• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2005년도 춘계 국제심포지엄 및 학술대회
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• pp.178-178
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• 2005

• 한국환경성돌연변이발암원학회:학술대회논문집
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• 한국환경성돌연변이발암원학회 2004년도 춘계학술대회
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• pp.98-98
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• 2004

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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• pp.60-66
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• 2002

Aryl hydrocarbons, environmental contaminants accumulate in tissue and pose potential risk in human health. 2,3,7,8-Tertachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is known as a most potent toxicant among aryl hydrocarbons. TCDD elicits numerous toxic responses in experimental animals and human, including hepatic carcinoma, pulmonary and skin tumor in adult rodents, craniofacial abnormality during mouse embryogenesis, chloracne, reproductive abnormality, immunotoxicity, endocrine effects in exposed humans.(omitted)

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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• pp.294.1-294.1
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• 2002

The effects of estradiol and its metabolites on the regulation of CYP1A1 expression. K.E. Joung and Y.Y. Sheen College of Pharmacy, Ewha womans University, Seoul. 120-750, Korea 2, 3.7.8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is the most potent halogenated aromatic hydrocarbon congener that induces expression of several genes including CYP1A1. Exposure to TCDD results in many toxic actions such as carcinogenesis, hepatotoxicity. immune suppression. and reproductive and developmental toxicity. (omitted)

• Molecular & Cellular Toxicology
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• 제1권3호
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• pp.164-171
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• 2005

Toxicological studies have an object of detecting adverse effects of a chemical on an organism based on observed toxicity marker (i.e., serum biochemical markers and chemical-specific gene expression) or phenotypic outcome. To date, most toxicogenomic studies concentrated on hepatic toxicity. cDNA microarray analysis enable discrimination of the responses in animals exposed to different classes of hepatotoxicants. In an effort to further characterize the mechanisms of 2, 3, 7, 8,-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD or dioxin)-mediated toxicity, comprehensive temporal-responsive microarray analyses were performed on hepatic tissue from Sprague-Dawley rats treated with TCDD. Hepatic gene expression profiles were monitored using custom DNA chip containing 490 cDNA clones related with toxicology. Gene expression analysis identified 26 features which exhibited a significant change. In this study, we observed that the genes related with oxidative stress in rats exposed to Dioxin, such as CYPIIA3 and glutathione S-transferase, were up-regulated at 24hr after exposure. In this study, we carried out to discover novel evidence for previously unknown gene expression patterns related to mechanism of hepatic toxicity in rats exposed to dioxin, and to elucidate the effects of dioxin on the gene expression after exposure to dioxin.

• 한국환경독성학회:학술대회논문집
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• 한국환경독성학회 2002년도 추계국제학술대회
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• pp.170-170
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• 2002

College of Pharmacy, Ewha womans University, Seoul, 120-750, Korea 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is the most potent halogenated aromatic hydrocarbon congener that induces expression of several genes including CYP1A1. Exposure to TCDD results in many toxic actions such as carcinogenesis, hepatotoxicity, immune suppression, and reproductive and developmental toxicity. Dramatic differences in dioxin toxicity have been observed between the sexes of some animal species, suggesting hormonal modulation of dioxin action. Many studies have been reported and propose several mechanisms of anti-estrogenic effects of TCDD. In contrast, the effect of estrogen on the regulation of CYP1A1 are not clear at present. There are several reports showing conflicting results. It seems that induction/inhibition of CYP1A1 may be dependent on cell-type and concentration. The purpose of this study was to investigate the regulation of TCDD-induced CYP1A1 gene expression by estradiol and its metabolites. We examined whether estradiol and its metabolites altered TCDD-mediated induction of CYP1A1 enzyme activity. 17 ${\beta}$ estradiol and 16 ${\alpha}$ estriol at non cytotoxic concentrations caused a significant concentration dependent decline of TCDD-induced EROD activity To determine whether reduced EROD activity reflected altered CYP1A1 mRNA expression, we measured CYP1A1 mRNA level by RT-PCR. And to examine whether estradiol and its metabolites have effects on TCDD-induced CYP1A1 gene expression at the transcription level, we also peformed transient transfection with an AhR responsive reporter plasmid containing the 5' flanking region of the human CYP1A1 gene to examine whether estradiol and its metabolites have effects on TCDD-induced CYP1A1 gene expression at the transcription level.

• 한국지하수토양환경학회지:지하수토양환경
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• 제9권3호
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• pp.20-26
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• 2004

2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)로 오염된 토양의 현장 광분해 정화 과정에서 가장 중요한 이동 메커니즘인 지표에서의 증발 및 광분해에 의한 유기 용매의 이류 상방향 이동에 대한 수식화와 모델 개발을 수행하였다. 각 유체 분포에 대한 다상 유동 효과, 구동력으로서의 중력, k-S-p 관계의 정확한 묘사를 위한 van Genutchen 방정식을 포함한 유한요소법 기반의 수치 모델을 제안하였다. 실험실 규모의 비포화 토양 컬럼 내 용매 이동에 중요한 영향을 미치는 인자들을 조사하기 위하여 수행한 계산의 결과들을 제시하였다. 중력은 고투수성 토양의 유체 분포와 증발에 상당한 영향을 미쳤다. 토양의 종류 또한 증발 과정 중 유체 포화도 분포에 큰 영향을 미친다. 용매의 이류 이동량은 증발량이 증가할수록 초기 물 포화도가 감소할수록 증가하였다. 본 연구에서 수행한 시뮬레이션은 개발된 모델이 토양 환경 내에서 유기 용매의 이류 이동에 영향을 미치는 다양한 인자들의 영향을 분석하는데 유용함을 보여준다.

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
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• 제36권4호
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• pp.303-313
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• 2003

다이옥신은 단일 화학물질이 아니라 비슷한 화학적 구조와 독성작용을 갖는 화학물질들의 그룹이다. 다이옥신 중에 가장 많은 연구가 이루어졌고 독성도 강한 물질이 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)인데, 다이옥신 혼합체의 독성을 평가할 때는 각 물질 별로 TCDD에 대한 상대독성을 고려하여 독성등가계수(TEQ)라는 지표를 만들어 사용한다. 일반인들의 평균적인 혈중 다이옥신에 대한 기준값은 명확하게 제시되지는 않고 있으나 관련 연구들을 종합할 때 대략 10-20 ppt $I-TEQ_{DF}$ 범위를 일반인의 평균적인 수준으로 볼 수 있다. 오염 가능지역의 주민들의 혈중 다이옥신 값은 지역에 따라 차이가 있으나 대부분 20ppt $I-TEQ_{DF}$ 이상의 값을 나타내고 있으며 특히 오염이 심한 지역의 주민들의 경우에는 직업적인 노출이 없는 일반 주민들임에도 불구하고 혈중 다이옥신 농도가 약 50 ppt $I-TEQ_{DF}$까지 상승할 수 있다. 다이옥신의 건강영향에 관해서는 수많은 역학적 연구들이 수행되었지만 혈액내에서 TCDD를 직접 측정하여 인체 노출을 비교적 정확하게 평가한 사업장 코호트나 세베소 지역 주민 코호트에서 나온 결과들이 보다 많은 신뢰를 받고 있다. 다이옥신 노출에 따른 건강영향은 크게 암발생과 암을 제외한 건강영향으로 구분할 수 있다. 국제암연구기구(IARC)나 미국 환경보호청(EPA) 모두 TCDD를 인체 발암물질로 분류하고 있으나 역학적 증거들이 충분한 상태는 아니다. TCDD를 제외한 나머지 다이옥신에 대해서는 IARC에서 발암성의 증거가 불충분한 물질(Group 3)로 분류하고 있다. 대부분의 장기에서 다이옥신의 건강영향에 대한 조사가 이루어져 왔다. 현재까지 비교적 다이옥신 노출과 관련성이 높은 것으로 평가되고 있는 것은 염소성여드름, 간 효소의 하나인 GGT의 상승, 그리고 생식호르몬의 변화 등이다. 그밖에 지질농도, 당뇨, 면역학적 영향, 심혈관계에 대한 영향, 갑상선기능, 신경계에 대한 영향, 소아 발달에 대한 영향 등에 대해서는 역학 연구들이 일관된 결과를 보여주지 못하고 있기 때문에 계속적인 연구를 필요로 하고 있다. 다이옥신의 독성은 수많은 동물실험을 통해 증명이 되었으나 인간을 대상으로 한 역학적 연구는 아직 기대만큼 명료한 결과들을 제시해주지 못하고 있다. 그러나 IARC나 EPA모두 인체발암물질로 분류하였고 다양한 건강영향에 대한 증거들이 있는 것은 분명한 만큼 다이옥신 노출을 최소화하려는 노력을 게을리 해서는 안 될 것이다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권8호
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• pp.857-862
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• 2004

Naringenin, dietary flavonoid, is antioxidant constituents of many citrus fruits. In the present study, we investigated the effect of naringenin on 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)-inducible CYP1 A 1 gene expression in mouse hepatoma Hepa-1c1c7 cells. Naringenin alone did not affect CYP1A1-specific 7-ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) activity. In contrast, the TCDD-inducible EROD activities were markedly reduced upon concomitant treatment with TCDD and naringenin in a dose dependent manner. TCDD-induced CYP1A1 mRNA level was also markedly suppressed by naringenin. A transient transfection assay using dioxin-response element (DRE)-linked luciferase and electrophoretic mobility shift assay revealed that naringe-nin reduced transformation of the aryl hydrocarbons receptor(AhR) to a form capable of specif-ically binding to the DRE sequence in the promoter of the CYP1A1 gene. These results suggest the down regulation of the CYP1A1 gene expression by either naringenin in Hepa-1c1c7 cells might be antagonism of the DRE binding potential of nuclear AhR.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 2001년도 추계학술대회 및 정기총회
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• pp.112-112
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• 2001

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is an environmental toxin that activates the aryl hydrocarbon receptor (AhR) and disrupts multiple endocrine signaling pathways by enhancing ligand metabolism, altering hormone synthesis, down regulating receptor levels, and interfering with gene transcription. And TCDD-mediated gene transactivation via the AhR has been shown to be dependent upon estrogen receptor (ER) expression in human breast cancer cells. In the present study, we have examined the effect of natural estrogen, phytoestrognes and environmental estrogens on the regulation of CYP1A1 gene expression in MCF-7 human breast cancer cell line. that ER and AhR are co-expressed. pCYP1A1 -luc reporter gene was transiently transfected into MCF-7 cells. These cells were treated with various chemicals and then luciferase assay was carried out. 17be1a-estradiol significantly inhibited TCDD stimulated luciferase activity dose dependently and this inhibition was partially recovered by concomitant treatment of tamoxifen. 17beta-estradiol metabolites, 2-hydroxyestradiol and 16alpha-estriol resulted in less potent inhibitory effect than estradiol and synthetic estrogen, diethylstilbestrol (DES) showed no effect on CYP1A1 gene expression. This study demonstrated that estrogen down-regulated TCDD stimulated CYP1A1 expression via ER mediation. And we have found out that several flavonoids such as genistein, kaempferol, daidzein, naringenin, and alkylphenols such as nonylphenol, 4-octylphenol and resveratrol also inhibited TCDD induced CYP1A1 expression like estrogen.