신농약 살균제 개발을 목표로 벼도열병균에 대한 살균활성이 있는 3-메틸-2-페닐이미노-1,3-티아졸린 유도체 1의 분자수정을 통하여 3-아미노-2-페닐이미노-1,3-티아졸린 유도체 2를 isostere의 개념을 근거 하에서 디자인하였다. 화합물 2는 모두 Lipinski 법칙에 따랐으며 가상계산에 의하면 물에 대한 용해도가 화합물 1보다 높았다. 티오우레아 4를 $\gamma$-클로로아세토아세트아닐라이드 유도체 5와 반응시켜 중간체 6H-[1,3,4] 티아디아진 8을 통하여 3-아미노-2-페닐이미노-1,3-티아졸린 유도체 2(195종)의 집중 라이브러리를 구축하였다.
2-Methyl-5,5'-gem-disubstituted-$\Delta^2$-thiazoline系 化合物의 合成을 1,1'-gem-dusubstituted thiiranes의 三員環을 ammonis로 開環하여 骸當하는 N-또는 S-acetyl-amino mercaptan을 얻고 그것을 다시 閉環하는 方法과 또 하나는 같은 三員環인 gem-disubstitutes imines을 thiolacetic acid 로 開環하고 그것을 直接 다시 閉環하여 얻은 두가지 方法에 의하여 硏究하엿다. 前者는 thiirane ring은 gem-disubtitution의 compression 效果에 의하여 極히 安定化되어 여러가지 强力한 反應條件下에서의 sodium amide를 利用한 ammonia nuclephile에 頑强한 抵抗을 나타냈으며 反對로 後者의 三員環 imine은 같은 gem-disubstitution 效果를 받음에도 不拘하고 容易하게 開環하였다. 이 gem-disubstitution 效果에 의한 環狀化合物의 開環阻止性과 閉環促進性을 立體化學的인 見地에서 考察하였으며 本硏究로서 環狀化合物의 安定性에 미치는 gem-disubstitution의 compression 效果는 所謂 Thorpe-Ingold bond angle deformation에 緣由하는 것이 아니고 오히려 gem-dusubstituents와 異節環狀化物內의 hetero atom(s)이 미치는 bond interaction에 起因하다는 結論을 얻었다.
2-이미노-1,3-티아졸린 유도체의 분자수정에 의하여 새로운 3-아미노-2-벤질이미노-1,3-티아졸린 화합물 라이브러리를 parallel 합성법에 의해서 합성하고, 대표적인 식물병 6종에 대한 살균력(100 ppm)을 조사하였다. 이들 유도체의 특징은 2-이미노-1,3-티아졸린 골격의 2위치의 이미노기에 벤질기가 3위치에 아미노기가 각각 치환된 것이다. 합성된 화합물 중 일부가 토마토 역병과 벼 도열병에 대하여 선택적인 살균 활성을 나타냈다. 살균력은 벤질기의 3,4-디클로로페닐기에서 기인한 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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