목적 :크롬친화세포는 카테콜아민 (CA)을 분비하는 새포로서 무신 수질내에 주로 존재한다. 따라서 부신피질의 영향을 배제하여 여러가지 자율신경계 작용 약물의 약리작용을 연구하는데 중요한 조직이다. 그러므로, 부신으로부터 크롬친화세포를 분리하여 배양하는 방법을 습득하여 자율신경계 작용약물연구에 이용코자 히스타민을 이용하여 CA 분비작용을 연구하였다. 방법: 도살장에서 소를 즉사시킨 후 좌우양측 부신을 분리하여 collagenase digestion으로 부신수질로부터 분리하고 Percoll gradient에 의해서 chromaffine cell을 정제하였다. 이렇게 정제한 크롬친화세포는 Dulbecco's modified Eagle medium에 10% fetal calf serum과 함께 culture dish에다 넣어 5% $CO_2$, incubator에서 유지시켜 주면서 실험을 시행하였다. 배양세포는 분리후 일주일 이내에 사용하였다. Catecholamine측정은 electrochemical detector를 연결하여 HPLC로 측정하였다.
The pharmacological actions to methanol extract(PME) obtained from Plantaginis semen were examined in the rabbit. 1) PME, when administered into the vein of rabbit, produced the fall of blood pressure and stimulation of respiration. The former action was inhibited by atropine but the latter not affected by atropine. 2) PME caused contraction in both isolated intestinal and uterus strips, atropine blocked the contraction of intestinal strips while did not the uterus contraction. 3) PME decreased the heart rate of rabbit anesthetized with urethane. 4) PME elicited antidiuresis with doses ranging from 10mg/kg. The antidiuresis appeared to be related to the hemodynamic changes decreases in the renal plasma flow and glomerular filtration rate. Urinary sodium and potassium decrease in the renal plasma flow and glomerular filtration rate. Urinary sodium and potassium decrease in relation to the diminished filtration.
Pentazocine은 opioid 수용체에 대한 흥분작용과 길항작용을 겸유한 opioid계 약물로 알려져 있다. 본 연구에서 흰쥐 적출 관류부신 으로 부터 pentazocine의 catecholamine (CA) 분비작용을 관찰하여 그 기전을 규명하고 또한 다른 opioid의 작용과 비교하여 얻어진 결과는 다음과 같다. Pentazocine (30-300$\mu\textrm{g}$)을 부신정맥내에 주사하였을때 현저한 용량 의존성의 CA 분비 작용을 나타내었다. Pentazocine의 이러한 CA 분비작용은 chlorisondamine ($10^{-6}$M), naloxone (1.22 $\times$$10^{-7}$M), morphine (1.73 $\times$$10^{-5}$M). enkephalin (9.68 $\times$$10^{-6}$M), nicardipine ($10^{-6}$M) 및 TMB-8 ($10^{-5}$M)등의 전처치로 뚜렷이 억제되었으나 pirenzepine (2 $\times$$10^{-6}$M)의 전처치에 의해서는 영향을 받지 않았다. $Ca^{++}$-free Krebs 용액으로 30분간 관류한 후에 pentazocine의 CA 분비작용은 현저한 감소를 나타내었다. Pentazocine (1.75 $\times$$10^{-4}$M)을 20분간 관류시킨 후에 ACh (5.32 $\times$$10^{-3}$M)과 DMPP ($10^{-4}$M)에 의한 CA 분비작용이 의의있게 감약되었다.
Norepinephrine이나 angotensin II가 그 작용을 나타내는데 $Ca^{+2}$의 세포내 유입 또는 유출과 밀접한 관련이 있다는 관점에서 $Ca^{+2}$ -channel차단제중 benzothiazenpine계인 diltiazem의 norepinephrine과 angiotensin II의 혈압상승작용에 대한 영향을 가토에서 관찰하였다. Norepinephrine과 angiotensin II의 혈압상승작용에 대한 diltiazem의 영향을 관찰하는 경우는 diltiazem을 투여한 일정시간후에 norepinephrine이나 angiotensin II을 투여하여 나타나는 혈압변화를 diltiazem투여전의 norepinephrine이나 angiotensin II의 혈압상승치와 비교 검토하였다. Diltiazem은 norepinephrine과 angiotensin II의 혈압상승작용을 억재하였으나 그 억제 시간은 지속적이지 않았다. 이와는 달리 diltiazem투여 30-40분에는 norepinephrine의 혈압상승작용의 강화현상이 나타났다. Diltiazem은 교감신경말단차단제인 bethanidine이나 신경절 차단제인 chlorisondamine 처리 가토에서도 norepinephrine이나 angiotensin II의 혈압상승작용을 억제하였다.
새로운 항암성 백금(II)착제 SA: ([Pt( trans-1-dach) (DPPE)]ㆍ2NO$_3$, SB: [Pt (cis-dach)(DPPP)]ㆍ2NO$_3$, SC: [Pt(cis-dach)(DPPE)]ㆍ2NO$_3$에 대한 일반 약리작용이 rat, mouse 및 rabbit에서 검토되었다. Rota-rod test에 의한 운동 협조능, thiopental-Na의 수면 작용, 현수에 의한 근이완 작용, 정상체온, strychnine 유발 경련, 담즙분비, 수정관, 자궁각, 피부혈관 투과성, 국소마취, 용혈 및 심전도에 대하여 SA, SB. SC는 별다른 영향을 미치지 않았단. 적출회장과 십이지장에 대하여 SA는 수축반응을 나타내었으나 SB와 SC는 하등의 영향이 없었으며 혈액 응고에 대하여 SA는 prothrombine time을 단축시켰으나 SB, SC는 별다른 영향이 없었고 호흡에 대해서는 SA, SB, SC 다같이 호흡수를 억제하였다. 적출심장 기능에 대하여 SA, SB, SC 다같이 고농도에서 억제적으로 작용하였다.
Effects of Astragali Radix Water Extract (ARWE) on the blood pressure were investigated in the whole rabbit and the spinalized rabbit. ARWE, when administered into the ear-vein or lateral ventricle, produced a fall in the blood pressure in the whole rabbit, but intravenous ARWE in the spinalized rabbit did not elicite the hypotensive action. Pretreatments with chlorisondamine, guanethidine, phentolamine and cyproheptadine in the whole rabbit weakened the depressor action of ARWE. The hypotensive action of the whole rabbit to ARWE was not influenced by the pretreatment of the animals with diphennylhydramine, propranolol, and vagotomization, whereas inhibited by atropine. ARWE did not affect the pressor response by angiotensin. However, it enhanced the hypertensive action by norepineprine and reduced the elevation in the blood pressure by carotid occlusion in the whole rabbit. These experimental observations suggest that ARWE may cause the depressor response via mechanisms of the central sympathetic blocking action, cholinergic action by peripheral origin and serotonin-like action.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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