 미국증권거래소에 등록된 한국기업도 그 영역 안에 들어가게 되었다. 또 다른 예는 투명성을 다룬 한미 FTA 협정문 제 21 장중에서 특히 부패방지에 대한 조항인 제 21.6 조다. 한미 FTA로 인해 우리 기업의 대미수출뿐만 아니라 미국 내 법인설립 및 대미투자도 크게 증가할 것을 예상하면 앞으로 더 많은 한국 기업이 미국 해외부패방지법이나 한미 FTA 제 21.6 조의 관할권에 들어갈 것으로 전망된다. 미국 해외부패방지법과 한미 FTA 제 21.6 조는 부패방지라는 공통된 목적이 있으나 그 내용에 있어서 유사점과 차이점을 보인다. 따라서 본 연구는 두 가지 법을 비교분석하여 우리 기업의 부패행위방지를 위한 가이드라인의 초석 마련에 기여하는 것에 그 목적을 둔다.
Cho, Hee Jun;Oh, Byung Moo;Kim, Jong-Tae;Lim, Jeewon;Park, Sang Yoon;Hwang, Yo Sep;Baek, Kyoung Eun;Kim, Bo-Yeon;Choi, Inpyo;Lee, Hee Gu
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제29권2호
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pp.304-310
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2019
Interleukin-21 is a common ${\gamma}$-chain cytokine that controls the immune responses of B cells, T cells, and natural killer cells. Targeting IL-21 to strengthen the immune system is promising for the development of vaccines as well as anti-infection and anti-tumor therapies. However, the practical application of IL-21 is limited by the high production cost. In this study, we improved IL-21 production by codon optimization and selection of appropriate signal peptide in CHO-K1 cells. Codon-optimized or non-optimized human IL-21 was stably transfected into CHO-K1 cells. IL-21 expression was 10-fold higher for codon-optimized than non-optimized IL-21. We fused five different signal peptides to codon-optimized mature IL-21 and evaluated their effect on IL-21 production. The best result (a 3-fold increase) was obtained using a signal peptide derived from human azurocidin. Furthermore, codon-optimized IL-21 containing the azurocidin signal peptide promoted $IFN-{\gamma}$ secretion and STAT3 phosphorylation in NK-92 cells similar to codon-optimized IL-21 containing original signal peptide. Collectively, these results indicate that codon optimization and azurocidin signal peptides provide an efficient approach for the high-level production of IL-21 as a biopharmaceutical.
본 연구는 유전자의 확대와 집적을 통해 벼 흰잎마름병균 K3a에 대응하는 저항성 계통을 육성하였고 육성계통에 대한 육종과정, 병 저항성반응을 분석하여 저항성 계통의 기초자료와 재배 효과를 제공하여 우수한 벼 흰잎마름병 저항성 품종 개발에 활용하고자 실험을 수행하였다. 벼 흰잎마름병 저항성 Xa3 유전자를 가지고 있는 중만생 자포니카 품종 황금누리를 반복친으로, Xa21 유전자를 가진 중만생 인디카 근동질유전자계통 IRBB21을 수여친으로 인공교배 후 3번 여교배하여 ABLs21을 얻었다. 생물검정과 분자표지검정을 활용하여 저항성 유전자 Xa3, Xa21이 집적을 확인하였다. ABLs21이 보유한 저항성 유전자는 분자표지 9643.T4 (Xa3), U1/I1 (Xa21)로 PCR 한 결과 모두 증폭되어 저항성 유전자를 가지는 것으로 확인되었다. ABLs21과 모부본의 벼 흰잎마름병 레이스에 대한 저항성 반응은 황금누리, IRBB3가 K1, K2, K3 레이스에 저항성 반응을 보였지만 K3a, K4, K5에는 감수성 반응을 나타냈다. IRBB21은 K1에 감수성 반응이었고 K2~K5에는 저항성 반응이었다. K3a 레이스 균주 접종 시 유묘단계에서 황금누리, IRBB21, ABL21-1, 분얼단계에서 황금누리, IRBB21, 성체단계에서 황금누리가 감수성 반응이었다. ABL21-1은 분얼단계에서 중도저항성을, 성체단계에서 저항성 반응을 나타냈다. K3a 레이스 18개 균주 접종 결과 ABL21-1은 각각의 수여친보다 병반길이와 표준편차가 작아 안정적인 저항성을 보여주었다. 18개 균주 각각의 반복간 병반길이의 유의차는 없어 균주의 병원성은 안정적이었으며 군집분석 결과 HB4032 균주의 병원력이 가장 큰 것으로 나타났다. ABLs21의 분자표지 다형성은 63.2%이며 평균 86.1 cM의 염색체단편이 이입되었다. ABLs21의 Xa21 유전자 부위로 추정되는 곳에 수여친의 염색체단편 이입이 일어났다.
연구배경: 양성 질환과 악성 질환의 감별 전단으로 혈청에서의 cyfra 21-1 에 관한 연구는 많이 되고 있으나, 흉수내 cyfra 21-1 의 진단적 의의에 관한 연구는 거의 없는 실정이다. 저자들은 흉수의 원인의 감별 진단으로 흉수의 cyfra 21-1 이 진단적 의의가 있는지를 알아보기 위하여 흉수내 cyfra 21-1 을 측정하였으며 혈청내 cyfra 21-1과도 비교하여 흉수내 cyfra 21-1의 진단적 의의를 알아보았다. 연구방법: 1994년 8월부터 1996년 6월까지 삼출성 흉막염으로 내원하였던 환자 92례를 대상으로 흉수와 혈청의 cyfra 21-1을 측정하였다. 흉수의 원인은 생화학적 검사, 세포학적 검사, 그리고 기관지 내시경 등응로 확진 되었으며, 흉수의 원인 질환에 따라 흉수와 혈청 cyfra 21-1 을 비교하였으며 각각의 민감도와 특이도는 ROC 곡선으로 분석하였다. 결과: 혈청 cyfra 21-1은 폐암군에서 가장 높았으며 양성질환군 및 전이암군과 비교할 때 양성 질환군과는 통계학적 의의가 있었으나, 전이암군과는 통계학적 의의가 없었다. 폐암군의 흉수 cyfra 21-1은 혈청보다 높았고, 각 질병군을 비교하였을 때 혈청에서와 같은 통계학적 결과를 보였다. 혈청과 흉수의 cyfra 21-1의 상관관계는 양성 질환군의 경우 통계학적 의의가 없었으나(r=-0.044, p=0.866), 악성 질환군은 유의한 상관 관계가 있었다(r=0.837, p=0.001). 전체 악성질환군인 경우 혈청 cyfra 21-1의 cut off 치를 2.7ng/mL로 하였을 때 민감도와 특이도는 각각 72.7%, 72.4%였으며, 폐암군은 cut off 치를 2.39ng/mL로 하였을 때 민감도와 특이도는 각각 73.9%, 72.4%로 두 군사이의 cut off 치, 민감도, 특이도는 차이가 없었다. 흉수 cyfra 21-1은 전체 악성 질환군의 경우 cut off 치가 10.74ng/mL 일 때 민감도 및 특이도는 각각 78.7%, 69.6% 이었으며, 폐암군은 cut off 치가 22.25 ng/mL 일 때 민감도 및 특이도는 각각 81.8%, 78.7%였다. 결론: 흉수의 cyfra 21-1 치는 양성 질환보다 악성 질환에 의한 흉막염에서 유의하게 높았으며 특히 원발성 폐암에 의한 악성 흉막염에서 민감도와 특이도가 높아 원발성 폐암에 의한 흉수의 감별진단에 cyfra 21-1을 유용하게 이용할 수 있을 것으로 생각한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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