1978년 정부는 혈액의 자급자족 달성과 상업적 이용 배제라는 구제사회의 권고를 수용하여 혈장분획제제*의 국내 수급을 대한적십자사로 일원화한다는 기본 시책을 수립하였다. 이후 대한적십자사는 혈장분획제제 사업을 본격적으로 추진, 1991년 충북 음성군 감곡면에 혈장분획센터를 건립하고 제품을 생산 공급하기 시작했다. 그로부터 23년 동안 센터는 ▲혈장분획제제의 생산 및 공급 ▲원료혈장의 보관 ▲혈애검체 보관 ▲수입 혈장 확인 감독 ▲혈장 분획제제의 수입과 공급 등 주요 업무를 차질 없이 수행하며 국가보건인프라의 중추로 거듭났다. 이곳이 오랜 기간 동안 흔들림 없이 막중한 임무를 수행할 수 있었던 배경에는 '철저한 안전관리'가 자리 잡고 있다. 빈 틈 없는 시설점검과 임직원의 투철한 안전의식으로 국민보건을 책임진다는 혈장분획센터를 찾아가 보았다.
본 연구는 27명의 만성 정신분열증 환자들을 대상으로 비정형적 항정신병 약물인 clozapine을 8주간 투여하여 임상증상 치료반응(PANSS와 CGI 척도 이용)과 혈장 대사물(혈장 HVA 농도, 5-HIAA 농도 및 HVA/5-HIAA 농도비 측정) 변화와의 상관관계를 알아보고, 아울러 clozapine 치료 반응군과 치료 비반응군간의 약물투여전 기준 혈장 대사물과 clozapine투여 8주후 대사물의 변화율을 비교하여 혈장 대사물 농도가 clozapine 치료의 예측인자로서 가능성이 있는 가를 알아 보기 위하여 시행되었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여기간에 따른 혈장 HVA 농도, 5-HIAA 농도는 각각 유의한 감소가 있었으나, 혈장 HVA/5-HIAA 농도비는 유의한 변화가 없었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여 8주 후 혈장 HVA 농도변화율, 혈장 5-HIAA 농도변화율, 혈장 HVA/5-HIAA 농도비 변화율 각각과 8주후 정신병리(PANSS 양성척도점수, 음성척도점수, 일반정신병리척도 점수, 전체점수) 변화율과의 상관분석결과 혈장 HVA 변화율은 PANSS 양성척도점수 변화율, 일반정신병리척도 점수 변화율, 그리고 전체점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었으며, 반면 혈장 5-HIAA 농도 변화율은 PANSS 음성척도점수 변화율과 유의한 정 상관성이 있었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여 8주 후 혈장 HVA 농도변화율은 PANSS 양성척도 항목중 특히 망상 및 환각행동 항목점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었으며, PANSS 음성척도 항목중에서는 대화흐름 및 자발성 결여 항목점수의 변화율과 유의한 정 상관성이 있었다. 혈장 5-HIAA 농도 변화율은 PANSS 음성척도 항목 중 둔마된 정동, 빈약한 신뢰감 항목 점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었다. Clozapine 투여 8주 후 PANSS 전체점수가 20% 이상 감소되고 CGI 심도점수가 경도 이하인 경우를 치료반응의 기준으로 정의했을 때, 전체 27명의 대상환자 중 48%(13명)가 치료반응군이었다. Clozapine 치료 반응군(N=13명)과 치료 비반응군(N=14명)의 비교에서 약물투여 전 기준 혈장 HVA 농도와 기준 혈장 HVA/5-HIAA 농도비는 치료 반응군이 유의하게 높았으며, 기준 혈장 5-HIAA 농도는 양 군 간의 유의한 차이가 없었다. Clozapine 치료반응군의 경우 약물투여 8주 후 혈장 HVA 농도가 40.3% 감소하고, 치료 비반응군은 혈장 HVA 농도가 3.1% 증가하여 양군 간의 유의한 차이를 보였다. Clozapine 투여 8주 후 혈장 5-HIAA 농도변화율과 혈장 HVA/5-HIAA 농도비 변화율은 치료반응군과 비반응군 간에 각각 유의한 차이가 없었다. 이상의 연구결과는 만성 정신분열증 환자에서 clozapine의 항정신병효과 중 양성증상은 도파민 길항효과와 관련이 있고, 음성증상은 세로토닌 길항효과와 관련이 있음을 시사하였다. 또한 만성 정신분열증 환자에서 약물투여 전 혈장 HVA 농도와 약물투여 후 혈장 HVA 농도변화가 각각 clozapine의 치료반응 예측인자로서 이용 가능성이 있음을 시사하였다.
육계와 돼지의 혈장에서 포도당과 lysine이 축합하여 갈색의 물질을 생성하는 Maillard 반응을 억제시키기 위하여 혈장에 GOD 5 또는 10 units/g이나 제빵용 효모(0.3% w/w)를 첨가하여 탈당시켰다. GOD와 제빵용 효모의 첨가가 혈장 포도당 함량과 pH 변화에 미치는 영향을 조사했다. 초기 닭과 돼지 혈장의 평균 포도당 농도는 각각 $150\;mg/100\;cm^{3}$과 $143\;mg/100\;cm^{3}$이었다. GOD나 효모를 첨가한 혈장의 포도당 농도는 시간이 지남에 따라 감소되었다. 효모를 이용한 경우, 육계와 돼지의 혈장 포도당이 거의 없어지는데는 약 4시간 정도 걸렸다. 효모가 GOD 보다 혈장 포도당을 빨리 감소시켰고 GOD의 농도 10 units/g이 5 units/g보다 효과적이었다. 혈장 포도당을 제거함으로써 Maillard반응의 억제가 가능하리라 여겨진다. 혈장 포도당의 감소에 따라 pH도 같이 감소했다가 포도당 양이 안정된 후에는 pH 값이 약간 상승했다. 혈장의 pH를 측정함으로써 혈장의 탈당 정도를 간접적으로 알 수 있었다.
GOD (glucose oxidase)나 제빵용 효모를 사용하여 포도당이 제거된 육계와 돼지 혈장분의 상온 저장중 색깔, biuret 단백질 함량, 용해도, 기포력과 pH의 변화를 조사하였다. 혈장분의 종류와 혈당 제거 법과는 상관없이 실험기간 동안 혈당이 제거된 혈장분은 해당 대조구보다 "L" 값이 같거나 높았으며 "a" 값과 "b"값은 낮았다(P<0.05). 축종 또는 혈당 제거 방법과는 상관없이 탈당된 모든 시료의 단백질 함량과 용해도는 상온 저장중 해당 대조구보다 항상 높았고 저장 기간이 경과할수록 감소하는 경향을 보였다(P<0.05). 대체적으로 탈당된 육계와 돼지 혈장분 기포력은 해당 대조구와 비슷하거나 높았다. 그러나 돼지 혈장분의 기포력은 육계 혈장분과는 다르게 실험기간 동안 탈당된 돼지 혈장분과 상응하는 대조구는 큰 차이를 나타내지 않았다(P<0.05). 육계 대조구와 GOD로 혈장 포도당을 제거한 육계 혈장분의 pH는 저장기간이 지남에 따라 감소하였지만 효모로 포도당을 제거한 육계 혈장분과 모든 돼지 시료의 pH는 실험 기간중 증가하였다가 감소하였다. GOD로 포도당을 제거한 육계 혈장분이 해당 육계 시료 보다 낮은 pH값을 보인 반면 돼지 혈장분에서는 대조구가 상응하는 실험구보다 항상 낮은 pH 값을 나타내었다(P<0.05). 육계와 돼지 혈장의 포도당을 제거한 후 혈장을 건조시키면 혈장분의 색깔, biuret 단백질 함량, 용해도 그리고 기포력을 증진시킬 수 있었다.
배경: 채혈 후 제제 경과시간에 따른 동결혈장의 혈액응고인자의 활성도와 이에 영향을 미치는 요인을 분석하여, 혈액응고인자제제의 원료혈장의 사용범위를 확장 가능한지 확인하고자 동결혈장의 채혈시간과 응고인자 특성을 측정하였다. 방법: ALT 부적격 혈장을 채혈 후 동결시간의 특성에 따라 4단계로 구분하였고, 6종류의 혈액 응고인자 활성도와 혈액형을 검사하였고, SAS 9.2 프로그램을 사용하여 통계처리 하였다. 결과: 혈액제제간 FVIII 활성도를 분석한 결과 PL-A>FFP>FP(8-24)${\approx}$FP(24-72) 순으로 유의하게 낮아졌고 혈액형에 따라서는 AB형이 제일 높고, O형이 제일 낮았다. 대한적십자사의 원료혈장에 대한 FVIII 활성 품질기준을 적용할 경우 PL-A, FFP와 FP24는 각각 85.0%와 82.5%로 적합하였다. 캐나다 퀘백 주처럼 FP24의 FVIII 활성이 0.52 IU/mL 이상을 적용할 경우 PL-A, FFP와 FP24는 각각 95.0%, 96.3%, 82.6%로 적합하였다. 또한 FP(8-24)의 A형과 AB형, FP(24-72)의 경우 AB형이 각각 82.1%, 83.3%, 100%로 적합하였다. 결론: 혈액응고인자제제용 원료혈장의 범위는 외국의 기준에 비추어 채혈 후 24시간 내에 동결된 혈장(FP24)으로 확대 사용이 가능하다. 이를 위해서는 채혈 후 동결시간과 혈액응고인자에 대한 품질기준을 유럽약전 또는 WHO 가이드라인과 비교하여 완화하는 것이 필요하다.
흰쥐의 lipoprotein을 제거한 혈장내의 지질전이 활성도와 지진전이를 저해하는 활성도를 측정하였다. 지질전이 활성도의 측정은 방사성 동위원소가 함유된 cholesteryl ester (CE)와 triglyceride (TG) 로 표지된 인체의 혈장 low density lipoprotein 으로부터 high high density lipoprotein(HDL) 으로 전이되는 방사성 동위원소의 양을 측정하여 계산하였다. 지질전이 저해 활성도는 정제한 인체 혈장 지질전이 단백질에 의한 지질전이를 저해하는 정도로서 측정하였다. 흰쥐의 혈장에는 지질전이 활성도가 거의 없으나, 지질전이를 저해하는 활성도는 존재하였다. 지질전이 저해정도는 측정용액내의 lipoprotein 양이 증가할수록 감소하였다. 일반적으로 흰쥐의 HDL은 인체의 HDL에 비하여 CE 의 함량은 높으며 TG의 함량은 낮다. 흰쥐의 혈장에 인체의 혈장으로부터 정제한 지질전이 단백질을 가하여 37$^{\circ}C$에 24시간 두었을 때, HDL 로부터 very low density lipoprotein (VLDL)으로 CE가 이동하여 VLDL 의 CE 함량이 4배나 증가하였다. 반면에 VLDL로부터 HDL$_2$로TG가 이동하여 $HDL_2$의 함량은 TG함량은 9배나 증가하였다. 이와같은 현상은 흰쥐의 혈장 Lipoportein이 지질전이의 기질로서의 결함은 없음을 보여준다. 따라서 지질대사에 관한 실험에서의 흰쥐에 의한 실험결과의 해석에는 인체 혈장에 비하여 혈장에는 lipoprotein사이의 중성지질의 전이나 교환이 거의 없다는 특성이 고려되어야한다.
유혈목이(Rhabdophis tigrimus)의 혈장알부민을 polythylene glycol과 ethanol 침전 방법에 의해 정제하였고 혈색소는 agar-gel 전기영동방법에 의해 정제하였다. 이 두 단백질과 유혈목이 혈장을 각각 토끼에 주사하여 항혈청들을 얻었으며 포유류 1종, 조류 1종, 파충류 9종, 및 양서류 1종의 혈장 및 혈구파쇄물과 면역확산 및 면역 전기영동을 실시하였다. 혈장알부민과 혈장에 대한 항혈청들은 유혈목이 혈장알부민과만 반응을 나타냈고 다른종의 혈장알부민과는 반응을 나타내지 않았다. 혈색소에 대한 항혈청은 8종의 사류 혈색소와 강한 반응을 나타냈다. 파충류의 혈장알부민의 구조는 상당히 빠르게 변형되어져 왔고 파충류의 경우 혈색소 분자는 강한 구조상의 상동성을 갖고 있는 것 같다. 그러므로 파충류의 경우 혈색소 분자의 구조는 혈장알부민의 구조보다 느리게 변형되어져 온 것으로 생각된다.
도축장에서는 폐기되는 돼지 혈액으로부터 혈장을 분리하여, pH, 온도, 단백질함량에 따른 혈장 단백질 보수력의 변화를 조사하였다. 돼지 혈액으로부터 혈장분리는 1400g-force에서 가장 좋았다. 단백질 농도가 5%인 혈장액을 $85^{\circ}C$에서 30분간 가열하였을 때 pH가 증가함에 따라 혈장단백질보수력은 급격히 증가하다가 pH 7 이후에는 완만한 증가를 나타냈다. 단백질 농도가 5%이고 pH 7인 혈장액에서의 보수력은 gel화 온도가 높을수록 짧은 시간 내에 높은 보수력을 나타냈으며 가열 초기에 급격히 증가하다가 일정 가열 시간 이후에는 큰 변화를 나타내지 않았다. pH가 7인 혈장액을 $85^{\circ}C$에서 30분간 가열하였을 때 혈장 단백질의 농도가 증가함에 따라 단위 단백질 무게당 보수력은 감소하였다.
본 연구의 목적은 시험스트레스 및 vitamin B 복합제가 혈장 ACTH, cortisol 및 prolactin치에 미치는 영향을 알아보고자 하는 데 있다. 본 연구는 의과대학 2학년 학생들 중 시험 4주전, 시험 2주전 및 시험기간 세차례를 모두 완료한 21명을 대상으로 하였다. 상기 혈장 hormone치는 방사성 면역분석법에 의해 측정되었다. 그리고 스트레스지각 및 정신병리는 global assessment of recent stress(GARS)척도와 SCL-90R척도를 사용하여 평가되었다. 혈장 ACTH치는 시험 4주전에 비해 시험 2주전과 시험기간 중에 각각 유의하게 더 높게 나타났다. 그러나 세기간 중 혈장 cortisol과 prolactin치는 각각 유의한 차이를 보이지 않았다. 한편 vitamin B투여 유무 간에는 혈장 ACTH, cortisol 및 prolactin치는 각각 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 시험 2주전에 경제적 문제와 관련된 스트레스지각 점수는 혈장 ACTH 및 prolactin치와 유의한 양상관성을 보였다. 시험 2주전에 적대감척도 점수는 혈장 ACTH치와 유의한 양상관성을, 편집증척도 점수는 혈장 ACTH치와 양상관성의 경향을, 시험기간 중 불안척도 점수는 혈장 cortisol치와 양상관성의 경향을 보였다. 시간경과는 물론 vitamin투여 유무에 따른 혈장 ACTH, cortisol 및 prolactin치의 변화량에 있어서도 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론적으로 시험스트레스에 대해서 cortisol이나 prolactin보다는 ACTH가 더 예민한 반응을 나타내고, 주관적 스트레스지각이나 시험전 적대감 및 편집증, 그리고 시험기간 중 불안과 같은 정신병리가 상기 hormone과 관련될 가능성이 높다. 그러나 vitamin B복합제는 스트레스에 의한 상기 hormone의 변화에 영향을 미치지 않음을 시사한다.
본 연구에서 순대 제조의 표준화를 위하여 돈혈의 최적 함량을 구하고, 돈혈을 혈장과 난백으로 대체했을 때의 조리 특성을 연구한 결과를 요약하면 다음과 같다. 순대에 사용된 재료는 관능검사 결과, 돈육 27%, 찹쌀 15%, 채소류(배추:순주=3:2) 35%, 양념류가 8%이며 돈혈의 첨가량이 15%일 때 가장 좋았다. 결착제를 달리한 순대의 특성에서 순대의 조리수율은 79.4%이었으나 혈장과 난백을 돈혈과 대체하였을때 조리수율이 각각71.2%, 75.0% 혈장과 난백의 첨가로 조리 수율이 낮아졌다. 수분 흡수 능력은 돈혈장 순대(P15)가 11.5%, 돈혈순대 (control)가 22.0%, 난백 순대 (E15)가 41.9%이었고 유화 안정도는 control이 49.3%로 가장 높았으며 돈혈 또는 난백 첨가 비율에 따라 감소하였다. 순대의 pH는 모든 처리군에서 유의적인 차이가 없었다. 색도는 혈장과 난백 첨가에 따라 L 값과 b 값이 증가하였으며 적색을 나타내는 a 값은 감소하였다. 기계적인 방법으로 텍스쳐를 측정한 결과 혈장 혹은 난백이 돈혈과 대체될수록 경도와 부착력, 씹힙성이 저하되었다. 순대는 돈혈을 첨가한 것이 수분 흡수 능력, 유화 안정도 등에서 높은 수치를 보여 텍스쳐가 우수하였고 돈혈장, 난백을 대체할수록 가공 적성이 기대한 것보다 낮았으나 관능검사 결과 혈액순대와 유의적인 차이를 보이지 않아 순대에서 돈혈장과 난백의 대체 가능성을 엿볼 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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