SLC6A18, one of the neurotransmitters, was reported the possible relationship to hypertension, and it contained eight blocks of minisatellites. In this study, SLC6A18-MS5 sequence which showed the highest heterozygosity among seven minisatellites was analyzed using the Transfac software, the putative binding sites for the transcription factor Pax4 and HNF4 were discovered as a result. The HNF4 is involved in the diabetes pathway and suggested the relationship to hypertension. Thus, we investigated the putative functional significance of allelic variation in this minisatellites with respect to susceptibility for hypertension. To address this possibility, we analyzed genomic DNA from the blood of 301 hypertension-free controls and 184 cases with hypertension. A statistically significant association was not identified between the allelic distribution of SLC6A18-MS5 and occurrence of hypertension. We then examined the meiotic segregation of SLC6A18-MS5 and it was transmitted following Mendelian inheritance. Therefore, this locus could be useful markers for paternity mapping and DNA fingerprinting. Moreover, we undertook a comprehensive analysis of the genomic sequence to address the evolutionary events of these variable repeats. SLC6A18 minisatellites regions are only conserved in human and primates. This result suggestedthat intronic minisatellites analysis is powerful evolution marker for the non-coding regions in primates and can provide a great insight to the molecular evolution of repeated region in primates.
CD11c and costimulatory molecules such as CD80 and CD86 express mainly in dendritic cells (DCs). In this study, we investigated the biologic effects of recombinant Fms-like tyrosine kinase-3 (Flt-3) ligand on the expression of DC surface markers, including CD11c in leukemia cell lines, such as KG-1, HL-60, NB4, and THP-1 cells. The expression of the Flt-3 receptor was found in NB4 and HL-60 cells, as well as KG-1 cells, but not in THP-1 cells. When KG-1 cells were cultured in a medium containing Flt-3 ligand or granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) plus tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$, cell proliferation was inhibited and the expression levels of CD11c, major histocompatibility complex (MHC)-I, and MHC-II were increased in the cells. Flt-3 ligand also increased the expression level of CD11c on HL-60 and NB4 cells, but not on THP-1 cells. In comparison with CD11c expression, the expression level of CD11b on KG-1 cells, but not on NB4 and HL-60 cells, was slightly increased by Flt-3 ligand. Flt-3 ligand induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase-1/2 (ERK-1/2) and p38-mitogen-activated protein kinase (p38-MAPK) in KG-1 cells, and the up-regulation of CD11c expression by Flt-3 ligand in the cells was abrogated by PD98059, an inhibitor of MEK. The results suggest that Flt-3 ligand up-regulates DC surface markers on $CD34^+$ myelomonocytic KG-1 cells, as well as promyelocytic leukemia cells, and that the differentiation of the leukemia cells into DC-like cells by Flt-3 ligand is mediated by ERK-1/2 activity.
Kwon, Hae Jun;Choi, Doo Ho;Kim, Mi Gyeong;Kim, Dong-Hyun;Kim, Young Guk;Yoon, Hyeokjun;Kim, Jong-Guk
Journal of Life Science
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v.30
no.2
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pp.156-161
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2020
Since industrialization, the production and utilization of various chemicals has contributed to improving the quality of our lives, but the subsequent discharge of massive waste is inevitable, and environmental pollution is becoming more serious every day. Exposure to chemicals as a result of environmental pollution is having a negative effect on human health and the ecosystem, and cleaning up the polluted environment that can affect our lives is a very important issue. Toxic aromatic compounds have been detected frequently in soil, groundwater, and wastewater because of the extensive use of oil products, and phenol, which is used to produce synthetic resins, textiles, and dyes, is one of the major pollutants, along with insecticides and preservatives. Phenol can cause dyspnea, headache, vomiting, mutation, and carcinogenesis. Phenol-degrading bacterium DWB-1-8 was isolated from the activated sludge of textile wastewater; this strain was identified as Comamonas testosteroni by 16S rRNA gene sequencing. The optimal culture conditions for the cell growth and degradation of phenol were 0.7% K2HPO4, 0.6% NaH2PO4, 0.1% NH4NO3, 0.015% MgSO4·7H2O, 0.001% FeSO4·7H2O, an initial pH of 7, and a temperature of 30℃. The strain was also able to grow by using other toxic compounds, such as benzene, toluene, or xylene (BTX), as the sole source of carbon.
Kim, Da Sol;Lee, Mi Sun;Kim, Han Sol;Lee, Hye Yun;Kim, Oh Yun;Kang, Ye Rin;Sohn, Dong Hyun;Kim, Koanhoi;Park, Young Chul
Journal of Life Science
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v.27
no.2
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pp.217-224
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2017
Carbon monoxide (CO), a reaction product of cytoprotective enzyme heme oxygenase-1 (HO-1), is a gaseous messenger with anti-proliferative, anti-apoptotic, and anti-inflammatory actions in many cell types. Here, we investigated the role of CO on the process of monocyte differentiation induced by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) in human monocytic THP-1 cells. CORM-2 (tricarbonyldichlororuthenium (II) dimer, $Ru2Cl_4(CO)_6$), a CO-releasing compound, decreased a marked cell adherence with a slight reduction of proliferation in monocytic THP-1 cells treated with PMA. And, CORM-2 significantly inhibited expression of differentiation markers such as CD14, CD11b plus CD18 (macrophage-1 antigen, Mac-1 or complement receptor 3, CR3) and phagocytosis of carboxylate-modified red fluorescent latex beads, in PMA-stimulated THP-1 cells. For the further experiments, differentiation of PMA-treated cells was enhanced after the initial 2 days stimulus by removing the PMA-containing media then incubating the cells in fresh media for a another 4 days. And, we observed the secretion of inflammatory cytokines and phagocytosis in differentiated macrophages. Treatment with CORM-2 significantly abolished the secretion of IL-6, $TNF-{\alpha}$ and phagocytosis using fluorescence-conjugated E. coli (K-12 strain) bioparticles in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated differentiated macrophages. In conclusion, these results suggest that CO inhibits the differentiation of monocytic THP-1 cells as well as the activation of differentiated macrophages.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-hodgkin lymphoma. Advances in the chemotherapeutic treatment of this disease have improved the outcomes of DLBCL; nonetheless, many patients still die of DLBCL, and therefore, a better understanding of this disease and identification of novel therapeutic targets are urgently required. In a recent gene expression profiling study, PDE (phosphodiesterase) 4B was found to be overexpressed in chemotherapy-resistant tumors. The major function of PDE4B is to inactivate the second messenger cyclic 3',5' monophosphate (cAMP) by catalyzing the hydrolysis of cAMP to 5'AMP. It is known that cAMP induces cell cycle arrest and/or apoptosis in B cells, and PDE4B abolishes cAMP's effect on B cells. However, the mechanism by which PDE4B is overexpressed remains unclear. Here, we show that the aberrant expression of miRNA may be associated with the overexpression of this gene. The PDE4B 3' untranslated region (UTR) has three functional binding sites of miR-23b, as confirmed by luciferase reporter assays. Interestingly, miR-23b-binding sites were evolutionarily conserved from humans to lizards, implying the critical role of PDE4B-miR-23b interaction in cellular physiology. The ectopic expression of miR-2 3b repressed PDE4B mRNA levels and enhanced intracellular cAMP concentrations. Additionally, miR-23b expression inhibited cell proliferation and survival of DLBCL cells only in the presence of forskolin, an activator of adenylyl cyclase, suggesting that miR-23b's effect is via the downregulation of PDE4B. These results together suggest that miR-23b could be a therapeutic target for overcoming drug resistance by repressing PDE4B in DLBCL.
Jeong, Jin-Woo;Lee, Hye Hyeon;Kim, Hong Jae;Lee, Ki Won;Kim, Ki Young;Kim, Sung Goo;Hong, Su-Hyun;Kim, Bum Hoi;Park, Cheol;Choi, Yung Hyun
Journal of Life Science
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v.27
no.10
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pp.1207-1214
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2017
Schisandrae Fructus (SF), the fruit of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill., is widely used in traditional medicine for the treatment of a number of chronic diseases. SF extracts have been recently reported to attenuate the inflammatory responses in SW1353 human chondrocyte cells in in vitro and monosodium iodoacetate (MIA)-induced cartilage degradation in in vivo osteoarthritis (OA) models. However, their protective and therapeutic potentials against OA in primary culture chondrocytes and animal models remain unclear. Therefore, we investigated the effects of the ethanol extract of SF on the activity of matrix metalloproteinases (MMPs), biomarkers for diagnosis of OA, on interleukin $(IL)-1{\beta}-induced$ primary cultured rat cartilage chondrocytes and MIA-induced osteoarthritis in a rat model. Our data indicated that SF treatment significantly reduced the mRNA expression and enzyme activity of MMP-1, -3 and -13 in $IL-1{\beta}-induced$ primary cultured rat cartilage chondrocytes. The chondro-protective effects of SF were then analyzed in a rat OA model using a single intra-articular injection of MIA in the right knee joint. According to our results, the elevated levels of MMP-1 and -3 were markedly ameliorated by SF administration. Collectively, these findings indicate that SF could be a candidate for the treatment of OA.
We introduced the physiological responses of aging, active aging and also suggest the impact of physical exercise on body health status and elderly immunity. In this purpose, we searched the Pub Med data base for the articles (include our experimental papers) and review papers having the terms 'Aging', 'Active aging' and 'Physical activity and elderly' in the title, published from 1999 until 2018. The results were as follows: Exercise training has been extensively studied about the reduction of inflammation, oxidative stress, disease, and aging in syndrome X patients and elderly. Combined and aerobic or resistance exercise training could reduce obesity, insulin resistance, type 2 diabetes and hypertension. Exercise training has been extensively studied in cancer settings as part of prevention or treatment strategies. From this research, regular exercise has the potential to target tumor growth through regulation of inflammation and immune responses such as lactate clearance, NK cell activation (innate immunity), activation of cytotoxic immune cells, T cell activation (adaptive immunity), and immune surveillance. However, Endurance physical activity not only induces thermogenesis and diverse sports injuries but also elicits mobilization and functional enhancement of monocytes, neutrophils (which is caused by the cytokine changes such as TNF-alpha, IL-1) whereas it suppresses cell mediated immunity causing to increased susceptibility to inflammation and infections like cough and URTIs (upper respiratory track infections) in young and especially in elderly people. Therefore, Strategies to prevent physical fatigue, sports injuries include avoid overtraining, Adequate recovery and various type of rest during and after physical activity and assuring adequate nutrition supplementation such as glutamine, vitamin B, vitamin C, carbohydrate, ion or berry-contain sports beverages is helpful in physically active elderly.
The essential oil from Abies koreana E.H. Wilson had been developed, however, its efficacy has not yet been studied especially in terms of skin care research. The aim of this study is to investigate the effects of Abies koreana extracts (AKE) on melanogenesis and wrinkle formation in B16F10 melanoma cells (B16F10) and human dermal fibroblast cell line (HDF). The essential oil was extracted by hydrodistillation method and purified by anhydrous sodium sulfate. At a concentration of $10^{-5}$-fold, viability in these cells had been defined by cytotoxicity assays. Anti-melanogenic effects on B16F10 were evaluated using tyrosinase inhibition assay, and real-time PCR for verifying gene expression of tyrosinase, tyrosinase related protein-1 and -2 (TRP-1 and -2). AKEs reduced about 5-fold of tyrosinase inhibitory activity compared to ${\alpha}$-melanocyte-stimulating hormone (${\alpha}$-MSH)-induced group and about 30% reduction compared to Arbutin induced group. The mRNA levels of three melanin-related factors were increased, separately. To investigate the effects of anti-wrinkle, procollagen type I c peptide synthesis assay (PIP) and Western blot were performed. At AKE-treated group, PIP was up-regulated and the expression of collagen type 1 and matrix metalloproteinase (MMP)-1 were improved. Furthermore, AKE presented anti-wrinkle effects by increasing UVB-inhibited collagen type 1 expression, and reducing UVB-induced MMP-1 production at $60mJ/cm^2$ of UVB radiation. Therefore, Abies koreana extracts has potentials as a safe and an effective skin ingredient for whitening and anti-wrinkle.
Hox genes encode a highly conserved family of homeodomain-containing transcription factors controlling vertebrate pattern formation along the anteroposterior body axis during embryogenesis. Retinoic acid (RA) is a key morphogen in embryogenesis and a critical regulator of both adult and embryonic cellular activity. Specifically, RA regulates Hox gene expression in mouse- or human-derived embryonic carcinoma (EC) cells. Histone modification has been reported to play a pivotal role in the process of RA-induced gene expression and cell differentiation. As histone modification is thought to play an essential role in RA-induced Hox gene expression, we examined RA-induced initiation of collinear expression of Hox genes and the corresponding histone modifications in F9 murine embryonic teratocarcinoma (EC) cells. Hox expression patterns and histone modifications were analyzed by semiquantitative RT-PCR, RNA-sequencing, and chromatin immuno-precipitation (ChIP)-PCR analyses. The Hoxc4 gene (D0) was initiated earlier than the Hoxc5 to –c10 genes (D3) upon RA treatment (day 0 [D0], day 1 [D1], and day 3 [D3]). The Hox nonexpressing D0 sample had a strong repressive marker, H3K27me3, than the D1 and D3 samples. In the D1 and D3 samples, reduced enrichment of the H3K27me3 marker was observed in the whole cluster. The active H3K4me3 marker was closely associated with the collinear expression of Hoxc genes. Thus, the Hoxc4 gene (D1) and all Hoxc genes (D3) expressed H3K4me3 upon transcription activation. In conclusion, these data indicated that removing H3K27me3 and acquiring H3K4me3 regulated RA-induced Hoxc gene collinearity in F9 cells.
Kim, Cho-Hee;Kim, Min-Young;Lee, Su-Yeon;Moon, Ji-Young;Han, Song-Iy;Park, Hye-Gyeong;Kang, Ho-Sung
Journal of Life Science
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v.19
no.8
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pp.1073-1080
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2009
A number of studies have demonstrated that the regular use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can reduce the risks of colorectal, oesophageal and lung cancers. NSAIDs have been shown to exert their anti-cancer effects through inducing apoptosis in cancer cells. The susceptibility of tumor cells to anti-tumor drug-induced apoptosis appears to depend on the balance between pro-apoptotic and anti-apoptotic programs such as nuclear factor kB (NF-kB), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-Akt/protein kinase B (PKB) and MEK1/2-ERK1/2 pathways. We examined the effects of pro-survival PI3K and ERK1/2 signal pathways on cell cycle arrest and apoptosis in response to NSAIDs including sulindac sulfide and NS398. We show that simultaneous inhibition of the Akt/PKB and ERK1/2 signal cascades could synergistically enhance the potential pro-apoptotic activities of sulindac sulfide and NS398. Similar enhancement was observed in cells treated with sulindac sulfide or NS398 and 100 ${\mu}$M genistein, an inhibitor of receptor tyrosine kinases (RTKs) that are upstream of PI3K and MEK1/2 signaling. We further demonstrate that NAG-1 is induced and plays a critical role(s) in apoptosis by NSAIDs-based combined treatment. In sum, our results show that combinatorialtreatment of sulindac sulfide or NS398 and genistein results in a highlysynergistic induction of apoptotic cell death to increase the chemopreventive effects of the NSAIDs, sulindac sulfide and NS398.
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